Banca de DEFESA: EMMANUEL DUARTE BARBOSA
Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.DISCENTE : EMMANUEL DUARTE BARBOSA
DATA : 29/07/2016
HORA: 14:00
LOCAL: Sala Carl Peter von Dietrich - Depto. de Bioquímica - CB/UFRN
TÍTULO:
DESCRIÇÃO BIOQUÍMICA QUÂNTICA DO BOLSÃO DE INTERAÇÃO DO ÍON Zn2+ NA ENZIMA ALAD HUMANA
PALAVRAS-CHAVES:
ALAD, Energia de ligação, MFCC, DFT.
PÁGINAS: 51
RESUMO:
A enzima Delta Aminolevulínico Desidratase (ALAD) é uma metaloproteína citosólica essencial em vários processos biológicos, uma vez que é responsável pelo segundo passo da catálise enzimática na formação de porfobilinogênio, um precursor dos tetrapirrólicos (heme, clorofila). Esta enzima é bastante sensível a metais pesados e tem sido classicamente usada como um marcador na intoxicação por chumbo. Sua inibição se dá pela substituição desses metais pesados no sítio de ligação a metais. Na ALAD humana, o Zinco (Zn2+) ocupa funcionalmente este sítio sendo essencial para a coordenação das cadeias de ácido aminolevulínico durante a catálise enzimática. Embora muitos ensaios in vitro, in vivo e in sílico já tenham demonstrado a importância do Zn2+ nesse sítio, não se tinha conhecimento de nenhum estudo baseado em abordagem quântica com o intuito de elucidar esta interação de forma mais detalhada. Diante disso, o presente trabalho teve como objetivo analisar energeticamente essas interações entre a enzima e o zinco com maior acurácia utilizando o método do Fracionamento
Molecular com Capas Conjugadas (MFCC), quantificando energeticamente os resíduos de aminoácidos posicionados até uma distância de 8,5 Å do centroide do ligante. Foram identificados um total de 30 resíduos com valores energéticos variados. Aqueles que apresentaram valores significativos (de atração ou repulsão) e estão relacionados funcionalmente à atividade enzimática foram: Lis199, Lis120, Cis122, Cis124 e Cis132; e aqueles que demonstraram relevância para a permanência do íon no sítio de ligação foram: Asp169, Gli130, Gli133, Asp120 e Ser168. A partir disso, pôde-se concluir que além dos grupos nucleófilos (grupos tiolatos) dos resíduos Cis122, Cis124 e Cis132, os resíduos Asp169, Asp120 e Ser168 são fundamentais na composição do bolsão, uma vez que demonstraram grande quantidade de energia de interação atrativa com o íon Zn2+.
MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - MARIALVA SINIGAGLIA - UFRGS
Interno - 1352009 - UMBERTO LAINO FULCO
Presidente - 1674709 - VIVIANE SOUZA DO AMARAL