Um Dermatam Sulfato antitrombótico de camarão inibe a inflamação e angiogênese
Dermatam Sulfato, inflamação, trombina
A trombina (IIa), principal protease da coagulação, é capaz de promover a expressão de diversas moléculas fisiopatológicas, modulando assim eventos como a inflamação, trombose e angiogênese. Os glicosaminoglicanos interagem com uma variedade de proteínas envolvidas nestes eventos, dentre estes, o Dermatan Sulfato (DS). Assim, foi avaliado o efeito de um DS extraído do camarão Litopenaeus vannamei sofre a inflamação, trombose e angiogênese. O composto denominado DSL, foi purificado após proteólise e cromatografia de troca-iônica e submetido a despolimerização enzimática com condrotitinases, seguido de avaliação em cromatografia de alta-performance (HPLC). A atividade anticoagulante foi avaliada pelo tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT), atividade anti-IIa e via cofator II da heparina (HCII). O efeito anti-inflamatório foi visto em modelo animal de peritonite aguda e através da dosagem das citocinas IL-1β, IL-6 e TNF-α, enquanto o antitrombótico foi realizado por indução de FeCl3 em artéria murina. A atividade anti-angiogênica foi relatada por formação capilar em Matrigel. O composto foi totalmente digerido por condroitinase do tipo ABC, sugerindo sua estrutura tipo DS e apresentando como principal constituinte dissacarídico o α-ΔUA(2SO4)-1→3-GalNAc(4SO4). O composto mostrou baixo efeito anticoagulante, porém alta atividade anti-IIa e via HCII. Seu efeito anti-inflamatório foi exibido através da inibição da migração leucocitária, bem como modulação das citocinas testadas. Relatamos ainda que o DSL inibiu totalemente a neovascularização, de forma dose-dependente, bem como a formação de trombo vascular in vivo. Tais propriedades descritas pelo DSL apontam este composto como alternativa de fonte natural para o desenvolvimento de novas drogas multi-potenciais.