NANOCARREADORES HÍBRIDOS COM ESTRATÉGIA DOUBLE DRUG PARA O TRATAMENTO DA INFECÇÃO POR Trypanosoma cruzi
doença de chagas; benznidazol; fitol; nanocarreador híbrido; co-nanoencapsulação de ativos.
A doença de Chagas é uma doença tropical negligenciada causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi. Nesse cenário o único fármaco de escolha para o tratamento no Brasil é o Benznidazol (BNZ). Apesar de seu amplo uso, esta molécula apresenta problemas de eficácia devido à alta toxicidade, dificuldade de atravessar as barreiras biológicas, além da baixa solubilidade em meio aquoso. Diante disso, justifica-se a co-entrega do benznidazol juntamente com fitol (FIT), um álcool diterpeno monoinsaturado acíclico que expressa atividade antitripanossômica promissora. Os nanocarreadores apresentam capacidade comprovada de atravessar a maioria das barreiras biológicas e direcionamento intracelular de fármacos. O objetivo deste trabalho foi desenvolver nanocarreadores híbridos biodegradáveis contendo benznidazol e fitol, para melhorar o direcionamento dos compostos para células infectadas por Trypanosoma cruzi. Os sistemas foram produzidos pelo método de nanoprecipitação. O desenvolvimento da formulação e parâmetros de obtenção foram otimizados por medidas de tamanho médio de partícula, índice de polidispersão, potencial zeta, microscopia de força atômica (MFA), microscopia eletrônica de varredura (MEV), espectroscopia de absorção na região do infravermelho com transformada de fourier (FTIR-ATR), eficiência de encapsulação e estudos in vitro. Nanocarreadores híbridos esféricos e estáveis abaixo de 200 nm foram obtidos, com a eficiência de encapsulação maior que 95% para FIT e 30% para BNZ. A cinética de liberação in vitro do fármaco demonstrou uma liberação lenta dos nanocarreadores. Ensaios in vitro em células normais (3T3) e (RAW) mostraram citocompatibilidade e em tripomastigotas (CL-Brenner) mostrou aumento da atividade antichagásica dos nanocarreadores contendo BNZ-FIT sobre os sistemas monocarregados e BNZ e FIT livre. Assim, o presente trabalho aborda de forma sistemática, o desenvolvimento de um sistema nanotecnológico com potencial inovador para o aumento da resposta antichagásica a partir da associação de ativos.