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Dissertações |
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NATALIA VITORIA PEGADO DE MEDEIROS
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ESTUDOS IN SILICO DE INIBIDORES ALOSTÉRICOS DO DOMÍNIO AMINO TERMINAL DE RECEPTORES NMDA QUE CONTENHAM A SUBUNIDADE GLUN2B
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Orientador : EUZEBIO GUIMARAES BARBOSA
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MEMBROS DA BANCA :
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EDILSON BESERRA DE ALENCAR FILHO
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ELAINE CRISTINA GAVIOLI
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EUZEBIO GUIMARAES BARBOSA
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Data: 11/01/2022
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O receptor NMDA é um receptor ionotrópico do glutamato, esse canal de íons Ca2+ possui 4 subunidades estruturalmente semelhantes entre si. Este é composto usualmente por duas subunidades de GluN1 (subunidade de ligação da glicina) e duas de GluN2 (subunidade de ligação do glutamato). As subunidades GluN2 variam entre GluN2A até GluN2D. Antagonistas de receptor NMDA-GluN2B tem se mostrado promissores no tratamento de diversas doenças que acometem o SNC, com menores incidências de efeitos adversos que os antagonistas não competitivos como a cetamina. Dessa forma, foi feita uma vasta pesquisa na literatura por moléculas já sintetizadas da classe, a fim de se fazer estudos in sílico. Primeiramente as moléculas foram separadas em grupo de acordo com sua similaridade, nesse trabalho foi empregado a similaridade de tanimoto com o auxílio do programa Gefhi, para ser gerados clusters. Duas networks foram construídas com esse programa: uma mostrando os dados de afinidade em pKi e outra em pIC50. Os clusters mais relevantes gerados foram avaliados em simulações de dinâmica molecular, a fim de descobrir a melhor forma de encaixe delas dentro do sítio ativos dos inibidores alostéricos de receptores NMDA. Alguns resíduos foram observados como primordiais, os resíduos da Tyr109 e a Phe114 devido a interação de empilhamento π se mostraram extremamente necessários para a interação e por consequência um anel aromático na porção distal se torna obrigatório para a relação estrutura atividade da molécula. Na porção oposta também se faz necessário um grupo benzil, pois resíduos como Pro177 e Phe176 acompanham o movimento desses anéis para realizar, também, interações do tipo π, e juntamente desse anel a presença de um grupo doador ou aceptor de ligação de hidrogênio é importante para a estabilização da molécula no sítio, os aminoácidos Glu236, Ser132, e Thr174 são os principais envolvidos. Um estudo de QSAR-3D serviu para corroborar com as teorias propostas com os resultados da dinâmica. Dois resultados principais foram obtidos, a necessidade de um anel benzênico na porção distal da molécula, na qual se liga em um bolso hidrofóbico, essa cadeia muito curta ou muito longa provoca queda de atividade. Alguns descritores demonstraram a necessidade de substituintes em porções específicas das moléculas, o que ajudou a planejar novos inibidores com grande potência teórica. Esses estudos podem abrir horizontes a descoberta de futuros medicamentos para atuarem nesse receptor e gerarem efeitos terapêuticos para os mais diversos transtornos que acometem o sistema nervoso central.
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The NMDA receptor is an ionotropic glutamate receptor, this Ca2+ ion channel has 4 structurally similar subunits. It is usually composed of two GluN1 (glycine binding subunit) and two GluN2 (glutamate binding subunit) subunits. The GluN2 subunits range from GluN2A to GluN2D. NMDA-GluN2B receptor antagonists have shown promise in the treatment of several diseases that affect the CNS, with lower incidences of adverse effects than non-competitive antagonists such as ketamine. Thus, a vast literature search was carried out for molecules already synthesized in the class, in order to carry out in silico studies. First, the molecules were separated into groups according to their similarity. In this work, the similarity of tanimoto was used with the aid of the Gefhi program, to generate clusters. Two networks were built with this program: one showing the affinity data measured in PKi and the other in PIC50. The most relevant groups were evaluated in molecular dynamics simulations, in order to discover the best way to fit them into the active site of allosteric inhibitors of NMDA receptors. Some residues have been observed as primordial, the residues of Tyr109 and Phe114, due to the π-stacking interaction, were extremely necessary for the interaction and, consequently, an aromatic ring in the distal portion becomes mandatory for the structure-activity relationship of the molecule. In the opposite portion, a benzene ring is also needed, residues like Pro177 and Phe176 accompany the movement of that ring and also make π-type interactions, and the presence of a hydrogen bond donor or acceptor group becomes importance for the stabilization of the molecule in the site, the amino acids Glu236, Ser132, and Thr174 are the main ones involved. The QSAR-3D study served to corroborate the proposed theories with the dynamics results. Two main results have been obtained; the need for a benzene ring in the distal portion of the molecule, in which it binds in a hydrophobic pocket, this very short or very long chain causes a drop-in activity. Some descriptors show better values when carbon number 5 or 6 had, as a substituent, either hydrogen bond donor groups or a methoxy group. These studies confirm and open the horizons for the rational design of drugs for this active site, facilitating the discovery of future drugs to act on this receptor and generate therapeutic effects for the most diverse disorders that affect the central nervous system.
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FRANCISCO AYRTON SENNA DOMINGOS PINHEIRO
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CARACTERIZACAO ESTRUTURAL DE COMPOSTOS FENOLICOS DE Erythrina velutina Willd. POR ESPECTROMETRIA DE MASSAS ASSOCIADA AS REDES MOLECULARES (MOLECULAR NETWORKING)
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Orientador : LEANDRO DE SANTIS FERREIRA
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MEMBROS DA BANCA :
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LEANDRO DE SANTIS FERREIRA
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ALESSANDRO KAPPEL JORDAO
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PAULA CAROLINA PIRES BUENO
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Data: 26/01/2022
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A identificação, caracterização e estudo de compostos bioativos podem abrir portas para o entendimento de inúmeras aplicações de interesse para pesquisas. A espécie arbórea Erythrina velutina Willd., conhecida popularmente como “mulungu”, pertencente à família Fabaceae e subfamília Papilionoideae, distribui-se por todo o Nordeste brasileiro. Suas folhas, sementes e principalmente casca dos troncos são utilizadas na medicina popular na forma de chás para tratamento de distúrbios do sono e desordens do sistema nervoso central (SNC). Trabalhos anteriores com a espécie relacionam suas propriedades farmacológicas, ansiolíticas e sedativas, principalmente à presença de flavonoides e alcaloides benzilisoquinolínicos. Diante do exposto, a proposta do estudo visou a caracterização dos compostos fenólicos presentes nas folhas e sementes na espécie coletada em quatro diferentes locais na região Seridó do Rio Grande do Norte. A desreplicação do extrato etanólico bruto das sementes e folhas de diferentes populações ocorreu com o auxílio da plataforma GNPS (Global Natural Product Social Molecular Networking), baseado em dados de massa e padrões de fragmentação obtidos pela análise por cromatografia líquida acoplada a espectrometria de massas (CL-EM), que levou formação de uma rede molecular que apresentou clusters atribuídos a compostos fenólicos. Um total de 136 compostos foram anotados, sendo 32 flavonoides, 2 cumarinas, 2 antocianinas, uma aurona e uma chalcona anotadas pela biblioteca da plataforma. A análise dos metabólitos não anotados indicou semelhanças no padrão de fragmentação as quais podem ser relacionados às agliconas presentes na amostra com algumas variações presentes nos substituintes. A análise de componentes principais (PCA) para as substâncias anotadas e presentes nas amostras de diferentes populações de E. velutina possibilitou evidenciar quais são os compostos que permitem diferenciar os órgãos estudados, sementes e folhas. Além disso, a análise de PCA para as amostras de sementes permitiu evidenciar a separação das amostras de acordo com a região de coleta. Também foram desenvolvidas e padronizadas metodologias complementares para análise de metabólitos por cromatografia gasosa as quais permitiram identificar diversos ácidos graxos como ácido palmítico, linoleico, oleico e esteárico presentes nas sementes da Erythrina, através da reação de esterificação, assim como foram observadas outras substâncias, como fitoesterois, ácidos graxos sililados e alcaloides, pela reação sililação com agente de derivatizante BSTFA. Assim, o presente trabalho contribui para um maior conhecimento sobre o perfil dos compostos fenólicos presentes em E. velutina, além de padronizar técnicas que futuramente podem contribuir para compreensão do metaboloma desta espécie.
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The identification, characterization, and study of bioactive compounds can open doors to understanding numerous applications of interest for research. The arboreal species Erythrina velutina Willd., popularly known as “mulungu,” belonging to the Fabaceae family and the Papilionoideae subfamily, is distributed throughout the Brazilian Northeast. Its leaves, seeds, and mainly trunk bark are used in folk medicine in teas to treat sleep disorders and central nervous system (CNS) conditions. Previous works with the species relate its pharmacological, anxiolytic, and sedative properties, mainly to the presence of flavonoids and benzylisoquinoline alkaloids. Given the above, the study proposal aimed to characterize the phenolic compounds present in the leaves and seeds of the species collected in four different locations in the Serido region of Rio Grande do Norte. Dereplication of the crude ethanol extract of seeds and leaves from different populations occurred with the aid of the GNPS (Global Natural Product Social Molecular Networking) platform, based on mass data and fragmentation patterns obtained by analysis by liquid chromatography coupled with mass spectrometry (LC-MS), which led to the formation of a molecular network that presented clusters attributed to phenolic compounds. A total of 136 compounds were annotated, being 32 flavonoids, two coumarins, two anthocyanins, an aurone, and a chalcone annotated by the platform library. The analysis of unannotated metabolites indicated similarities in the fragmentation pattern related to the aglycones present in the sample with some variations present in the substituents. Principal component analysis (PCA) for the substances noted, and present in samples from different populations of E. velutina made it possible to evidence which compounds allow the differentiation of the studied organs, seeds and leaves. In addition, the PCA analysis for the seed samples allowed to evidence the separation of the samples according to the collection region. Complementary methodologies were also developed and standardized for the analysis of metabolites by gas chromatography, which allowed the identification of different fatty acids such as palmitic, linoleic, oleic and stearic acids present in Erythrina seeds, through the esterification reaction, as well as other substances, such as phytosterols, silylated fatty acids and alkaloids, by silylation reaction with a derivatizing agent BSTFA. Thus, this work contributes to a greater understanding of the profile of phenolic compounds present in E. velutina and standardizing techniques that may contribute to the knowledge of the metabolome of this species in the future.
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AMANDA ROSEANE FARIAS DO NASCIMENTO
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MACHINE LEARNING PARA PREDIÇÃO DE REAÇÃO ADVERSA AO MEDICAMENTO: APLICAÇÃO A NEONATOS EM TERAPIA INTENSIVA
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Orientador : EUZEBIO GUIMARAES BARBOSA
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MEMBROS DA BANCA :
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ANNE MAGALY DE PAULA CANUTO
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EUZEBIO GUIMARAES BARBOSA
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YONARA MONIQUE DA COSTA OLIVEIRA
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Data: 31/01/2022
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Introdução: O tratamento intensivo de neonatos associa -se a um grande volume de dados em seus prontuários. O tratamento desses dados pode ser feito através de Machine Learning: ferramenta capaz de auxiliar na detecção e na tomada de decisões de uma ampla gama de condições médicas, incluindo reações adversas ao medicamento (RAM). Objetivo: Treinar modelo de predição para auxiliar na detecção de reações adversas aos medicamentos em neonatos internados em uma UTI. Metodologia: estudo observacional desenvolvido na Unidade de Terapia Intensiva Neonatal de um hospital de ensino no Brasil. Dados clínicos foram coletados a partir do seguimento farmacoterapêutico diário, processados e analisados por machine learning através de bibliotecas escritas em linguagem Python. Resultados: Oitocentos e três neonatos foram incluídos no estudo, com média de idade gestacional 32,2 ± 4,2 semanas e peso ao nascer médio de 1807,2 ± 936,6g. A incidência de RAM foi de 10,8%. Antimicrobianos, especialmente os aminoglicosídeos, foram os medicamentos mais prescritos nessa população. Um algoritmo foi treinado e testado na predição de RAM em UTI neonatal, cujas métricas foram precision (0,35) e recall (0,823), com especificidade (80%) e sensibilidade (67%). Conclusão: Existe um alto potencial no método de machine learning na predição de RAM em neonatos internados em uma UTI.
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Introduction: The intensive care of newborns is associated with a large volume of data in their medical records. The processing of these data can be done through Machine Learning: a tool capable of assisting in the detection and decision-making of a wide range of medical conditions, including adverse drug reactions (ADR). Purpose: Train prediction model to help detect adverse drug reactions in neonates admitted to an intensive care unit (ICU) . Methods: observational study developed in the Neonatal Intensive Care Unit of a teaching hospital in Brazil. Clinical data were collected from the daily pharmacotherapeutic follow-up, processed and analyzed by machine learning through libraries written in Python language. Results: Eight hundred and three newborns were included in the study, with a mean gestational age of 32.2 ± 4.2 weeks and a mean birth weight of 1807.2 ± 936.6g. The incidence of ADR was 10.8%. Antimicrobials, especially aminoglycosides, were the most prescribed drugs in this population. An algorithm was trained and tested in the prediction of ADR in NICU, whose metrics were precision (0.35) and recall (0.823), with specificity (80%) and sensitivity (67%). Conclusion: There is a high potential in the machine learning method for predicting ADR in newborns admitted to an ICU.
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LUANA MEIRINHO DECOSIMO
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ALCALOIDES DE Erythrina velutina COMO POSSÍVEIS AGENTES BIOATIVOS PARA TRANSTORNOS COGNITIVOS
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Orientador : RAQUEL BRANDT GIORDANI
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MEMBROS DA BANCA :
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ANA CAROLINA LUCHIARI
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CICERO FLAVIO SOARES ARAGAO
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FABIANO PERES MENEZES
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PERCILIA CARDOSO GIAQUINTO
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Data: 21/02/2022
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A doença de Alzheimer (DA) caracteriza-se por um transtorno neurodegenerativo que causa a perda irreversível de memória, sendo a principal causa de demência na população idosa. A patologia não é plenamente compreendida, mas apresenta como principais causas algumas alterações metabólicas que resultam nos sinais característicos da doença, incluindo a deposição de placas de proteínas beta-amiloide e formação de emaranhados neurofibrilares na região do hipocampo e no córtex cerebral, além de disfunção simpática com redução na atividade colinérgica. Atualmente, o arsenal terapêutico desta doença limita-se a algumas substâncias com ação na inibição da enzima colinesterase que bloqueia os efeitos da redução da acetilcolina, resultando em um efeito neuroprotetor. Esta terapia apenas tem a capacidade de melhorar a qualidade de vida, mas não evita a progressão da doença. Por isso, novas opções de produtos naturais tornam-se interessantes. Devido à grande biodiversidade de plantas medicinais encontradas no Brasil, principalmente no bioma da Caatinga exclusivo do território brasileiro. Uma dessas plantas com potencial bioativo é a Erythrina velutina, que apresenta uso popular terapêutico consagrado e possui em sua composição alcaloides isoquinolínicos que demonstraram atividades psicoativas. Assim, o objetivo do trabalho foi avaliar o potencial biológico in vivo de frações enriquecidas em alcaloides de sementes de E. velutina utilizando como modelo experimental o zebrafish (Danio rerio). As sementes foram trituradas e submetidas à extração hidroetanólica por maceração estática, posteriormente à filtração e secagem do extrato, foi realizada uma extração ácido-base para obtenção da fração enriquecida em alcaloides. Através da cromatografia gasosa foi obtido um cromatograma com dois picos majoritários, ambos os picos foram analisados pela espectrometria de massas onde o pico I com tempo de retenção em 28.293 min corresponde ao alcaloide erisodina e o pico II com tempo de retenção em 31.682 min corresponde ao alcaloide erisovina. Essa amostra foi utilizada nos testes biológicos em zebrafish para avaliação toxicológica em embriões e adultos. A fração tem concentração letal para embriões em 17,40ug/ml, mas não é toxica para adultos. Em adultos, a fração causou resposta de diminuição de comportamento tipo-ansioso. Em testes de memória de curta duração, o tratamento com a fração melhorou o desempenho dos animais, mas não foi observada ação da fração para a memória de longa duração. Ao final deste trabalho observamos que a fração enriquecida em alcaloides apresenta potencial ansiolítico e melhora a resposta mnemônica de curto prazo, mostrando assim potencial bioativo frente a aspectos relacionados à Doença de Alzheimer.
