EIXO DE SINALIZAÇÃO STAT3/NF-ΚB EM TAM TIPO M2 COMO ALVO DE TERAPIA IMUNOMODULADORA COM NANOPARTÍCULAS PEIPLGA-MTX REVESTIDAS COM HA E O INIBIDOR ANTI-PD-L1 NO CÂNCER DE MAMA
Imunomodulação, nanopartículas de PLGA, anti-PD-L1, STAT3, NF-κB Microambiente tumoral
A inflamação associada ao microambiente tumoral desempenha um papel crítico no crescimento e progressão do câncer, e estratégias imunoterapêuticas que visam modular a resposta imune no câncer são fundamentais. Neste estudo, um nanocarreador de drogas à base de PLGA coberto com polietilenoimina (Pei) e ácido hialurônico (HA) foi desenvolvido e associado a um inibidor de checkpoint imune anti-PD-L1 para investigar o desempenho anticâncer e imunomodulador no câncer de mama. No modelo de indução alográfica de tumores, a terapia combinada alterou o curso tumorigênico, além de promover a imunomodulação no microambiente tumoral, com redução significativa do tumor primário e metástases. Pela primeira vez, nossos achados sugerem a presença de um eixo de sinalização IL-10-STAT3-NF-κB mediado por macrófagos M2 no câncer de mama. É importante ressaltar que a supressão da sinalização mediada por NF-κB/STAT3 por nosso tratamento parece ter interrompido a comunicação entre células imunes e cancerígenas, reduzindo eventos críticos pró-tumorais como: escape imune; sobrevivência celular; resistência a drogas e apoptose, bem como alguns mecanismos-chave no EMT. Estes resultados contribuem para a nossa compreensão dos mecanismos imunológicos subjacentes aos efeitos antitumorigênicos de um nanocarreador de droga eficaz e promissor, capaz de imunomodular satisfatoriamente o microambiente do tumor e proporcionar um resultado favorável no câncer de mama.