Extração, caracterização e prospecção de atividades farmacológicas de polissacarídeos sulfatados da macroalga verde Caulerpa prolifera.
urolitíase, anti-adipogênica, antioxidante, antiproliferativo, imunomodulação.
O presente estudo teve como objetivo extrair, caracterizar e realizar uma análise prospectiva de atividades farmacológicas de polissacarídeos sulfatados da macroalga verde Caulerpa prolifera. Sete frações (CP-0.3/CP-0.5/CP-0.7/CP-0.9/CP-1.1/CP-1.5/CP-2.0) foram obtidas de C. prolifera por proteólise alcalina seguida de precipitação sequencial em acetona. As análises físico-químicas indicaram que C. prolifera sintetiza diferentes populações de heteropolissacarídeos sulfatados. Na análise da atividade anticoagulante, todas as frações, exceto CP-0.3, apresentaram influência sobre a via intrínseca da coagulação. Todas as frações apresentaram atividade antioxidante em 6 ensaios diferentes, sendo mais pronunciadas no teste de sequestro de peróxido de hidrogênio, com destaque para CP-0.3, CP-0.7 e CP-0.9 (que obtiveram resultados de até 61% de sequestro), no teste de quelação férrica (com destaque para CP-0.9 com 56% de quelação) e no teste de quelação cúprica (com destaque para CP-2.0 com quelação de 78%). Ao analisar a atividade imunomoduladora em macrófagos, CP-0.3, CP-0.7 e CP-0.9 apresentaram um potencial imunogênico, elevando a produção de óxido nítrico em até 48, 142 e 163 vezes, respectivamente. De maneira oposta, CP-2.0 reduziu em 73% a produção de óxido nítrico por macrófagos ativados por LPS. Ao avaliar a atividade anti-adipogênica, CP-1.5 foi capaz de reduzir a diferenciação celular em aproximadamente 60% (0,2 mg/mL), sem alterar a viabilidade celular. As frações ainda apresentaram atividade antiproliferativa sobre duas linhagens tumorais (HeLa e 786-0). CP-0.3, CP-0.5 e CP-0.9 exibiram os melhores resultados frente a linhagem HeLa, com redução da viabilidade em torno de 55%. Para a linhagem tumoral 786-0, CP-1.5 promoveu a redução da viabilidade celular em até 75%. A frações não apresentaram ação leishmanicida e microbicida contra a KPC. No entanto, CP-1.5 foi capaz de agir contra Staphylococcus epidermidis. Todas as frações foram capazes de alterar a formação de cristais de oxalato de cálcio. CP-0.3, CP-0.5 e CP-1.1 promoveram apenas a formação de cristais diminutos do tipo COD. A análise do potencial zeta dos cristais formados na presença das frações, constatou um aumento de cargas negativas em suas superfícies. A análise por microscopia confocal, utilizando-se um composto fluorescente associado às frações polissacarídicas, evidenciou que as mudanças estruturais dos cristais devem ser geradas pela interação dessas amostras com os íons de cálcio presentes em toda a rede cristalina. Por fim, as frações ainda apresentaram um efeito protetor em células renais expostas ao peróxido de hidrogênio e a cristais de oxalato de cálcio. Com isso, os resultados obtidos neste trabalho demonstraram que as frações ricas em polissacarídeos sulfatados da alga verde C. prolifera possuem um potencial farmacológico multiterapêutico, e que passos posteriores de purificação, bem como a investigação dos mecanismos de ação pelos quais estes polímeros agem, devem ser investigados.