Alta infiltração de M2-TAM e via de sinalização STAT3/NF-κB como fator preditivo para progressão tumoral e morte em câncer cervical.
M2-TAM; STAT3; Câncer cervical; recorrência; Sobrevida global; Progressão tumoral
Introdução: O microambiente tumoral (TME) desempenha um papel crucial na progressão, invasão e metástase do carcinoma cervical (CC). Macrófagos associados a tumores (TAMs) são componentes significativos do CC TME, mas estudos sobre sua correlação com a progressão do CC ainda são controversos. Este estudo teve como objetivo investigar a relação entre a infiltração de TAM, a via de sinalização STAT3/NF-κB e a sobrevida global (SG) em pacientes com CC. Métodos: Em um estudo retrospectivo, 691 pacientes com CC que receberam um diagnóstico histopatológico definitivo de CC pontuado pelo sistema de estadiamento FIGO e não submetidos a tratamento pré-operatório foram selecionados de um banco de dados. O efeito da infiltração de TAM nos biomarcadores de progressão tumoral usando Tissue Microarray (TMA) e imuno-histoquímica foi avaliado. Além disso, também foi analisado o impacto da expressão desses biomarcadores e parâmetros clínico-patológicos na ausência de recorrência (FR) e na OS usando os métodos de Kaplan-Meier e regressão multivariada de Cox. Resultados: A alta densidade estromal de CD163+204+TAMs e via STAT3 e NF-κB foi relevante para a expressão de E-caderina, Vimentina, MMP9, VEGFa, Bcl-2, Ki-67, CD25, MIF, FOXP3 e IL -17, (todos, p<0,0001). Além disso, o estadiamento TNM IV elevado apresentou forte correlação de associação com as vias STAT3 e NF-κB (p<0,0001), CD25 (p<0,001), VEGFa (p<0,001), MIF (p<0,0001) e Ki-67 (p<0,0001). Por outro lado, a sobrevida global e de recorrência mostrou-se fortemente influenciada pela expressão de SNAIL (HR = 1,52), E-caderina (HR = 1,78), Ki-67 (HR = 1,44). Conclusão: M2-TAM e via STAT3/NF-κB tiveram forte efeito na progressão do tumor CC que repercutiu na gravidade dos achados clinicopatológicos, tornando-se um importante fator de mau prognóstico.