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Alzheimer’s disease (AD) is characterized by a neurodegenerative disorder that causes irreversible memory loss, being the main cause of dementia in the elderly population. The pathology is not fully understood but presents as main causes some metabolic changes that result in the characteristic signs of the disease, including deposition of beta-amyloid protein plaques and formation of neurofibrillary tangles in the hippocampus region and cerebral cortex, as well as sympathetic dysfunction with reduced cholinergic activity. Currently, the therapeutic arsenal of this disease is limited to some substances with action in the inhibition of the enzyme cholinesterase that blocks the effects of acetylcholine reduction, resulting in a neuroprotective effect. This therapy has only the ability to improve the quality of life, but does not prevent the progression of the disease. Therefore, new natural product options become interesting. Due to the great biodiversity of medicinal plants found in Brazil, mainly in the biome of the Caatinga exclusive to the Brazilian territory. One of these plants with bioactive potential is Erythrina velutina, which has a popular therapeutic use and has in its composition isoquinolinic alkaloids that have demonstrated psychoactive activities. Thus, the objective of the study was to evaluate the in vivo biological potential of fractions enriched in E. velutina seed alkaloids using zebrafish (Danio rerio) as an experimental model. The seeds were crushed and subjected to hydroethanolic extraction by static maceration, after filtration and drying of the extract, an acid-base extraction was performed to obtain the fraction enriched in alkaloids. A chromatogram with two main peaks was obtained by gas chromatography, Both peaks were analyzed by mass spectrometry where peak I with retention time at 28,293 min corresponds to the erythsodine alkaloid and peak II with retention time at 31,682 min corresponds to the erythrocyte alkaloid. This sample was used in zebrafish biological tests for toxicological evaluation in embryos and adults. The fraction has a lethal concentration for embryos at 17.40ug/ml, but is not toxic to adults. In adults, the fraction caused a response of decrease to anxiety-type behavior. In short-term memory tests, treatment with the fraction improved the performance of the animals, but no action of the long-term memory fraction was observed.
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MÁRCIA NATÁLIA DA SILVEIRA PINTO
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DESENVOLVIMENTO DE METODOLOGIA ANALITICA PARA QUANTIFICAÇÃO DE DERIVADOS ACILHIDRAZÔNICOS E ESTUDOS DE DEGRADAÇÃO FORÇADA
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Orientador : CICERO FLAVIO SOARES ARAGAO
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MEMBROS DA BANCA :
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ARTUR DE SANTANA OLIVEIRA
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CICERO FLAVIO SOARES ARAGAO
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LILIAN GRACE DA SILVA SOLON
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Data: 24/02/2022
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As hidrazonas são um grupo de moléculas bastante versáteis e promissoras, pois
apresentam inúmeras atividades biológicas já relatadas na literatura. Sob essa ótica,
dependendo do tipo de substituição feita na estrutura, podem apresentar atividade
anticancerígena, anti-inflamatória, antiviral, antimicrobiana, dentre outras. Diante desse
contexto três substâncias pertencentes a essa classe: ISVAN, ISBEN e ISANI foram
caracterizadas por diferentes técnicas analíticas como espectroscopia no infravermelho
com transformada de Fourier (FTIR), difração de raio X (DRX), termogravimetria (TG)
e cromatografia liquída de ultra eficiência (UHPLC), além disso, foi desenvolvido um
método indicativo de estabilidade por cromatografia liquida de ultraeficiência com o
auxílio de um planejamento fatorial do tipo Box-Behenken de 33 com o objetivo de
desenvolver um método otimizado para quantificação e identificação das substâncias de
forma simultânea. Com os resultados obtidos do DRX e FTIR foi possível identificar a
natureza cristalina das moléculas e confirma a presença dos principais grupos funcionais
presente na estrutura das substâncias, garantindo assim a identidade molecular. Com
relação a técnica termoanalítica, essa permitiu conhecer o comportamento térmico dos
três derivados acilhidrazônicos e para isso foi utilizado quatro razões de aquecimento
(5,10,15 e 20 ºC min-1) sob atmosfera de nitrogênio, o perfil da curva DTG sugere que a
perda de massa para ISVAN e ISBEN acontece em uma única etapa, enquanto que para
ISANI a curva DTG sugere perda de massa em três etapas, com a curvas
termogravimétricas também foi possível realizar o estudo de cinética do tipo dinâmico
através do método Ozawa e com resultado foi visto que ISVAN apresenta maior
estabilidade uma vez que apresenta maior energia de ativação. Também foi realizado o
estudo de degradação forçada nas condições hidrolítica acida e básica, oxidativa,
fotoestabilidade, e termoanalítica, como um dos parâmetros para validação do método
cromatográfico desenvolvido, bem como para conhecimento da estabilidade intrínseca
das substâncias e sua rota de degradação.
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Hydrazones are a group of very versatile and promising molecules, asthey have numerous
biological activities already reported in the literature. From this perspective, depending
on the type of replacement made in the structure, they may have anticancer, anti
inflammatory, antiviral, antimicrobial activity, among others. In this context, three
substances belonging to this class: ISVAN, ISBEN and ISANI were characterized by
different analytical techniques such as Fourier transform infrared spectroscopy (FTIR),
X-ray diffraction (XRD), thermogravimetry (TG) and ultraviolet liquid chromatography.
efficiency (UHPLC), in addition, an indicative method of stability was developed by
ultra-efficiency liquid chromatography with the aid of a 33 Box-Behenken factorial
design with the objective of developing an optimized method for quantification and
identification of substances in an efficient way. simultaneous. With the results obtained
from XRD and FTIR, it was possible to identify the crystalline nature of the molecules
and confirm the presence of the main functional groups present in the structure of the
substances, thus guaranteeing the molecular identity. Regarding the thermoanalytical
technique, it allowed to know the thermal behavior of the three acylhydrazonic derivatives
and for that, four heating rates were used (5,10,15 and 20 ºC min-1) under nitrogen
atmosphere, the profile of the DTG curve suggests that the mass loss for ISVAN and
ISBEN happens in a single step, while for ISANI the DTG curve suggests mass loss in
three steps, with the thermogravimetric curves it was also possible to carry out the
dynamic type kinetics study through the Ozawa method and with result was seen that
ISVAN has greater stability since it has higher activation energy. A forced degradation
study was also carried out under acidic and basic hydrolytic, oxidative, photostability,
and thermoanalytical conditions, as one of the parameters for validating the
chromatographic method developed, as well as for knowing the intrinsic stability of
substances and their degradation route.
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MIKAELI MEDEIROS DANTAS
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POTENCIAL DO EXTRATO HIDROETANÓLICO DAS CASCAS DO CAULE DE Commiphora leptophloeos: TOXICIDADE SUBCRÔNICA E AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTINOCICEPTIVA EM CAMUNDONGOS
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Orientador : GERLANE COELHO BERNARDO GUERRA
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MEMBROS DA BANCA :
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GERLANE COELHO BERNARDO GUERRA
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AURIGENA ANTUNES DE ARAUJO
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JULIANA KÉSSIA BARBOSA SOARES
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Data: 04/03/2022
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A espécie vegetal Commiphora leptophloeos (Mart.) J.B. Gillett (Burseraceae), destaca-se por
ser uma planta utilizada na medicina popular no tratamento condições inflamatórias em geral.
Diante disso, o presente trabalho teve como objetivo avaliar a atividade antinociceptiva e a
toxicidade subcrônica do extrato hidroetnólico das cascas do caule de C. leptophloeos em
camundongos. Inicialmente, a toxicidade subcrônica foi avaliada durante 28 dias em três
diferentes doses (200, 400 e 800 mg/kg) por via oral e relizada analises comportamentais
(screening hipocrático, teste Campo Aberto e Rotarod), mortalidade, alteração dos parâmetros
hematológicos, alterações macroscópica e histopatológica dos órgãos (coração, fígado, baço e
rins), e avaliação de marcadores da inflamação e do extresse oxidativo (MPO e MDA). A
atividade antinociceptiva do EHCL (100, 200 e 400 mg/kg) foi avaliado in vivo através de
modelos de dor induzidas por agentes químicos e termíco, como os testes de contorções
abdominais induzidas por ácido acético, da formalina e placa quente, respectivamente. Com
intuito de avaliar a participação de receptores opióides, dos canais de K+ sensíveis a ATP e da
via L-arginina-NO na ação antinociceptiva, realizou-se pré-tratamento com naloxona,
glibenclamida ou azul de metileno, respectivamente, antes da administração da dose de 400
mg/kg. O estudo de toxicidade subcrônica mostrou que o extrato por via oral nas doses de 200,
400 e 800 mg/kg não apresentou alterações significativas aos parâmetros comportamentais,
locomotor e hematológico. No entanto, na análise histopatológica, a dose de 800 mg/kg mostrou
sinais indicativos de nefrotoxicidade. O EHCL na dose de 100 e 200 mg/kg demonstrou possuir
efeito antinociceptivo contra estímulo químico, enquanto a dose de 400 mg/kg apresentou efeito
antinociceptivo frente aos estímulos químicos e térmico. A glibenclamida associada ao EHCL
reduziu de forma parcial o efeito antinociceptivo do extrato, demonstrando possível
envolvimento com os canais de K+ sensível ao ATP. A administração do azul de metileno com
o EHCL causou uma potencialização do efeito antinociceptivo do extrato, indicando
envolvimento na via cGMP. A utilização da naloxona juntamente com o extrato resultou na
inibição do efeito analgésico do EHCL, demonstrando que o extrato esta envolvido no sistema
opioide. Finalmente, os resultados obtidos nesse trabalho justificam uso das cascas do caule de
C. leptophloeos na medicina popular para tratamento da dor e contribuiem para o
desenvolvimento de um possível fitoterápico eficaz e seguro com propriedades analgésicas.
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The plant species Commiphora leptophloeos (Mart.) J.B. Gillett, stands out for being a
medicinal plant used in the treatment of inflammation in general. Therefore, this work aims to
evaluate the antinociceptive activity and subchronic toxicity of the hydroethnolic extract of the
stem bark of C. leptophloeos in mice. Initially, subchronic toxicity was evaluated for 28 days at three
different doses (200, 400 and 800 mg/kg) orally and behavioral analyzes were performed (Hippocratic
screening, Campo Aberto test and Rotarod), mortality, alteration of hematological parameters,
alterations macroscopic and histopathological analysis of organs (heart, liver, spleen and kidneys), and
evaluation of markers of inflammation and oxidative stress (MPO and MDA).The potential
antinociceptive effect of the EHCL (100, 200 and 400 mg/kg) was evaluated in vivo through
models of pain induced by chemical and thermal agents, such as the abdominal writhing tests
induced by acetic acid, formalin and hot plate, respectively. In order to evaluate the participation
of opioid receptors, ATP-sensitive K+ channels and the L-arginine-NO pathway in the
antinociceptive action, pre-treatment with naloxone, glibenclamide or methylene blue was
performed, respectively, before the administration of the dose of 400 mg/kg. The subchronic
toxicity study showed that the oral extract at doses of 200, 400 and 800 mg/kg did not present
significant changes in behavioral, locomotor and hematological parameters. However, on
histological analysis, the dose of 800 mg/kg showed signs that indicate nephrotoxicity. The
EHCL at doses of 100 and 200 mg/kg showed an antinociceptive effect against chemical
stimuli, while the dose of 400 mg/kg showed an antinociceptive effect against chemical and
thermal stimuli. Glibenclamide associated with EHCL partially reduced the antinociceptive
effect of the extract, demonstrating possible involvement with ATP-sensitive K+ channels. The
administration of methylene blue with EHCL caused a potentiation of the antinociceptive effect
of the extract, indicating involvement in the cGMP pathway. The use of naloxone together with
the extract resulted in the inhibition of the analgesic effect of EHCL, demonstrating that the
extract is involved in the opioid system. Finally, the results obtained in this work justify the use
of C. leptophloeos stem bark in folk medicine to treat pain and contribute to the development
of a possible safe and effective herbal medicine with analgesic properties.
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VICTOR DE LIMA SOARES
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AVALIAÇÃO DO PERFIL IMUNOMOLECULAR DE PACIENTES DIAGNOSTICADOS COM LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA PHILADELPHIA POSITIVA
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Orientador : GERALDO BARROSO CAVALCANTI JUNIOR
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MEMBROS DA BANCA :
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GERALDO BARROSO CAVALCANTI JUNIOR
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TELMA MARIA ARAUJO MOURA LEMOS
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GUSTAVO HENRIQUE DE MEDEIROS OLIVEIRA
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Data: 18/04/2022
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Introdução: Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) é uma doença maligna do sistema linfo-hematopoético caracterizada pelo acúmulo de precursores linfóides neoplásicos (linfoblastos) de origem B ou T na medula óssea (MO)e/ou sangue periférico (SP). O diagnóstico e classificação, dessas leucemias, ocorre pela classificação morfológica Franco-Americana-Britânica (L1, L2 ou L3) associada a características do perfil imunológico de malignidade de células T ou B, com base no perfil de expressão de anticorpos monoclonais (AcMo) dirigidos contra os antígenos de diferenciação celular por citometria de fluxo (CF). Vários estudos têm demonstrado que imunofenótipos de células blásticas nem sempre exibem característica de diferenciação linfóide normais, mas exibem imunofenótipos aberrantes. Assim, blastos de alguns casos de LLA B podem possuir antígenos T ou mielóides assim como de células T de LLA podem possuir antígenos B ou mielóides. Objetivos: Determinar o perfil imunofenotípico pela CF em 88 pacientes com LLA (linhagem B ou T) diagnosticados no Laboratório de Citometria de Fluxo do Hemocentro Dalton Cunha – HEMONORTE, do estado do Rio Grande do Norte, Basil. Metodologia: Todas as amostras de SP e/ou MO foram submetidasà imunofenotipagem por CF usando um painel de AcMo específico para o diagnóstico de leucemias agudas (LA) diretamente conjugados a fluorocromos. Resultados: A faixa etária dos pacientes variou de 1 mês a 84 anos, com mediana de 13 anos sendo 62,5% do sexo masculino. A cepa observada mais frequente foi a B e o subtipo mais evidente foi a LLA Pré-B Comum. Dentre os marcadores celulares avaliados, os mais expressos na linhagem B foram CD19, CD10 e cCD79a e os antígenos mais expressos na linhagem T foram CD3, CD7, CD5 e CD2. Uma pequena porcentagem (6,8%) eram células T duplamente positivas. Conclusão: Conclui-se que os indivíduos com LLA neste estudo apresentam características demográficas, clínicas e imunofenotípicas semelhantes às observadas em outros estudos, demonstrando que a CF é uma metodologia essencial no diagnóstico e seguimentos dessas leucemias.
