Banca de QUALIFICAÇÃO: ESTELA MARIANA GUIMARÃES LOURENÇO

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : ESTELA MARIANA GUIMARÃES LOURENÇO
DATA : 27/01/2020
HORA: 14:00
LOCAL: SALA 7B5, 1 andar da Faculdade de Farmácia.
TÍTULO:

PLANEJAMENTO RACIONAL, SÍNTESE E AVALIAÇÃO FARMACOLÓGICA DE INIBIDORES SELETIVOS DE PDE4 BASEADOS EM PRODUTOS NATURAIS


PALAVRAS-CHAVES:

Planejamento racional assistido por computador, síntese orgânica, PDE4B, flavonoides.


PÁGINAS: 109
RESUMO:

O desenvolvimento da síntese orgânica representa um grande avanço no descobrimento de novos fármacos, sendo considerada uma importante etapa na química medicinal. Apesar disso, o processo de obtenção e otimização de fármacos é considerado desafiador. O alto custo e tempo laboratorial deste processo são oriundos da ausência de direcionamento e priorização da síntese de novos compostos sem uma atividade farmacológica previamente estabelecida. O uso do planejamento racional de fármacos assistido por computador a partir de protótipos é considerado uma ferramenta importante, capaz de gerar o direcionamento necessário à síntese. Aliado a isso, a prospecção de produtos naturais possui um amplo histórico no descobrimento de fármacos e ainda se apresenta como uma fonte de protótipos inéditos. Recentemente foi isolado um flavonoide glicosilado capaz de inibir seletivamente a enzima PDE4B. Esse alvo pode ser destacado como uma alternativa promissora na busca por tratamento de doenças como deficiência pulmonar crônica e asma. Contudo, a estrutura desse flavonoide apresenta desafios estruturais que o impedem de ser considerado um potencial fármaco. O presente estudo tem como objetivo o desenho e síntese de novos potenciais inibidores seletivos da enzima PDE4 utilizando como protótipo o flavonoide descoberto. Para tanto, foram utilizadas informações de relação estrutura-atividade de inibidores conhecidos que demonstraram a importância de grupamentos polares para interações intermoleculares nos sítios M e S da enzima, além de um anel aromático capaz de ocupar o sítio Q. Adicionalmente, estudos de dinâmica molecular e cálculos de energia livre de ligação, possibilitaram a determinação de dois modos possíveis de ligação do flavonoide. Considerando essas características, hipóteses responsáveis pelo perfil de seletividade foram construídas baseadas em diferenças de flexibilidade proteica. Com essas informações, foram propostos análogos estruturais capazes de serem obtidos via uma rota sintética acessível. A síntese desses compostos encontra-se em andamento. Os resultados gerados nesse estudo podem contribuir para a obtenção de protótipos de fármacos para o tratamento da deficiência pulmonar crônica e asma utilizando inibidores da PDE4B.


MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2330188 - GERLANE COELHO BERNARDO GUERRA
Interna - 1871916 - RAQUEL BRANDT GIORDANI
Externo ao Programa - 1571756 - ALESSANDRO KAPPEL JORDAO
Notícia cadastrada em: 24/01/2020 17:11
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