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Introduction: Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) is a malignant disease of the lympho-hematopoietic system characterized by the accumulation of neoplastic lymphoid precursors (lymphoblasts) of origin B or T in the bone marrow (BM) and/or peripheral blood (PB). The diagnosis and classification of these leukemias occurs by the French-American-British morphological classification (L1, L2 or L3) associated with characteristics of the immune profile of T or B cell malignancy, based on the expression profile of monoclonal antibodies (MoAb) directed against cell differentiation antigens by flow cytometry (FC). Several studies have found that blast cell immunophenotypes do not always have the characteristics of normal lymphoid differentiation, but exhibit aberrant immunophenotypes. Thus, the blasts of some cases of ALLB may have T or myeloid antigens, as well as T cells of ALL may have B or myeloid antigens. Objectives: To determine the immunophenotypic profile by FC in 88 patients with ALL (lineage B or T) diagnosed at the Flow Cytometry Laboratory of the Hemocentro Dalton Cunha - HEMONORTE, in the state of Rio Grande do Norte, Brasil. Methodology: The samples, such as PB and/or BM, were subjected to FC immunophenotyping using a specific MoAb panel for the diagnosis of acute leukemia (AL) directly conjugated to fluorochromes. Results: The age of patients ranged from 1 month to 84 years, with amedian of 13 years, with 62.5% being male. The most frequent strain observed was B and the most evident subtype was the Common Pre-B ALL. Among the cell markers emitted, the most expressed in lineage B were CD19, CD10, HLADR and cCD79a and the most expressed antigens in lineage T were CD3, CD7, CD5 and CD2. A small percentage (6.8%) was doubly positive T cells. Conclusion: It is concluded that theindividuals with ALL in this study have demographic, clinical and immunophenotypic characteristics similar to those observed in other studies, demonstrating that FC is an essential methodology in the diagnosis and follow-up of these leukemias.
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ALEPH MATTHEWS DA SILVA SOUZA
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MICROEMULSÃO TÓPICA CONTENDO ANFOTERICINA B VISANDO O TRATAMENTO DE ONICOMICOSES
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Orientador : ERYVALDO SOCRATES TABOSA DO EGITO
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MEMBROS DA BANCA :
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ANSELMO GOMES DE OLIVEIRA
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ERYVALDO SOCRATES TABOSA DO EGITO
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GUILHERME MARANHAO CHAVES
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Data: 07/07/2022
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O tratamento tópico da onicomicose é desafiador devido a complexidade etiológica da doença, que requer uma formulação de uso tópico com parâmetros adequados e um antifúngico potente. Neste estudo, buscou-se desenvolver uma formulação microemulsionada otimizada contendo AmB para aplicação tópica em matriz ungueal visando o tratamento de onicomicoses. Inicialmente, o método de incorporação de AmB na formulação microemulsionada de base foi otimizado com a adição do solvente orgânico e promotor de permeação dimetilsulfóxido. Subsequentemente, planejamentos fatoriais foram realizados para determinação de um par de antioxidantes (ácido ascórbico e beta-caroteno) e suas respectivas concentrações de uso que fotoestabilizasse a AmB na formulação. Além disso, um agente estruturante de fase externa (carboximetilcelulose) foi adicionado a formulação visando ganho de viscosidade e melhorias nas propriedades de aplicação tópica ungueal. A partir destas alterações, parâmetros de estabilidade a 5 ± 2 ºC durante 90 dias como teor de AmB, pH, condutividade elétrica, distribuição de tamanho de gotícula, potencial zeta, conteúdo não-volátil e adesividade foram estudados. Adicionalmente a performance biológica do nanocarreador desenvolvido foi avaliada pela determinação da concentração inibitória mínima (CIM), estudo de permeação e retenção ex vivo e toxicidade in vitro. Os resultados evidenciaram que a AmB permanece com 100 % do seu teor, pH em torno de 5,21 ± 0,01 e condutividade elétrica de 39,23 ± 0,17 mS/cm ao longo de todo tempo estudado. O mesmo foi observado para o tamanho de gotícula, índice de polidispersão e potencial zeta (24,20 ± 1,65 nm, 0,31 ± 0,02, 26,41 ± 1,66 mV respectivamente). Adicionalmente, o estudo de conteúdo não-volátil e adesão mostraram-se apropriados e a microemulsão otimizada apresentou CIM de 2,50 até 5,00 μg/mL frente a diferentes cepas de Candida spp. Finalmente o estudo de permeação revelou que o nanocarreador consegue permear sobre uma matriz ungueal liberando até 25,50 ± 1,21 % da AmB presente no nanocarreador, atingido, portando, uma concentração superior à CIM. Qualitativamente, foi possível observar indicativos de retenção da formulação nas membranas ungueais avaliadas. Por fim, estudos de toxicidade in vitro em hemácias humanas indicaram que a formulação foi capaz de liberar o íon potássio intracelular e não foi capaz de liberar hemoglobina, parâmetros que, juntos, sugerem que a formulação não apresentou toxicidade celular in vitro no modelo celular avaliado.
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Abstract: Onychomycosis induced by Candida spp. has several limitations regarding its treatment.
Nail lacquers display the potential to overcome these drawbacks by providing therapeutic com
pliance and increasing local drug bioavailability. Thus, this work aimed to produce a nail lacquer
loaded with Amphotericin B (AmB) and evaluate its performance. The AmB-loaded nail lacquer
was produced and preliminarily characterized. An AmB quantifification method was developed.
Stability, drug release, permeability and anti-Candida activity assays were conducted. The analytical
method validation met the acceptance criteria. The drug loading effificiency was 100% (0.02 mg/g
of total product), whereas the AmB stability was limited to ∼ =7 days (∼=90% remaining). The nail lacquer displayed a drying time of 187 s, non-volatile content of around 20%w/w, water-resistance of approximately 2%w/w of weight loss and satisfactory in vitro adhesion. Moreover, the in vitro antifungal activity against different Candida spp. strains was confifirmed. The AmB release and the ex vivo permeability studies revealed that AmB leaves the lacquer and permeates the nail matrix
in 47.76 ± 0.07% over 24 h. In conclusion, AmB-loaded nail lacquer shows itself as a promising
extemporaneous dosage form with remarkable anti-Candida activity related to onychomycosis.
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DEBORA ARAUJO OTHON DE AQUINO
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DESENVOLVIMENTO DE ANTISSÉPTICO BUCAL EM PASTILHA PARA PREVENÇÃO DA CÁRIE DENTAL
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Orientador : MARCIO FERRARI
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MEMBROS DA BANCA :
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ANA PAULA BARRETO GOMES
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MARCIO FERRARI
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THAIS NOGUEIRA BARRADAS
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Data: 21/07/2022
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A presente pesquisa teve como objetivo o desenvolvimento de pastilha antisséptica bucal contendo cloreto de cetilpiridínio (CCP), utilizando a tecnologia de compressão direta. Para tanto, foi realizada a análise dos excipientes farmacêuticos e a avaliação das características das formulações. Foi realizado estudo de pré-formulação com avaliação de compatibilidade do ingrediente farmacêutico ativo (IFA) com os excipientes utilizados por meio de técnicas termoanalíticas: calorimetria exploratória diferencial (DSC), termogravimetria (TG) e análise térmica diferencial (DTA); e espectroscopia no infravermelho médio (FTIR) e próximo (FT-NIR). Também foram avaliadas as características farmacotécnicas da mistura dos componentes na forma de pó e características físico-químicas e organolépticas das pastilhas obtidas por compressão direta. Foram realizados estudos de estabilidade preliminar e acelerada em condições diferentes de armazenamento e de material de acondicionamento. Os resultados de DSC, TG e DTA apontam para interações entre o IFA e o mentol, com alteração do ponto de fusão do IFA; os dados obtidos por FTIR e FT-NIR demonstraram uma interação física comprovada por meio de análise estatística de correlação de Pearson. Foi obtido um produto com características farmacotécnicas adequadas quanto ao fluxo e compressibilidade, considerando as avaliações de características de Índice de Carr (IC), Razão de Hausner (RH), distribuição granulométrica das partículas, velocidade de escoamento, ângulo de repouso e umidade. As pastilhas obtidas após compressão atenderam as características de peso, dureza, espessura, friabilidade, desintegração, características organolépticas e análise do valor de pH. Os estudos de estabilidade apontaram que o produto é estável nas condições estudadas quando armazenados em frascos de vidro ou polietileno tereftalato (PET). Assim, pode-se considerar que pastilhas de CCP com características farmacotécnicas e estabilidade adequadas foram obtidas.
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The present research aimed to develop an oral antiseptic lozenge containing
cetylpyridinium chloride (CPC), using direct compression technology. Therefore, the
analysis of pharmaceutical excipients and the evaluation of the characteristics of the
formulations were carried out. A preformulation study was carried out to assess the
compatibility of the active pharmaceutical ingredient (API) with the excipients using
thermoanalytical techniques: differential scanning calorimetry (DSC), thermogravimetry
(TG) and differential thermal analysis (DTA); and mid-infrared (FTIR) and near-infrared
(FT-NIR) spectroscopy. The pharmacotechnical characteristics of the mixture of the
components in powder form and the physicochemical and organoleptic characteristics of
the tablets obtained by direct compression were also evaluated. Preliminary and
accelerated stability studies were carried out under different conditions of storage and
packaging material. The DSC and TG results points to interactions between API and
menthol, with change in the melting point of API. The data obtained by FTIR and FT-NIR
demonstrated a physical interaction proven through statistical analysis of Pearson's
correlation. A product with adequate pharmacotechnical characteristics in terms of flow
and compressibility was obtained, considering the evaluations of characteristics of Carr
Index (CI), Hausner Ratio (RH), particle size distribution, flow velocity, angle of repose
and humidity. The lozenges obtained after direct compression met the characteristics,
considering weight, hardness, thickness, friability, disintegration, organoleptic
characteristics and pH value for evaluation. Stability studies showed that the product is
stable under the conditions studied when stored in glass or polyethylene terephthalate
(PET) bottles. Thus, it can be considered that CPC lozenges with adequate
pharmacotechnical characteristics and stability were obtained.
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TALITA AZEVEDO AMORIM
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NANOCÁPSULAS FURTIVAS DE ÓLEO DE COPAÍBA CONTENDO ANFOTERICINA B: UM SISTEMA PROMISSOR NO TRATAMENTO DE INFECÇÕES FÚNGICAS SISTÊMICAS
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Orientador : ERYVALDO SOCRATES TABOSA DO EGITO
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MEMBROS DA BANCA :
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ERYVALDO SOCRATES TABOSA DO EGITO
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MARIANE CAJUBÁ DE BRITTO LIRA NOGUEIRA
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MATHEUS DE FREITAS FERNANDES PEDROSA
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Data: 25/07/2022
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Mostrar Resumo
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As infecções causadas por Candida spp. apresentam ampla incidência mundial sendo consideradas um grande desafio para a saúde pública devido a sua alta morbimortalidade. A anfotericina B embora seja utilizada no tratamento de infecções fúngicas, apresenta relevante toxicidade associada. Baseado nisso, inúmeras estratégias têm sido desenvolvidas com o intuito de reduzir a toxicidade e os riscos causados por esta molécula. Atualmente, os nanossistemas têm ganhado destaque especialmente quando associadas à produtos naturais de relevância terapêutica, dentre os nanossistemas as nanocápsulas se caracterizam por possuírem um núcleo com capacidade de veiculação envolto por uma matriz polimérica. Desta forma, o objetivo deste trabalho foi desenvolver nanocápsulas poliméricas furtivas utilizando como matriz polimérica o etil-2-cianoacrilato (ETCA) contendo óleo resina de copaíba e anfotericina B em seu núcleo e funcionalizadas com albumina para potencial utilização no tratamento de doenças fúngicas sistêmicas. Inicialmente, o óleo-resina de copaíba foi caracterizado utilizando CG-EM, onde o ácido copálico, β-bisaboleno, β-cariofileno e α-bergamoteno foram identificados como compostos majoritários. Posteriormente, a modelagem molecular in silico foi realizada a fim de verificar uma possível ação antifúngica dos compostos do óleo de copaíba com proteínas fúngicas. Uma forte interação entre os compostos e o sítio proteico da Δ-14-esterol foi observada indicando a atividade antifúngica através da inibição da síntese de ergosterol. Em seguida, foram desenvolvidas pela técnica de polimerização interfacial duas nanocápsulas: uma contendo o Pluronic® F-68 como estabilizante polimérico (NF1), e outra à base de quitosana de baixo peso molecular (NF2). A NF1 apresentou tamanho médio de 255,1 ± 1,1 nm, índice de polidispersão (PdI) de 0,144 ± 0,020 e potencial zeta de - 27,6 ± 0,15 mV. Já a NF2 apresentou tamanho médio de 342,6 ± 4,5 nm, PdI de 0,162 ± 0,022 e potencial zeta de + 20,2 ± 0,68 mV. A fim de otimizar o sistema NF2 foi realizado um planejamento experimental do tipo 32 utilizando o óleo de copaíba, ETCA e a quitosana como variáveis independentes. Após a análise, foi selecionada a formulação correspondente ao tamanho 239,7 ± 4,4 nm, PdI 0,160 ± 0,022 e potencial zeta de + 43,1 ± 1,62 mV (NFO). Por fim, para a funcionalização do sistema, a albumina (1 mg/mL) foi ligada na superfície das NFO contendo anfotericina B encapsulada (NFAMB 0,2) com eficiência de encapsulamento de 12,57 %, apresentando tamanho de 142,5 ± 5,0 nm, PdI de 0,198 ± 0,003 e potencial zeta de + 23,6 ± 1,51 mV. Os resultados de calorimetria de titulação isotérmica (ITC) confirmam a ligação entre a albumina e a superfície das nanopartículas conduzidas pela entalpia associada ao mecanismo de atração eletrostática e ligações de hidrogênio. Em conclusão, os ensaios realizados permitiram o desenvolvimento de nanocápsulas contendo anfotericina B e óleo de copaíba, sendo estas funcionalizadas com albumina com características furtivas apresentando-se como um potencial sistema para o tratamento de infecções fúngicas sistêmicas.
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Mostrar Abstract
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Infections caused by Candida spp. have a worldwide incidence and are considered a
major challenge for public health due to its high morbidity and mortality. Although
amphotericin B is used in the treatment of fungal infections, it has relevant associated
toxicity. Based on that, several strategies have been developed to reduce the toxicity
and risks caused by this molecule. Currently, nanosystems have assumed prominence
especially when associated with natural products of therapeutic relevance among them
nanocapsules provide a unique structure with polymeric shell and a core with a
potential drug delivery. Thus, the aim of this work was to develop polymeric
nanocapsules using ethyl-cyanoacrylate (ETCA) as matrix with a stealth shell
containing copaiba oil-resin and amphotericin B core as a promising system for the
treatment of systemic fungal infections. Then, the copaiba oil-resin was characterized
using GC-MS and, copalic acid, β-bisabolene, β-caryophyllene and α-bergamothene
were identified as major compounds. Subsequently, in silico molecular modeling was
carried out to verify a possible antifungal activity from copaiba oil compounds and
fungal proteins. A strong interaction between the compounds and the Δ-14-sterol
protein site indicating antifungal activity through inhibition of ergosterol synthesis. Two
systems were developed: one containing Pluronic® F-68 as a polymeric stabilizer
(NF1) and the other containing low molecular weight chitosan (NF2). NF1 had a particle
mean size of 255.1 ± 1.1 nm, polydispersivity index (PdI) of 0.144 ± 0.020 and zeta
potential of - 27.6 ± 0.15 mV. NF2 system had a particle mean size of 342.6 ± 4.5 nm,
PdI of 0.162 ± 0.022 and zeta potential of + 20.2 ± 0.68 mV. To optimize the NF2
system, an experimental design approach was carried out using as variables, copaiba
oil, ETCA and chitosan, then it was possible to analyze the influence of the variables
individually and relating them to each other, so the levels corresponding to particle
mean size of 239.7 ± 4.4 nm, PdI of 0.160 ± 0.022 and zeta potential of + 43.1 ± 1.62
mV was selected (NFO). Thus, aiming the functionalization of the system, albumin (1
mg/mL) was bound on the surface of NFO system containing encapsulated
amphotericin B (NFAMB 0.2) (%EE = 12.57 %) with particle mean size of 142.5 ± 5.0
nm, PdI of 0.198 ± 0.003 and zeta potential of + 23.6 ± 1.51 mV. ITC results confirm
the interaction between albumin and the surface of the nanoparticles conducted by
enthalpy due to the mechanism of electrostatic attraction and hydrogen bonds. Tests
carried out allowed the development of polymeric nanocapsules containing
amphotericin B and copaiba oil, which were functionalized with albumin presenting
stealth properties as a potential system for the treatment of systemic fungal infections.
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CARLA CAROLINE RIBEIRO DE MENDONÇA
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MODELAGEM MOLECULAR DE INIBIDORES DOS CANAIS DE TRPM8
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Orientador : EUZEBIO GUIMARAES BARBOSA
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MEMBROS DA BANCA :
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EDEILDO FERREIRA DA SILVA JUNIOR
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EUZEBIO GUIMARAES BARBOSA
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MARCELA ABBOTT GALVAO URURAHY
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Data: 27/10/2022
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Mostrar Resumo
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Neste trabalho, 53 α-fenilglicina amidas descritas por KOBAYASHI e colaboradores (2016) e (2021) foram submetidas a análises por uma diversa gama de abordagens in silico como activity cliff, docking molecular, dinâmica molecular e construção de modelos de QSAR-3D. Isso com o objetivo de otimizar sua estrutura para elaboração de protótipos mais assertivos para inibir o TRPM8. Ele é um canal iônico não seletivo, com ativação polimodal, que possui relação com algumas doenças como enxaqueca, bexiga hiperativa e câncer de próstata. As estruturas possuem rota sintética consolidada, assim como os protótipos propostos. Os estudos in silico foram utilizados para prever as propriedades 3D das estruturas derivadas das existentes com o modelo de QSAR híbrido que apresentou aceitáveis resultados estatísticos (R2 Adj = 0.87, Q2 loo = 0.86, Q2 ext = 0.75). Logo, os resultados obtidos indicam que ele pode descrever a relação entre a estrutura e atividade. Com todas as informações, foi visto que quatro protótipos por possuírem pIC50 preditivo > 7.0, com um em destaque por possuir pIC50 preditivo > 8.1, e outras propriedades farmacocinéticas interessantes, são opções de otimização do composto mais promissor de atividade pIC50= 6.68 descrito por KOBAYASHI e colaboradores (2021). Logo, tais compostos podem ser sintetizados e estudados para o desenvolvimento de novos fármacos.
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Mostrar Abstract
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In this work, 53 α-phenylglycine amides described by KOBAYASHI et al. (2016)
and (2021) were subjected to analysis by a diverse range of in silico approaches such
as activity cliff, molecular docking, molecular dynamics and QSAR-3D model building.
This with the objective of optimizing its structure for the elaboration of more assertive
prototypes to inhibit TRPM8. It is a non-selective ion channel, with polymodal
activation, which is related to some diseases such as migraine, overactive bladder and
prostate cancer. The structures have a consolidated synthetic route, as well as the
proposed prototypes. In silico studies were used to predict the 3D properties of
structures derived from existing ones with the hybrid QSAR model that presented
acceptable statistical results (R2 Adj = 0.87, Q2 loo = 0.86, Q2 ext = 0.75). Therefore, the
results obtained indicate that it can describe the relationship between structure and
activity. With all the information, it was seen that four prototypes for having predictive
pIC50 > 7.0, with one highlighted for having predictive pIC50 > 8.1, and other interesting
pharmacokinetic properties, are options for optimizing the most promising compound
of pIC50 = 6.68 activity described by KOBAYASHI and collaborators (2021). Therefore,
such compounds can be synthesized and studied for the development of new drugs.
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ANNAMAIRLLA DO NASCIMENTO OLIVEIRA
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AVALIAÇÃO DA RESPOSTA IMUNE HUMORAL EM ANIMAIS IMUNIZADOS COM ANTÍGENOS TOTAIS DE Leishmania amazonensis ASSOCIADOS A DIFERENTES ADJUVANTES VACINAIS
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Orientador : MARCELO DE SOUSA DA SILVA
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MEMBROS DA BANCA :
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DIEGO MARCELO GUERIN AGUILAR
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GABRIELA SANTOS GOMES
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LUIZ FELIPE DOMINGUES PASSERO
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MARCELO DE SOUSA DA SILVA
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Data: 28/11/2022
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Mostrar Resumo
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As doenças tropicais negligenciadas (DTNs), são um grande desafio para a saúde pública. As
leishmanioses, exemplo clássico dessas DTNs, acometem milhões de pessoas em todo mundo,
principalmente aquelas em situação de pobreza e vunerabilidade. Seu tratamento consiste no
uso de medicamentos tóxicos e de custo elevado. Atualmente, o meio de prevenção a
leishmaniose é através do controle vetorial. Porém, tais medidas são ineficientes, tornando
urgente o desenvolvimento de uma alternativa segura, eficaz e abrangente. Neste cenário a
vacina apresenta-se como uma ótima alternativa, não apenas como profilaxia, mas também
para tratamento. Portanto, o presente estudo objetivou caracterizar a capacidade
imunoestimulatória envolvendo antígenos totais de Leishmania amazonensis e, paralelamente,
avaliar o potencial imunoadjuvante de proteínas estruturais de Triatoma-virus (VP1, VP2 e
VP3) comparando sua atividade a outros adjuvantes já estabelecidos na literatura, como o
adjuvante de Freund e hidróxido de alumínio. Inicialmente, foi realizado o cultivo das formas
promastigotas de L. amazonensis; obtenção e quantificação do extrato proteico total e
posterior caracterização do perfil eletroforético. Posto esses processos, os camundongos
BALB/c (Mus musculus) foram distribuídos em cinco grupos: PBS (controle negativo),
extrato de L. amazonensis, extrato + adjuvante de Freund, extrato + hidróxido de alumínio,
por fim, extrato + VPs. Os grupos foram submetidos a imunização primária (100µg), e
secundária(100µg), com intervalo de 30 dias entre elas. Amostras de soro foram obtidas 15 e
30 dias posterior a imunização primária, e 7, 15, 30, 40, 50 e 60 dias posterior a dose de
reforço. Após esse processo, foi realizado a caracterização da resposta imune humoral, em que
foi levado em consideração o perfil de anticorpos específicos IgG total a e seus isotipos IgG1,
IgG2a, IgG2b e IgG3 anti-L. amazonensis, bem como o perfil de IgG total anti-Proteínas
estruturais (VP1, VP2 e VP3). Para a caracterização da resposta imune celular, inicialmente
foi realizada a Reação de Hipersensibilidade Tardia (DTH), seguida do ensaio de
imunoproliferação para quantificação de citocinas. Os resultados obtidos demonstraram o
caráter imunoestimulatório dos adjuvantes empregados nesta pesquisa, bem como, o potencial
imunomodulatório das VPs estudadas, uma vez que as análises demonstraram seu potencial
em induzir preferencialmente títulos de IgG2b e IgG3 quando associadas ao extrato de L.
amazonensis. O perfil de anticorpos IgG3 anti-Leishmania amazonensis foi mais acentuado
no grupo de animais imunizados com as VPs quando comparado aos demais grupos do
estudo. Os títulos de IgG total anti-proteínas estruturais, evidenciou os maiores títulos dessa
imunoglobulina para a VP1, o que sugere sua atividade imunoadjuvante potencializada frente a VP2 e VP3 quando associadas ao extrato total de L. amazonensis. Através da análise do
ensaio de DTH, é sugerido o potencial imunoestimulatório das formulações vacinais
propostas por este estudo. Em conjunto, os resultados obtidos demostram ser promissores para
elucidação das VPs como adjuvantes em preparações vacinais. Contudo, estudos futuros,
permitirão atestar os presentes resultados.
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Mostrar Abstract
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Neglected tropical diseases (NTDs) are a major public health challenge. Leishmaniasis, a
classic example of these NTDs, affects millions of people around the world, especially those
in poverty and vulnerability. Its treatment consists of the use of toxic and expensive drugs.
Currently, the means of preventing leishmaniasis is through vector control. However, such
measures are inefficient, making it necessary to develop a more safe and effective alternative.
In this scenario, the vaccine presents themselves an alternative, not only for prophylaxis, but
also for treatment. Therefore, the present study aimed to characterize the immunostimulatory
capacity of total Leishmania amazonensis antigens, parallel to the evaluation of the Triatoma
virus’s structural proteins (VP1, VP2, and VP3) immunoadjuvant potential comparing their
activity to adjuvants estabilished in the literature, such as: Freud’s adjuvante and aluminum
hydroxide. Initially, promastigotes of L. amazonensis were cultivated; a total protein extract
was obtained and the electrophoretic profile was characterized. After these processes,
BALB/c mice (Mus musculus) were divided into five groups: PBS (negative control), L.
amazonensis extract, extract + Freund's adjuvant, extract + aluminum hydroxide, and finally,
extract + VPs. The groups were submitted to primary (100µg) and secondary (100µg)
immunization, with an interval of 30 days between them. Serum samples were obtained 15
and 30 days after the primary immunization, and 7, 15, 30, 40, 50 and 60 days after the
booster dose. After this process, the characterization of the humoral immune response was
carried out, in which the profile of specific antibodies total IgG a and its isotypes IgG1,
IgG2a, IgG2b and IgG3 anti-L. amazonensis was taken into account, as well as the profile of
total IgG anti-Structural Proteins (VP1, VP2 and VP3). To characterize the cellular immune
response, the Delayed Hypersensitivity Reaction (DTH) was initially performed, followed by
the immunoproliferation assay to quantify cytokines. The results obtained demonstrated the
immunostimulatory character of the adjuvants used in this research, as well as the
immunomodulatory potential of the studied VPs, since the analyzes demonstrated their
potential to preferentially induce IgG2b and IgG3 titers when associated with the L.
amazonensis extract. The profile of IgG3 anti-Leishmania amazonensis antibodies was more
pronounced in the group of animals immunized with VPs when compared to the other groups
in the study. The titers of total IgG anti-structural proteins showed the highest titers of this
immunoglobulin for VP1, which suggests its potentiated immunoadjuvant activity against
VP2 and VP3 when associated with the total extract of L. amazonensis. Through the analysis
of the DTH assay, the immunostimulatory potential of the vaccine formulations proposed by this study is suggested. Taken together, the results obtained show promise for the elucidation
of VPs as adjuvants in vaccine preparations. However, future studies will allow attesting to
the present results.
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PRISCILLA KARILLINE DO VALE BEZERRA
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PROBLEMAS RELACIONADOS A MEDICAMENTOS EM GESTANTES DE ALTO RISCO
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Orientador : RAND RANDALL MARTINS
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MEMBROS DA BANCA :
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IVONETE BATISTA DE ARAUJO
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RAND RANDALL MARTINS
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YONARA MONIQUE DA COSTA OLIVEIRA
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Data: 28/11/2022
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Mostrar Resumo
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As gestantes são particularmente vulneráveis a problemas relacionados a medicamentos (PRMs), principalmente as de alto risco. Apesar da sua relevância, são escassos dados sobre frequência, tipo, causa, e fatores associados nessa população. Na América Latina, até onde sabemos, inexistem estudos com essa temática. O objetivo desse estudo foi caracterizar os PRMs em gestantes de alto risco com quadros de hipertensão gestacional (HG) e diabetes mellitus gestacional (DMG) segundo frequência, tipo, causa, e fatores associados à sua ocorrência no âmbito hospitalar. Estudo observacional, longitudinal e prospectivo que incluiu 571 gestantes hospitalizadas com quadros HG e DMG em uso de pelo menos um medicamento. Os PRMs foram classificados de acordo com Classification for Drug-Related Problems (PCNE V9.00). Além da estatística descritiva, modelo de regressão logística multivariada foi empregado para determinação dos fatores associados aos PRMs. Resultados preliminares apontam um total de 873 PRMs identificados. Os PRMs frequentes foram relacionados à inefetividade terapêutica (72,2%) e ocorrência de eventos adversos (27,0%) e as principais classes farmacológicas envolvidas foram insulinas e metildopa. Logo, os cinco primeiros dias de tratamento, destaca-se a inefetividade da insulina (24,6%), associada à subdose (12,9%) ou frequência de administração insuficiente (9,5%) e a metildopa associada à ocorrência de reações adversas (40,2%) nas primeiras 48h. Menor idade materna (OR 0,966, CI95% 0,938 – 0,995, p = 0,022), menor idade gestacional (OR 0,966, IC95% 0,938 – 0,996, p = 0,026), relato de hipersensibilidade a medicamentos (OR 2,295, CI95% 1,220 – 4,317, p = 0,010), o maior tempo de tratamento (OR 1,237, IC 95%: 1,147 – 1,333, p = 0,001) e número de medicamentos prescritos (OR 1,211, IC 95%: 0,240 – 5,476, p = 0,001) foram fatores de risco para ocorrência de PRMs. Em suma, os PRMs são frequentes em gestantes com quadros de HG e DMG, predominando a inefetividade terapêutica associada a dose insuficiente de
insulina e ocorrência de eventos adversos, sobretudo a reações adversas da metildopa nas primeiras 48h de tratamento, com tendência a decréscimo até o 5º dia.
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Mostrar Abstract
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Pregnant women are particularly vulnerable to medication-related problems (DRPs),
especially those at high risk. Despite their relevance, data on frequency, type, cause,
and associated factors in this population are scarce. In Latin America, as far as we
know, there are no studies on this topic. The aim of this study was to characterize the
PRMs in high-risk pregnant women with gestational hypertension (GH) and gestational
diabetes mellitus (GDM) according to frequency, type, cause, and factors associated
with their occurrence in the hospital setting. This was an observational, longitudinal,
prospective study that included 571 hospitalized pregnant women with GH and GDM
conditions using at least one medication. The PRMs were classified according to
Classification for Drug-Related Problems (PCNE V9.00). In addition to descriptive
statistics, a multivariate logistic regression model was used to determine the factors
associated with the PRMs. Preliminary results indicate a total of 873 identified DRPs.
The most frequent DRPs were related to therapeutic ineffectiveness (72.2%) and
occurrence of adverse events (27.0%), and the main pharmacological classes involved
were insulins and methyldopa. Then, the first five days of treatment, the ineffectiveness
of insulin (24.6%), associated with underdose (12.9%) or insufficient frequency of
administration (9.5%) and methyldopa associated with the occurrence of adverse
reactions (40.2%) in the first 48h, stand out. Lower maternal age (OR 0.966, 95% CI
0.938 - 0.995, p = 0.022), lower gestational age (OR 0.966, 95% CI 0.938 - 0.996, p =
0.026), report of drug hypersensitivity (OR 2.295, 95% CI 1.220 - 4.317, p = 0.010),
the longer treatment time (OR 1.237, 95% CI: 1.147 - 1.333, p = 0.001) and number of
prescribed medications (OR 1.211, 95% CI: 0.240 - 5.476, p = 0.001) were risk factors
for occurrence of DRPs. In summary, the DRPs are frequent in pregnant women with
GH and GDM, predominantly therapeutic ineffectiveness associated with insufficient
insulin dose and occurrence of adverse events, especially methyldopa adverse
reactions in the first 48h of treatment, with a tendency to decrease until the 5th day.
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KYVIA REGINA FERNANDES VARELA
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DESENVOLVIMENTO DE NANOFORMULAÇÕES DE PROTÓTIPOS DE VACINAS DE DNA E AVALIAÇÃO DE PARÂMETROS FÍSICO-QUÍMICOS E BIOLÓGICOS
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Orientador : MARCELO DE SOUSA DA SILVA
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MEMBROS DA BANCA :
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MARCELO DE SOUSA DA SILVA
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SUSANA MARGARIDA GOMES MOREIRA
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WENDY MARINA TOSCANO QUEIROZ DE MEDEIROS
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Data: 29/11/2022
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Mostrar Resumo
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As vacinas de DNA, também denominadas de vacinas gênicas, baseiam-se no uso de
plasmídeos que codificam sequencias gênicas do patógeno como candidatado antigênico para
indução da imunidade. As vacinas de DNA possuem inúmeras vantagens quando comparadas
a outras vacinas, nomeadamente, serem de fácil desenvolvimento, baixo custo de produção,
segurança e indução de resposta imune celular e humoral. Entretanto, a principal desvantagem
é uma reduzida taxa de transfecção celular e consequentemente baixa produção endógena do
antígeno de interesse. Esta desvantagem é devida principalmente à degradação dos plasmídeos
por nucleases presentes nos tecidos e no interior das células. Dessa maneira, o objetivo deste
trabalho consiste no desenvolvimento de um nanosistema contendo plasmídeos utilizados em
modelos de vacinas de DNA. Especificamente os plasmídeos, pVAX1, pVAX1lacZ e
nTSApVAX1, incorporados à nanopartículas poliméricas de ácido poli-lático (PLA), com e
sem presença de polietilenoimina (PEI), que consigam proteger e aumentar os níveis de
transferência gênica dos plasmídeos, e assim construir protótipos vacinais eficientes. Portanto,
após a formulação, os parâmetros físico-químicos dos sistemas foram avaliados a partir do
diâmetro médio das partículas, índice de polidispersão (PDI) e potencial zeta. Adicionalmente
foram realizados, testes de performances, como ensaio de estabilidade físico-química, retardo
da mobilidade eletroforética, proteção contra degradação enzimática, para diferentes fontes e
tipos de enzimas, e viabilidade celular in vitro. As nanoformulações produzidas, apresentaram
tamanho médio em torno de 250 nm e PDI <0,3. Além disso, os sistemas catiônicos (PLA +
PEI + pDNA) mostraram uma complexação eficiente entre polímeros e pDNAs, caracterizada
pelo não aparecimento de bandas nos ensaios de eletroforese, mesmo estando frente às enzimas
de degradação, o que sugere também um grau de proteção das nanopartículas. Entretanto, o
mesmo perfil não foi observado com as nanoformulações aniônicas (PLA + pDNA), na qual
houve o aparecimento das bandas referentes aos pDNAs, indicando uma ligação não tão
eficiente entre os componentes da formulação. Ademais, os sistemas produzidos apresentaram
uma boa estabilidade físico-química durante seis semanas, bem como viabilidade celular
adequada (>70%), não apresentando uma relevante citotoxicidade. Dessa forma, os pDNAs
nanoformulados, demonstram-se como carreadores promissores e seguros, no desenvolvimento
de protótipos de vacinas de DNA.
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Mostrar Abstract
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DNA vacines, also called genetic vacines, are based on the use of plasmids that encode
pathogen gene sequences as an antigenic candidate for inducing immunity. These vaccines have
numerous advantages when compared to other vaccines; are easy to develop, low cost of
production, safety and induction of cellular and humoral immune response. However, its main
disadvantage is a reduced rate of cell transfection and consequently low endogenous production
of the antigen of interest. This disadvantage is mainly due to the degradation of plasmids by
nucleases present in tissues and inside cells. Thus, this study aims to develop a nanosystem
containing plasmids used in DNA vaccine models. Specifically plasmids pVAX1, pVAX1lacZ
and nTSApVAX1, incorporated into polymeric polylactic acid (PLA) nanoparticles, with and
without the presence of polyethyleneimine (PEI), which can protect and increase the levels of
gene transfer of the plasmids, thus, building efficient vaccine prototypes. Therefore, after
formulation, the physicochemical parameters of the systems were evaluated from the mean
particle diameter, polydispersity index (PDI) and zeta potential. Additionally, performance tests
were performed, such as: physical-chemical stability, electrophoretic mobility delay, protection
against enzymatic degradation on different sources and types of enzymes, and in vitro cell
viability. The nanoformulations produced had an average size around 250 nm, PDI <0.3. The
cationic nanoformulations (PLA + PEI + pDNA) showed good complexation between polymers
and pDNA, as there was no appearance of bands in the electrophoresis assays, even against the
degradation enzymes, also suggesting protection. The same profile was not observed with the
anionic nanoformulations (PLA + pDNA), in which bands referring to the pDNAs appeared,
indicating a not so efficient binding between the componentes. Moreover, all systems showed
good physicalchemical stability during a six weeks period, as well asan adequate cell viability
(>70%), not showing any relevant citotoxicity. Thus, nanoformulated pDNAs are shown to be
promising and safe carriers in the development of DNA vaccine prototypes.
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MARIA CLARA DA CRUZ CARVALHO
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RELAÇÃO DAS VITAMINAS “A” & “E” NA INFECÇÃO POR SARS-CoV-2
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Orientador : VIVIAN NOGUEIRA SILBIGER
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MEMBROS DA BANCA :
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TATIANA SADALLA COLLESE
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BRUNA ZAVARIZE REIS
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KARLA DANIELLY DA SILVA RIBEIRO RODRIGUES
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VIVIAN NOGUEIRA SILBIGER
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Data: 30/11/2022
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Mostrar Resumo
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A COVID-19 é uma doença causada pela SARS-CoV-2, um novo coronavírus identificado pela primeira vez em Wuhan (China) e se espalhou rapidamente em todo o mundo, que afeta o sistema imunológico causando uma inflamação exacerbada. As infecções virais podem levar a depleção dos níveis de algumas vitaminas, como as vitaminas A e E, e níveis de nutrientes inadequados podem ser prejudiciais à saúde. O objetivo deste estudo foi investigar se a COVID-19 afeta os níveis dessas vitaminas e como elas podem ajudar no combate à infecção. Foram realizados dois trabalhos: uma revisão sistemática e um estudo experimental . A revisão sistemática foi realizada de acordo com a declaração do PRISMA, utilizando três bases de dados diferentes. Os dados dos artigos foram coletados e analisados por dois pesquisadores independentes. A qualidade dos estudos in vivo também foi avaliada. Foram identificados 4.572 artigos, dos quais 10 preencheram os critérios de inclusão. Três deles estavam relacionados com vitamina A, dois com vitamina E e cinco relacionando ambas as vitaminas à COVID-19. O estudo experimental de caracteristica transversal foi realizado entre maio e outubro de 2020. Os dados clínicos foram coletados por entrevistas presenciais ou por contato telefônico e pelo acesso aos prontuários dos pacientes hospitalizados. Os participantes foram alocados em dois grupos de acordo com a gravidade, com um grupo de pacientes leves (n = 88) ou críticos (n = 106) e um grupo controle (n = 46). Os dados foram transferidos para o Research Electronic Data Capture e analisados pelo Statistical Package for the Social Sciences. Valores de P menores de 0,05 foram considerados estatisticamente significativos. Como resultados, deste estudo pacientes com COVID-19 apresentaram redução das concentrações de vitamina A e E, sendo abaixo ou próximo dos valores de referência para deficiência. A suplementação dessas vitaminas esteve associada a um melhor prognóstico (p<0,001). Baixas concentrações de vitamina A (<0,7 mmol/L) foram associadas a maior chances de sintomas persistentes após 90 dias. Estudos experimentais têm demonstrado que estas vitaminas podem ser alvos contra a infecção por SARS-CoV-2 e o gene I induzível com ácido retinóico (RIG-I) tem um papel importante no combate à doença por meio de diferentes mecanismos. No entanto, a capacidade terapêutica dessas vitaminas requer validação biológica adicional através de estudos mais robustos, como ensaios clínicos randomizados e avaliação da ingestão alimentar dessas vitaminas. Além disso, também são necessários estudos que avaliem os níveis séricos destas vitaminas antes da infecção.
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Mostrar Abstract
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COVID-19 is a disease caused by SARS-CoV-2, a new coronavirus first identified in Wuhan (China) and rapidly spread throughout the world that affects the immune system causing exacerbated inflammation. Viral infections can lead to the depletion of levels of some vitamins, such as vitamins A and E, and inadequate nutrient levels can be harmful to health. This study aims to investigate whether COVID-19 affects levels of these vitamins and how they can help fight infection. Two studies were carried out: an experimental study and a systematic review. The systematic review was performed according to the PRISMA declaration, using three different databases. Data from articles were collected and analyzed by two independent researchers. The quality of in vivo studies was also evaluated. We identified 4,572 articles, of which 10 met the inclusion criteria. Three of them were related to vitamin A, two to vitamin E, and five related both vitamins to COVID-19. The cross-sectional study was conducted between May and October 2020. Clinical data were collected by face-to-face interviews or by telephone contact and by access to the medical records of hospitalized patients. Participants were allocated into two groups according to severity, with a group of mild (n = 88) or critical (n = 106) patients and a control group (n = 46). The data were transferred to the Research Electronic Data Capture (Redcap, Vanderbilt University) and analyzed by the Statistical Package for the Social Sciences (IBM SPSS Statistics 26). P values <0.05 were considered statistically significant. Patients with COVID-19 presented a reduction in vitamin A and E concentrations, being below or close to the reference values for deficiency. Supplementation of these vitamins was associated with a better prognosis (p<0.001). Low vitamin A levels (<0.7 mmol/L) were associated with higher chances of persistent symptoms after 90 days. Experimental studies have shown that these vitamins can be targets against SARS-CoV-2 infection and the retinoic acid-inducible I gene (RIG-I) plays an important role in combating the disease through different mechanisms. However, the therapeutic capacity of these vitamins requires additional biological validation through more robust studies, such as randomized clinical trials and the evaluation of the food intake of these vitamins. In addition, studies are also needed to assess serum levels of these vitamins before infection.
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STPHANNIE JAMYLA DE ARAÚJO BARBOSA
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EFEITO PROTETOR DE Lacticaseibacillus casei NO MODELO DE MUCOSITE INTESTINAL INDUZIDA POR 5-FLUOROURACIL EM CAMUNDONGOS
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Orientador : AURIGENA ANTUNES DE ARAUJO
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MEMBROS DA BANCA :
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AURIGENA ANTUNES DE ARAUJO
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LUIZ ALBERTO LIRA SOARES
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NAISANDRA BEZERRA DA SILVA FARIAS
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Data: 01/12/2022
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Mostrar Resumo
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A mucosite no trato gastrointestinal é uma inflamação da mucosa que tem como uma das duas causas a administração de 5-Fluouracil (5FU) na terapia anticâncer. Ainda não há um tratamento elucidado para cura ou profilaxia da mucosite. Nesse contexto, o objetivo do presente trabalho foi avaliar o efeito da administração oral de Lactocaseibacilus casei (L. casei) em um modelo de animal de mucosite intestinal. Inicialmente, L.casei (1x109 UFC/mL) ou solução salina foram administrados por via oral em camundongos Swiss começando 15 dias antes da indução da mucosite por administração única intraperitoneal de 5FU (450mg/kg). Após a eutanásia, no dia 18, amostras de tecido do cólon e de cada segmento do intestino delgado foram coletadas para histopatologia. Os tecidos jejunais foram avaliados quanto à imunoexpressão de iNOS e TNF-α, níveis de IL-1β, IL-6 e TNFα, acúmulo de malondialdeído (MDA) e expressão gênica do fator nuclear kappa B (NFkb-P65), Receptor toll-like 4 (TLR-4), mucina-2 (MUC-2), ocludina (OCLN) e zonula ocludente-1 (ZO-1). L. casei reduziu a inflamação induzida por 5FU no cólon e intestino delgado (p<0,05), reduziu níveis de TNF-α, IL-1beta, IL-6 (p<0,05) e MDA (p<0,05), bem como a expressão das proteínas iNOS e TNF-α (p<0,05). Além disso, a expressão gênica de OCLN, MUC-2 e ZO-1 sofreu uma regulação positiva (p<0,05), em contrapartida a expressão gênica de NFkb-P65 e TLR4 (p<0,05) sofreu uma regulação negativa. O grupo L.casei também apresentou uma maior população de bactérias lácticas (p<0,05) quando comparado aos grupos controles. Dessa forma, a administração oral de L.casei demonstrou potencial efeito protetor contra a mucosite intestinal induzida por 5FU em camundongos Swiss.
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Mostrar Abstract
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Mucositis in the gastrointestinal tract is an inflammation of the mucosa that has as one of the causes the administration of 5-Fluorouracil (5FU) in anticancer therapy. There is still no elucidated treatment for the cure or prophylaxis of mucositis. In this context, the present work's objective was to evaluate the effect of oral administration of Lactocaseibacilus casei (L. casei) in an animal model of intestinal mucositis. Initially, Lactocaseibacilus casei (1x109 CFU/mL) or saline was orally administered to Swiss mice starting 15 days before induction of mucositis by a single intraperitoneal administration of 5-FU (450mg/kg). After euthanasia, on day 18th, tissue samples from the colon and each segment of the small intestine were collected for histopathology. The jejunal tissues present iNOS and TNF-α immunoexpression, IL-1β, IL-6, and TNF-α levels, malondialdehyde (MDA) accumulation, and nuclear factor kappa B gene expression (NFkb-P65), toll receptor -like 4 (TLR-4), mucin-2 (MUC-2), occludin (OCLN) and zonula occludent-1 (ZO-1). L. casei reduced 5-FU-induced inflammation in the colon and small intestine (p<0.05), the levels of TNF-α, IL-1beta, IL-6 (p<0.05), and MDA (p< 0.05), as well as the expression of iNOS and TNF-α proteins (p<0.05). Furthermore, the gene expression of OCLN and ZO-1 was upregulated (p<0.05). In contrast, the gene expression of NFkb-P65 and TLR4 (p<0.05) was downregulated. The L.casei group also showed a higher population of lactic acid bacteria (p<0.05) compared to the control groups. Thus, the oral administration of L.casei demonstrated a potential protective effect against 5-FU-induced intestinal mucositis in Swiss mice.
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VICTORIA LOUISE PINTO FREIRE
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NANOEMULSÕES CONTENDO FITOL COMO ALTERNATIVA FARMACOLÓGICA PARA O TRATAMENTO DA LEISHIMANIOSE CUTÂNEA
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Orientador : ARNOBIO ANTONIO DA SILVA JUNIOR
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MEMBROS DA BANCA :
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ARNOBIO ANTONIO DA SILVA JUNIOR
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DOUGLAS DOURADO OLIVEIRA
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EDNALDO GOMES DO NASCIMENTO
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MARCELO DE SOUSA DA SILVA
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VALTER FERREIRA DE ANDRADE NETO
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Data: 12/12/2022
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Mostrar Resumo
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A leishmaniose é considerada uma das principais doenças negligenciadas no mundo, com
grandes números de casos anualmente, é causada por protozoários do gênero Leishmania spp.
e atinge principalmente populações de países mais pobres. O tratamento da doença é bastante
limitado, tóxico ao paciente, de alto custo e o parasito apresenta resistência aos quimioterápicos.
Desta maneira, tentando solucionar os problemas como os efeitos colaterais dos medicamentos
já em uso, diminuir a resistência a droga e melhorar os tratamentos já existentes, surge a
nanotecnologia farmacêutica com sistemas de liberação de fármacos em escala nanométrica,
como é o caso das nanoemulsões (NE). Paralelo a isto, tem se procurado outros princípios ativos
leishimanicidas alternativos para tratamento da doença como o fitol, que se trata de um
componente da clorofila da classe dos diterpenos, que é encontrado abundantemente na
natureza e tem ampla gama de atividades biológicas comprovadas. Desta maneira, o presente
estudo tem como objetivo desenvolver NE contendo fitol biocompatíveis pela técnica de
emulsificação por inversão de fases, , avaliar o efeito da composição nos parâmetros físico
químicos das nanoemulsões, observar a estabilidade a longo prazo e acelerada dos sistemas
obtidos com e sem o ativo, observar também o perfil citocompatível em células e hemolítico e
a capacidade in vitro desses sistemas antileishmanicida. Assim, foi observado que as NE
desenvolvidas se apresentaram estáveis a longo prazo e em condições aceleradas, com os
parâmetros macroscópicos e físico-químicos adequados, apresentando também um perfil
citocompatível com a linhagem celular testada e no teste de hemólise, sendo sugestivo de
segurança para administração do sistema em estudo in vivo. Observou-se também que a NE
desenvolvida teve uma boa atividade antipasitária e superior ao fármaco livre. Portanto, a NE
produzida mostrou-se um promissor fármaco para o tratamento da leishmaniose cutânea,
mostrando-se segura e eficaz.
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Mostrar Abstract
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Leishmaniasis is considered one of the main neglected diseases in the world, with large numbers
of cases annually, it is caused by protozoa of the genus Leishmania spp. and affects mainly
populations in poorer countries. The treatment of the disease is very limited, toxic to the patient,
high cost and the parasite is resistant to chemotherapy. In this way, trying to solve problems
such as the side effects of drugs already in use, reducing drug resistance and improving existing
treatments, pharmaceutical nanotechnology appears with drug delivery systems on a
nanometric scale, as is the case of nanoemulsions (NE). At the same time, alternative
leishmanicidal active principles have been sought to treat the disease, such as phytol, which is
a component of chlorophyll from the diterpene class, which is found abundantly in nature and
has a wide range of proven biological activities. Thus, the present study aims to develop NE
containing biocompatible phytol by the phase inversion emulsification technique, to evaluate
the effect of the composition on the physical-chemical parameters of the nanoemulsions, to
observe the long-term and accelerated stability of the systems obtained with and without the
active, also observe the cytocompatible profile in cells and hemolytic and the in vitro capacity
of these antileishmanial systems. Thus, it was observed that the EN developed were stable over
the long term and under accelerated conditions, with adequate macroscopic and
physicochemical parameters, also presenting a cytocompatible profile with the cell line tested
and in the hemolysis test, suggesting safety for system administration in in vivo study. It was
also observed that the developed NE had a good antiparasitic activity and superior to the free
drug. Therefore, the NE produced proved to be a promising drug for the treatment of cutaneous
leishmaniasis, proving to be safe and effective.
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MARCIA GABRIELE DE SOUZA JIMENEZ
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IDENTIFICAÇÃO MOLECULAR, CARACTERIZAÇÃO DOS FATORES DE VIRULÊNCIA E PERFIL DE SUSCEPTIBILIDADE ANTIFÚNGICA DE ISOLADOS DE Trichosporon spp. OBTIDOS DE PACIENTES COM PIEDRA BRANCA
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Orientador : GUILHERME MARANHAO CHAVES
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MEMBROS DA BANCA :
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FELIPE QUEIROGA SARMENTO GUERRA
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GUILHERME MARANHAO CHAVES
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VANIA SOUSA ANDRADE
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Data: 21/12/2022
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Mostrar Resumo
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As leveduras pertencentes ao gênero Trichosporon surgem como patógenos emergentes com altas
taxas de morbidade e mortalidade. Primariamente, espécies de Trichosporon são agentes etiológicos
de “piedra” branca, uma infecção fúngica caracterizada por nódulos aderidos à região extrafolicular
do fio do cabelo. Entretanto nas recentes décadas, Trichosporon spp. têm sido consideradas
patógenos oportunistas responsáveis por infecções graves, principalmente em pacientes
imunocomprometidos e com doenças hematológicas. Os objetivos deste estudo foram realizar a
identificação molecular (região IGS1 do rDNA) de cepas de Trichosporon spp. obtidas de “piedra”
branca, bem como determinar a expressão de fatores de virulência “in vitro”, incluindo: Atividade
de DNAses, hemolisinas e fosfolipases, capacidade de adesão a células epiteliais, hidrofobicidade
de superfície celular, produção de melanina e produção de biofilme, além de avaliar o crescimento
fúngico na presença de estressores celulares. Determinou-se também o perfil de susceptibilidade
antifúngica de isolados clínicos de Trichosporon spp. e os resultados foram comparados a cepas
obtidas de infecção sistêmica. Foram identificados 4 isolados de T. asahii, 17 isolados de T. inkin, 2
de T. faecale e 2 de T. asteroides. A análise filogenética revelou maior grau de relacionamento
genético (alto valor de “bootstrap”) entre T. asahii, T. asteroides e T. faecale, sendo que T. inkin foi
considerada a espécie menos intimamente relacionada. Os isolados de T. inkin foram mais
prevalentes em amostras clínicas obtidas de pacientes com “piedra” branca, além de apresentarem
maior capacidade de adesão às células epiteliais bucais humanas. Os isolados de T. asahii
apresentaram maior capacidade de formação de biofilme, hidrofobicidade da superfície celular e
índice hemolítico. Todos os isolados avaliados foram capazes de produzir hemolisinas e DNAses,
enquanto que a produção de melanina em Ágar Semente de Níger não foi detectada. A produção de
fosfolipases foi negativa para todos os isolados testados, exceto para duas cepas de T. inkin, que
apresentaram alto valor de Pz (baixa produção da enzima). Vários isolados avaliados apresentaram
concentrações inibitórias mínimas e valores de “cut-off” epidemiológicos elevados, com tendência à
multirresistência aos azólicos (cetoconazol, itraconazol e fluconazol) e anfotericina B. Embora o
presente estudo tenha compreendido poucos isolados de T. asahii, observou-se que essa espécie, de
modo geral, se destaca na expressão de fatores de virulência e resistência aos antifúngicos
reforçando sua importância nas tricosporonoses invasivas.
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Mostrar Abstract
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Yeasts belonging to the genus Trichosporon emerge as emerging pathogens with high rates of
morbidity and mortality. Primarily, Trichosporon species are etiological agents of white piedra, a
fungal infection characterized by nodules adhered to the extrafollicular region of the hair shaft.
However, in recent decades, Trichosporon spp. have been considered an opportunistic pathogen
responsible for severe infections, mainly in immunocompromised patients with hematological
diseases. The objectives of this study were to carry out the molecular identification (IGS1 region of
the rDNA) of Trichosporon spp. obtained from white piedra, as well as to determine the in vitro
expression of virulence factors, including: DNAses, hemolysins and phospholipases activity, ability
to adhere to epithelial cells, cell surface hydrophobicity, melanin production and biofilm
production, in addition to to evaluate fungal growth in the presence of cellular stressors. The
antifungal susceptibility profile of clinical isolates of Trichosporon spp. results were compared to
strains obtained from systemic infection. We identified 4 T. asahii isolates, 17 T. inkin isolates, 2 T.
faecale and 2 T. asteroides isolates. Phylogenetic analysis revealed a higher degree of genetic
relatedness (high bootstrap value) between T. asahii, T. asteroides and T. faecale, with T. inkin
being considered the least closely related species. T. inkin isolates were more prevalent in clinical
samples obtained from patients with white piedra, in addition to having a greater ability to adhere to
human buccal epithelial cells. The T. asahii isolates showed higher capacity for biofilm formation,
cell surface hydrophobicity and hemolytic index. All evaluated isolates were able to produce
hemolysins and DNAses, whereas melanin production on Niger Seed Agar was not detected.
Phospholipase production was negative for all tested isolates, except for two strains of T. inkin,
which showed a high Pz value (low enzyme production). Several isolates evaluated showed
minimal inhibitory concentrations and high epidemiological cut-off values, with a tendency to
multidrug resistance to azoles (ketoconazole, itraconazole and fluconazole) and amphotericin B.
Although the present study included few isolates of T. asahii, it was observed that this species, in
general, stands out in the expression of virulence factors and resistance to antifungal agents,
reinforcing its importance in invasive trichosporonosis.
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RITA YANKA PEREIRA DA SILVA
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OBTENÇÃO DE MICROPARTÍCULAS POLÍMERICAS PARA VEICULAÇÃO DEα, β-AMIRINA, CARACTERIZAÇÃO FÍSICO-QUÍMICA E AVALIAÇÃO DE ATIVIDADES BIOLÓGICAS IN VITRO
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Orientador : ADLEY ANTONINI NEVES DE LIMA
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MEMBROS DA BANCA :
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ADLEY ANTONINI NEVES DE LIMA
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FRANCISCO CANINDE DE SOUSA JUNIOR
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JOSÉ OTÁVIO CARRÉRA SILVA JÚNIOR
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Data: 21/12/2022
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Mostrar Resumo
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Triterpenóides têm despertado interesse da comunidade científica nos últimos
anos devido ao uso, pela medicina popular, de complexos naturais que contém
estas substâncias em sua composição. Dentre elas, encontra-se a α, β-amirina,
um triterpeno pentacíclico que consiste numa mistura isomérica de compostos
com esqueleto ursano e oleonano. Algumas atividades farmacológicas têm sido
reportadas, entretanto, sem alvo definido. Além disso, a baixa solubilidade em
água desfavorece a absorção do composto. Neste trabalho, micropartículas
poliméricas com HPMC foram desenvolvidas para veicular α, β-amirina e foi
investigada a atividade biológica contra α-glicosidase, lipase pancreática, LXRβ
e antioxidante. Além disso, foi feita a caracterização físico-química dos sistemas
obtidos. Nela, o FTIR mostrou efetiva interação entre o princípio ativo e o
polímero; no DR-X, observou-se que o ativo isolado apresenta alta cristalinidade,
mas, ao ser incorporado nas micropartículas poliméricas, essa cristalinidade
diminuiu; o MEV, assim como o DR-X, mostrou a α, β-amirina como uma
estrutura altamente cristalina, com cristais de formato definido, longos e em
forma de agulha. Ao ser inserido nas micropartículas, os cristais, apesar de ainda
poderem ser visualizados, tiveram tamanho reduzido consideravelmente. Nos
ensaios de atividade biológica, os sistemas não apresentaram atividade contra
a lipase pancreática. Atividades hipolipemiante e hipoglicemiante já foram
descritas para α, β-amirina, mas sem alvo biológico definido, por isso, os ensaios
de atividade biológica procuraram testar alguns alvos na tentativa de definir se
eram eles os responsáveis por essas atividades. Os resultados do ensaio contra
a lipase e α-glicosidase não foram satisfatórios, entretanto, a atividade agonista
do receptor nuclear LXRβ mostrou que o ativo produz atividade agonista sobre
este receptor. Mais estudos em busca de elucidar os alvos pelo qual a α, β-
amirina exerce seus feitos devem ser realizados e outros estudos aprofundando
se no seu efeito sobre o receptor LXRβ.
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Mostrar Abstract
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Triterpenoids have aroused the interest of the scientific community in recent
years due to the use, in popular medicine, of natural complexes that contain these
substances in their composition. Among them, there is α, β-amyrin, a pentacyclic
triterpene that consists of an isomeric mixture of compounds with ursane and
oleonane backbone. Some pharmacological activities have been reported,
however, without a defined target. In addition, the low solubility in water hinders
the absorption of the compound. In this work, polymeric microparticles with
HPMC were developed to carry α, β-amyrin and the biological activity against α-
glucosidase, pancreatic lipase, LXRβ and antioxidant was investigated. In
addition, the physical-chemical characterization of the obtained systems was
carried out. In it, the FTIR showed effective interaction between the active
principle and the polymer; in the DR-X, it was observed that the isolated active
presents high crystallinity, but, when incorporated into polymeric microparticles,
this crystallinity decreased; SEM, as well as DR-X, showed α, β-amyrin as a
highly crystalline structure, with well-defined, long, needle-shaped crystals. When
inserted into the microparticles, the crystals, although still visible, were
considerably reduced in size. In biological activity assays, the systems did not
show activity against pancreatic lipase. Hypolipidemic and hypoglycemic
activities have already been described for α, β-amyrin, but without a defined
biological target, therefore, biological activity assays sought to test some targets
in an attempt to define whether they were responsible for these activities. The
results of the test against lipase and α-glucosidase were not satisfactory,
however, the agonist activity of the nuclear receptor LXRβ showed that the active
product produces agonist activity on this receptor. More studies seeking to
elucidate the targets through which α, β-amyrin exerts its effects must be carried
out and other studies delving into its effect on the LXRβ receptor.
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JANAINNA XAVIER FERNANDES
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ATIVIDADE ANTIMICROBIANA E ANTIBIOFILME DO PEPTÍDEO TsAP-2 E SUA ASSOCIAÇÃO COM ANTIMICROBIANOS CONTRA Staphylococcus aureus MULTIRRESISTENTES
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Orientador : MATHEUS DE FREITAS FERNANDES PEDROSA
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MEMBROS DA BANCA :
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CARINA CARVALHO DOS SANTOS
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JULIANA FELIX DA SILVA
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MATHEUS DE FREITAS FERNANDES PEDROSA
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Data: 27/12/2022
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Mostrar Resumo
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Nas últimas décadas a saúde enfrenta um cenário de escassez na produção de novos antibióticos e a presença cada vez mais frequente de infecções causadas por bactérias multirresistentes. Nesse contexto a associação de antimicrobianos tem sido uma prática médica comum para promover a ampliação da atividade farmacológica, com maiores chances de eliminação de cepas resistentes. Considerando a necessidade do desenvolvimento de novos antibióticos, peptídeos antimicrobianos (PAMs) catiônicos de escorpião constituem-se moléculas promissoras como agentes antimicrobianos, que em associação com antibióticos podem potencializar seu efeito antibacteriano. A atuação dos PAMs em múltiplos alvos farmacológicos do micro-organismo, tendo o seu principal mecanismo de ação a formação de poros na membrana bacteriana, pode permitir o melhor efeito de agentes antimicrobianos convencionais. O TsAP-2 é um PAM catiônico presente no escorpião Tityus stigmurus, com atividades antimicrobiana, imunomoduladora e cicatrizante, com maior seletividade em cepas Gram-positivas. Neste estudo, foi investigado o potencial antimicrobiano e antibiofilme do TsAP-2 contra cepas de S. aureus multirresistente de isolado clínico in vitro e sua biocompatibilidade em células de mamíferos. Além disso, a atividade antimicrobiana in vivo do TsAP-2 utilizando larvas de Galleria mellonela e o efeito da combinação do peptídeo com antibióticos convencionais foram avaliados. O TsAP-2 apresentou atividade contra todas as cepas multirresistentes entre 21,6 μg/mL a 43,3 μg/mL. Na atividade antibiofilme, o TsAP-2 teve maior atividade sobre o biofilme precoce, com inibição de 98,97% da sua formação na concentração de 43,3 µg/mL, e fraca atividade sobre o biofilme tardio. TsAP-2 mostrou atividade hemolítica crescente e proporcional a sua concentração, com citotoxicidade em fibroblastos murinos a partir de 86,6 μg/mL (2x CIM), sem apresentar efeito tóxico em células epiteliais renais de primatas. In vivo, o peptídeo reduziu em 50% as bactérias resistentes circulantes na hemolinfa, promovendo um aumento na sobrevida das larvas, com baixa toxicidade. Quando combinado com antibióticos convencionais, o TsAP-2 apresentou efeitos aditivos e sinérgicos em 50% das associações, sobretudo com fármacos β-lactâmicos e com a cefoxitina. Portanto, TsAP-2 revela ser uma molécula promissora para ser utilizada como protótipo no desenvolvimento de novos fármacos anti-infecciosos.
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Microbial infections are a serious public health problem with high morbimortality worldwide that, combined with the rapid emergence of microorganisms resistant to conventional antimicrobials, has boosting the search for new antibiotic agents in different natural sources. In this context, antimicrobial peptides without disulfide bridges are molecules with multiple biological activities, with high potential pharmacological. TsAP-2 is a peptide without disulfide bridges from Tityus stigmurus scorpion with antiproliferative, antifungal and antibacterial effect reported in the literature. In this study, we focused on evaluating the antibacterial activity, antibiofilm and the effect of the combination of TsAP-2 with conventional antibiotics in vitro, also investigating its antimicrobial action in the skin wound model infected by Staphylococcus aureus and microbial activity in Galleria mellonela larvae infected with multidrug-resistant S. aureus. TsAP-2 revealed a broad-spectrum antibacterial activity in vitro, with antimicrobial and antibiofilm action against standard and multidrug-resistant strains of S. aureus with greater effect on early biofilm. TsAP-2 also showed additive and synergistic effects in 50% of associations with conventional antibiotics, especially with β-lactam drugs and cefoxitin. In addition, TsAP-2 showed antibacterial and healing action in vivo, reducing the area and the necrosis of the surgical wound infected by S. aureus, and promoted an increase in neovascularization and epithelialization in the skin wound. TsAP-2 also reduced by 50% the resistant bacteria circulating in the hemolymph of G. mellonela larvae, promoting an increase in their survival, with absence of toxic signs on the uninfected insect. Taken together, this approach highlights the wide pharmacological potential of TsAP-2, making it an attractive molecule for prospecting for new drugs with applicability in anti-infective therapy.
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ARTHUR RENAN DE ARAUJO OLIVEIRA
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AVALIAÇÃO DE CÉLULAS ENDOTELIAIS CIRCULANTES COMO POSSÍVEIS
MARCADORES DE DIAGNÓSTICO NA PRÉ-ECLÂMPSIA: UMA REVISÃO
SISTEMÁTICA
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Orientador : MARCELA ABBOTT GALVAO URURAHY
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MEMBROS DA BANCA :
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ANA PAULA FERREIRA COSTA
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KARLA SIMONE COSTA DE SOUZA
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MARCELA ABBOTT GALVAO URURAHY
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Data: 28/12/2022
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A pré-eclâmpsia (PE) é uma doença multifatorial e multissistêmica, cuja
fisiopatologia envolve lesão endotelial e aumento número de Células Endoteliais
Circulantes (CECs). Tem como critérios de diagnóstico a hipertensão, que ocorre
após 20 semanas de gestação, acompanhada de proteinúria e/ou disfunção de
órgão-alvo. A PE está associada a diversas complicações tanto maternas quanto
fetais, que podem culminar com o óbito. Assim, a identificação de biomarcadores
com poder de diagnóstico pode levar a intervenções precoces, minimizando as
complicações. Alguns estudos vêm avaliando a associação do número de CECs
com o desenvolvimento da PE. Assim, o objetivo deste estudo foi investigar se
as CECs podem ser utilizadas no diagnóstico da PE. Para isto, foi elaborada uma
revisão sistemática de acordo com as diretrizes PRISMA e registrada no
PROSPERO (CRD42021226265). PubMed; Lilacs; Scopus; Embase; Web of
Science; Science Direct; Cochrane Library e Gray-literature: CAPES e Google
Scholar, foram as bases de dados utilizadas para a busca de artigos publicados
até julho de 2022, sem restrição de idioma. A pergunta clínica foi elaborada de
acordo com a estratégia PICOT, sendo elegíveis estudos observacionais
(transversais, caso-controle e coorte), que avaliassem a contagem de CECs em
sangue periférico de gestantes diagnosticadas com PE e normotensas, sendo o
desfecho principal a diferença na contagem das CECs entre essas pacientes. As
etapas de seleção por título e resumo, leitura de texto completo e extração de
dados foram realizadas por dois pesquisadores de forma independente e um
terceiro para decisão de conflitos. No total, 505 artigos foram recuperados pela
estratégia de busca e 6 artigos preencheram os critérios de inclusão. A avaliação
da qualidade metodológica dos estudos foi feita por meio da escala de
Newcastle-Ottawa e todos apresentaram baixo risco de viés. Houve um aumento
significativo no número de CECs no grupo PE em relação ao grupo controle na
maioria dos estudos e apenas um deles não observou essa diferença. Foi
demonstrada, ainda, uma correlação positiva da contagem de CECs com o
aumento da pressão arterial. Assim, a contagem de CECs, tem grande potencial
para ser utilizada como um novo biomarcador de diagnóstico da PE.
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Mostrar Abstract
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Preeclampsia (PE) is a multifactorial and multisystemic disease, whose
pathophysiology involves endothelial injury, increased number of Circulating
Endothelial Cells (CECs) and activation of coagulation. It has as diagnostic
criteria hypertension, which occurs after 20 weeks of gestation, accompanied by
proteinuria and/or target organ dysfunction. PE is associated with several
complications both maternal and fetal, which may culminate in death. Thus, the
identification of biomarkers with diagnostic power can lead to early interventions,
minimizing complications. Some studies have evaluated the association of the
number of CPBs with the development of PE. Thus, the aim of this study was to
investigate whether these cells can be used in the diagnosis of PE. For this, a
systematic review was prepared according to PRISMA guidelines and registered
in PROSPERO (CRD42021226265). PubMed; Lilacs; Scopus; Embase; Web of
Science; Science Direct; Cochrane Library and Gray-literature: CAPES and
Google Scholar, were the databases used to search for articles published until
July 2022, without language restriction. The clinical question was elaborated
according to the PICOT strategy, being eligible observational studies (cross
sectional, case-control and cohort), which evaluated the CPB count in peripheral
blood of pregnant women diagnosed with PE and normotensive women, and the
main outcome was the difference in CPB count between these patients. The
selection by title and abstract, full-text reading, and data extraction steps were
performed by two researchers independently and a third for conflict decision. In
total, 505 articles were retrieved by the search strategy and 6 articles met the
inclusion criteria. The methodological quality of the selected studies was
assessed using the Newcastle-Ottawa scale, and all had a low risk of bias. There
was a statistically significant increase in the CPB count in most studies when
comparing the PE and control groups. Only one study showed that there was no
significant difference. Furthermore, the studies also found a positive correlation
between increased blood pressure and CPB counts. Thus, the SCC count, has
great potential to be used as a new diagnostic biomarker for PE.
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Teses |
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SAULO VICTOR E SILVA
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PROPRIEDADES ANTIOXIDANTES DA COENZIMA Q10 E DO ZINCO EM INDIVÍDUOS COM SÍNDROME DE DOWN
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Orientador : MARIA DAS GRACAS ALMEIDA THORNTON
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MEMBROS DA BANCA :
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MARIA DAS GRACAS ALMEIDA THORNTON
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KARLA SIMONE COSTA DE SOUZA
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MARCELO DE SOUSA DA SILVA
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JULIANA PADILHA RAMOS NEVES
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GABRIEL ARAÚJO DA SILVA
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Data: 12/05/2022
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A Sídrome de Down (SD) é conhecida pela trissomia do cromossomo 21, carcterizadada
pelas diversas alterações fsiológicas e metabólicas, dentre elas, a preseça de estresse
oxidativo, por consequência do desequilíbrio entre a quantidade de espécies reativas de
oxigênio (ERO’s) e enzimas antioxidantes. Compostos com propriedades antioxidantes
como a coenzima Q10 (CoQ10) e o zinco (Zn) podem reduzir os desequilíbrios
celulares ocasionados pelo aumento de ERO’s. Com isso, o presente estudo objetivou
avaliar o potencial antioxidante da CoQ10 combinada com o Zn em indivíduos com SD.
Inicialmente foi realizado um estudo in vitro que avaliou o potencial antioxidante da
CoQ10, Zn e a combinação entre eles em um modelo de estresse oxidativo em células
CHO-K1 induzidas por Arsênico (As). A determinação da viabilidade celular para cada
tratamento foi feita pelos ensaios colorimétricos de cristal violeta, MTT e Alamar
Blue®. A atividade antioxidante pelos ensaios de redução do radical DPPH, poder de
redução férrico (FRAP), formação de hidroperóxido aquoso e determinação de ERO’s.
Em paralelo, realizou-se um estudo clínico, duplo-cego e randomizado em crianças com
SD de 2 a 9 anos para avaliar o efeito da suplementação de CoQ10 a 4 mg/kg/dia, Zn a
11 mg/dia e CoQ10+Zn. Foram avaliados os parâmetros bioquímicos como: controle
glicêmico, o perfil lipídico e função renal, consumo alimentar, parâmetros
antropométricos, peroxidação lipídica, potencial antioxidante pela atividade enzimática
da superóxido dismutase (SOD) e glutationa peroxidase (GPx), e não-enzimática pela
glutationa redutase (GSH), e o perfil sérico do Zn. No estudo in vitro os ensaios de
viabilidade celular mostraram que tanto a CoQ10, quanto a sua combinação com Zn,
apresentaram efeito citoprotetor independente das concentrações analisadas, ao
contrário das células tratadas somente com Zn quando expostas a situações de estresse
celular. A CoQ10 apresentou atividade antioxidante, independente da concentração
utilizada, mas quando combinada com o Zn não apresentou nenhum aumento de sua
atividade a nível celular, já o Zn em altas concentrações apresentou efeito pro-oxidante ocasionando dano celular. No estudo in vivo, os indivíduos apresentaram concentração Zn sérica abaixo da recomendação preconizada, com isso, a suplementação de Zn em combinação com a CoQ10 pôde agregar valor nutricional a atividade antioxidante da CoQ10 apresentando resultados satisfatórios a suplementação desses micronutrientes.
Com isso, o estudo observou uma maior deficiência de Zn em crianças com SD e que a
suplementação com CoQ10, quando combinada com o Zn, diferente do que foi
observado do estudo in vitro, pode apresentar um aumento da atividade antioxidante,
além de reduzir a peroxidação lipídica e garantir a preservação das enzimas antioxidantes.
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Mostrar Abstract
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Down Syndrome (DS) is known for the trisomy of chromosome 21, characterized by
several physiological and metabolic alterations, among them the presence of oxidative
stress as a result of the imbalance between the amount of reactive oxygen species (ROS)
and antioxidant enzymes. Compounds with antioxidant properties such as coenzyme
Q10 (CoQ10) and zinc (Zn) may reduce the cellular imbalances caused by the increase
of ROS. Thus, the present study aimed to evaluate the antioxidant potential of CoQ10
combined with Zn in individuals with DS. Initially, an in vitro study was performed to
evaluate the antioxidant potential of CoQ10, Zn, and their combination in a model of
oxidative stress in CHO-K1 cells induced by Arsenic (As). The determination of cell
viability for each treatment was done by crystal violet, MTT and Alamar Blue®
colorimetric assays. The antioxidant activity by DPPH radical reduction assays, ferric
reducing power (FRAP), aqueous hydroperoxide formation and ROS determination. In
parallel, a clinical, double-blind, randomized study was performed in children with DS
aged 2 to 9 years to evaluate the effect of CoQ10 supplementation at 4 mg/kg/day, Zn at
11 mg/day and CoQ10+Zn. Biochemical parameters such as glycemic control, lipid
profile and renal function, food consumption, anthropometric parameters, lipid
peroxidation, antioxidant potential by superoxide dismutase (SOD) and glutathione
peroxidase (GPx) enzymatic activity, and non-enzymatic by glutathione reductase
(GSH), and serum Zn profile were evaluated. In the in vitro study, cell viability assays
showed that both CoQ10 and its combination with Zn showed cytoprotective effect
independent of the concentrations analyzed, unlike cells treated only with Zn when
exposed to cell stress situations. CoQ10 showed antioxidant activity, independent of the
concentration used, but when combined with Zn it did not show any increase in its
activity at the cellular level, while Zn in high concentrations showed a pro-oxidant
effect causing cellular damage. In the in vivo study, the individuals presented serum Zn
concentration below the recommended level, thus, Zn supplementation in combination
with CoQ10 could add nutritional value to the antioxidant activity of CoQ10, presenting
satisfactory results to the supplementation of these micronutrients. Thus, the study
observed a greater deficiency of Zn in children with DS and that the supplementation
with CoQ10, when combined with Zn, unlike what was observed in the in vitro study, can present an increase in antioxidant activity, besides reducing lipid peroxidation and
ensuring the preservation of antioxidant enzymes.
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CLÁUDIA CECÍLIO DAHER
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DESENVOLVIMENTO E AVALIAÇÃO DE FORMULAÇÕES COSMÉTICAS ANTIOXIDANTE E FOTOPROTETORA A PARTIR DO RESÍDUO INDUSTRIAL DO SISAL (Agave sisalana Perrine)
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Orientador : MARCIO FERRARI
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MEMBROS DA BANCA :
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MARCIO FERRARI
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CRISTIANE FERNANDES DE ASSIS
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LOURENA MAFRA VERISSIMO
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GABRIEL AZEVEDO DE BRITO DAMASCENO
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PEDRO ALVES DA ROCHA FILHO
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Data: 22/07/2022
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O sisal é a principal fibra dura produzida no mundo. Na composição química do resíduo de Agave sisalana, são encontrados carboidratos, saponinas e compostos fenólicos. Os compostos fenólicos são utilizados na indústria cosmética com atividades fotoprotetora e antioxidante. Este trabalho teve como objetivo desenvolver uma formulação multifuncional com atividades antioxidante e fotoprotetora a partir do resíduo industrial de A. sisalana. Foi realizado uma extração por ultrasonicação do material vegetal sólido, variando as concentrações do agente extrator (etanol/água 50%, 80% e 100%). O extrato com melhor rendimento foi caracterizado quimicamente e avaliado quanto a atividade antioxidande in vitro. Foram preparadas dez formulações fotoprotetoras variando as concentrações dos emulsificantes e o tempo de cisalhamento. O extrato de A. sisalana a 1,0% foi incorporado às formulações mais estáveis e a estabilidade preliminar e acelerada dessas foi avaliada e investigada quanto a segurança. As formulações fotoprotetoras contendo ou não o extrato que se apresentaram estáveis após 90 dias, tiveram a determinação do Fator de Proteção Solar in vivo, Fator de Proteção UVA, comprimento de onda crítico, e proteção contra a luz visível e azul. A extração por ultrassom utilizando etanol/água 50%, como veículo extrator foi a que apresentou melhor rendimento. O extrato exibiu boa concentração de compostos fenólicos e apresentou atividade antioxidante in vitro nas diferentes etapas da cascata oxidativa. Emulsões sem e com o extrato de A. sisalana 1,0% se mantiveram estáveis durante 90 dias, apresentando comportamento reológico desejável para um cosmético de uso tópico. A emulsão contendo o extrato de A. sisalana apresentou-se segura após os estudos clínicos. Verificou-se que a adição do extrato a formulação fotoprotetora aumentou estatisticamente o FPS quando comparada a formulação sem o extrato com proteção contra radiação UVA, comprimento de onda crítico, absorção da luz visível e azul e contemplam as exigências da legislação atual para protetores solares. Diante dos resultados apresentados o resíduo sólido de A. sisalana pode ser utilizado como ingrediente de formulações cosméticas fotoprotetoras e antioxidantes.
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Mostrar Abstract
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Sisal is the main hard fiber produced in the world. In the chemical composition of Agave sisalana residue, carbohydrates, saponins and phenolic compounds are found. Phenolic compounds are used in the cosmetic industry with photoprotective and antioxidant activities. This work aimed to develop a multifunctional formulation with antioxidant and photoprotective activities from the industrial residue of A. sisalana. An ultrasonic extraction of solid plant material was performed, varying the concentrations of the extracting agent (ethanol/water 50%, 80% and 100%). The extract with the best yield was chemically characterized and evaluated for in vitro antioxidant activity. Ten photoprotective formulations were prepared varying the concentrations of the emulsifiers and the shear time. A. sisalana extract at 1.0% was incorporated into the most stable formulations and their preliminary and accelerated stability was evaluated and investigated for safety. The photoprotective formulations containing or not the extract that were stable after 90 days, had the determination of the Sun Protection Factor in vivo, UVA Protection Factor, critical wavelength, and protection against visible and blue light. Ultrasonic extraction using 50% ethanol/water as extractor vehicle showed the best yield. The extract exhibited a good concentration of phenolic compounds and presented in vitro antioxidant activity in the different stages of the oxidative cascade. Emulsions without and with 1.0% A. sisalana extract remained stable for 90 days, showing desirable rheological behavior for a topical cosmetic. The emulsion containing the extract of A. sisalana was shown to be safe after clinical studies. It was verified that the addition of the extract to the photoprotective formulation statistically increased the SPF when compared to the formulation without the extract with protection against UVA radiation, critical wavelength, absorption of visible and blue light and meeting the requirements of current legislation for sunscreens. In view of the results presented, the solid residue of A. sisalana can be used as an ingredient in photoprotective and antioxidant cosmetic formulations.
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TAMYRES BERNADETE DANTAS QUEIROGA
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AVALIAÇÃO DE NOVAS ABORDAGENS PARA CONTROLE E DIAGNÓSTICO DA LEISHMANIOSE VISCERAL NO BRASIL
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Orientador : PAULO MARCOS DA MATTA GUEDES
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MEMBROS DA BANCA :
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CARLOS RAMON DO NASCIMENTO BRITO
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JOANNA GARDEL VALVERDE GALVÃO
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LEOMIR AIRES SILVA DE LIMA
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PAULO MARCOS DA MATTA GUEDES
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VALTER FERREIRA DE ANDRADE NETO
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VERUSKA CAVALCANTI BARROS
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Data: 19/10/2022
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Mostrar Resumo
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A leishmaniose visceral (LV) é uma doença crônica grave em crescente expansão geográfica no Brasil, frente a tratamentos que não eliminam o parasito, medidas profiláticas ineficazes e métodos diagnósticos com baixa acurácia. Pensando nesta problemática, este trabalho objetivou avaliar i) a atividade inseticida sistêmica de dose oral única do composto fluralaner contra Lutzomyia longipalpis, bem como ii) avaliar o infravermelho médio como alternativa para detecção de Leishmania infantum em amostras de soro de cães. Para isso, cães sem raça definida foram recrutados e randomizados em dois grupos, tratados com fluralaner (n = 4) e controle não tratado (n = 4), e submetidos ao repasto sanguíneo com fêmeas de Lu. longipalpis antes do tratamento, no dia 1 pós-tratamento e, então mensalmente até completar um ano. Além disso, a espectroscopia de infravermelho com transformada de Fourier e reflexão total atenuada (ATR-FTIR) combinada com análise multivariada foi empregada para distinguir amostras de cães infectados com L. infantum (n = 29), em diferentes formas clínicas, de animais saudáveis não infectados (n = 30). Após a análise dos dados, observou-se 100% de mortalidade de Lu. longipalpis por até cinco meses após o início do tratamento. O composto fluralaner apresentou eficácia inseticida de 100% até 5 meses pós-tratamento dos cães, 68% em seis meses, com redução para 1,4% um ano pós-tratamento. O ATR-FTIR foi eficiente em diferenciar amostras de cães infectados e não infectados com 100% de sensibilidade e especificidade, utilizando o algoritmo de projeções sucessivas com análise de discriminante linear (SPA-LDA), SPA com máquina de vetores de suporte (SPA-SVM) e algoritmo genético com LDA (GA-LDA). Esses bons resultados sugerem que o composto fluralaner pode ser usado como possível estratégia de controle para LV em áreas endêmicas, bem como a espectroscopia associada a análise multivariada demonstra seu potencial como ferramenta alternativa para o diagnóstico de LV em cães.
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Visceral leishmaniasis is a serious and chronic disease with a geographic spread in
Brazil due to the absence of a treatment that eliminates the parasite, ineffective control
measures, and diagnostic methods with low accuracy. The study aimed to evaluate
the systemic insecticidal activity of a single oral dose of fluralaner against Lutzomyia
longipalpis, as well as evaluate the mid-infrared as an alternative for Leishmania
infantum detection in canine serum samples. Mongrel dogs were recruited and
randomized into two groups, fluralaner (n = 4) and control (n = 4), and female
specimens of Lu. longipalpis were allowed to feed on all dogs before treatment, on day
one post-treatment, and then monthly until 1-year post-treatment. In addition,
attenuated total reflection Fourier transform infrared spectroscopy (ATR-FTIR)
combined with multivariate analysis was employed to distinguish samples from dogs
infected with L. infantum in different clinical forms (n = 29) from healthy animals (n =
30). After data analysis, there was 100% mortality of Lu. longipalpis for up to five
months after treatment initiation. The efficacy of fluralaner ranged from 100% on day
1 to 68% at six months with a decrease to 1.4% at one-year post-treatment. ATR-FTIR
was efficient in differentiating samples from infected and uninfected dogs with 100%
sensitivity and specificity using the successive projections algorithm with linear
discriminant analysis (SPA-LDA), SPA with support vector machine (SPA-SVM), and
the genetic algorithm with LDA (GA-LDA). These satisfactory results suggest that
fluralaner may be used as a control strategy for VL in endemic areas, as well as
spectroscopy associated with multivariate analysis demonstrates its potential as an
alternative tool for the VL diagnosis in dogs.
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ELYS COSTA DE SOUSA
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PROPOSIÇÃO DE PONTOS DE CORTE DE INDICES ANTROPOMÉTRICOS E DISTRIBUIÇÃO DE GORDURA CORPORAL PARA PREDIÇÃO DE RISCO CARDIOMETABÓLICO E SÍNDROME METABÓLICA
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Orientador : TELMA MARIA ARAUJO MOURA LEMOS
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MEMBROS DA BANCA :
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MARCELA ABBOTT GALVAO URURAHY
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MICHELLE VASCONCELOS DE OLIVEIRA BORGES
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RADAMES MACIEL VITOR MEDEIROS
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RAFAELA CATHERINE DA SILVA CUNHA DE MEDEIROS
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ROBERTO FERNANDES DA COSTA
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TELMA MARIA ARAUJO MOURA LEMOS
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Data: 06/12/2022
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Mostrar Resumo
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A morbimortalidade vem se tornando cada vez mais frequente causada principalmente pelas doenças crônicas não-transmissíveis. Ter uma ferramenta de triagem para auxiliar no diagnóstico da síndrome metabólica e risco cardiometabólico, que seja rápida, fácil aplicação e baixo custo, é uma necessidade para a realidade da saúde pública brasileira que não consegue proporcionar o acesso aos exames de rotina para toda a população. Assim, o objetivo do estudo foi propor pontos de corte para índices antropométricos a fim de identificar o risco cardiometabólico e síndrome metabólica, bem como comparar a sua capacidade preditiva. Trata-se um estudo descritivo com delineamento transversal. A amostra foi composta por 330 sujeitos, sendo 192 do sexo feminino e 138 do sexo masculino, estudantes universitários com idades entre 18 e 59 anos. Como critérios de inclusão, os participantes poderiam ou não apresentar algum critério válido para diagnóstico de síndrome metabólica, NCEP/ATP III. Foram excluídos do estudo gestantes, pessoas com deficiência física, pessoas com utilização de órteses, gesso ou em qualquer situação que interferisse nos resultados das medidas antropométricas de forma a não permitir o cálculo dos índices, assim como as pessoas com doenças crônicas ou metabólicas que afetassem o estado da composição corporal. Foram realizadas medidas de massa corporal, estatura e circunferência da cintura para calcular os índices antropométricos A body shape index, Body Roundess index, Circunferência da cintura e Razão cintura/ estatura (ABSI, BRI, CC, RCE). O percentual de gordura foi verificado por meio de DXA (Dual Energy X-ray Absorptiometry), além de determinadas a partir da amostra sanguínea, as concentrações séricas de glicose de jejum, colesterol total, HDL-colesterol, LDLcolesterol e triglicerídeos. Também foi medida a pressão arterial. Como resultados, os pontos de corte dos índices antropométricos para o sexo feminino foram propostos: ABSI >0.073; BRI >1.81; CC >87.8 e RCE >0.52; além dos pontos de corte para a distribuição de gordura corporal: 49,5% para gordura total, para gordura ginoide 42,9% e para gordura androide 44,2%. Já para o sexo masculino foram propostos os seguintes resultados: ABSI >0.079; BRI >3.42; CC >90 e RCE >0.5 como pontos de corte de índices antropométricos; e 26,3% para gordura corporal total, para gordura ginoide 28,7% e gordura androide 34,5%. Com base na sensibilidade e especificidade dos dados, pudemos observar que a CC obteve resultados excelentes para ambos os sexos, podendo ser amplamente aplicada na população brasileira, além do BRI que obteve melhores resultados para o sexo feminino e o RCE para o sexo masculino, obtendo pontos de corte ótimos para triagem do risco cardiometabólico e da síndrome metabólica. Além disso, ficou evidenciado que o ABSI não possui um bom poder preditivo para os fatores de risco analisados. Quanto à adiposidade, a gordura androide apontou ser a melhor preditora de risco cardiometabólico e síndrome metabólica.
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Mostrar Abstract
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Morbimortality is becoming more and more frequent, mainly caused by non-transmissible chronic diseases. Having a screening tool to aid in the diagnosis of metabolic syndrome and cardiometabolic risk, which is quick, easy to use and low cost, is a necessity for the reality of Brazilian public health, which cannot provide access to routine exams for the entire population . Thus, the objective of the study was to propose cutoff points for anthropometric indices in order to identify cardiometabolic risk and metabolic syndrome, as well as to compare their predictive capacity.This is a descriptive study with a crosssectional design. The sample consisted of 330 subjects, 192 female and 138 male, university students aged between 18 and 59 years. As inclusion criteria, participants could or could not present any valid criteria for the diagnosis of metabolic syndrome, NCEP/ATP III. Pregnant women, people with physical disabilities, people using orthoses, casts or in any situation that interfered with the results of anthropometric measurements were excluded from the study in a way that would not allow the calculation of indices, as well as people with chronic or metabolic diseases that affect the state of body composition. Body mass, height and waist circumference measurements were taken to calculate the anthropometric indices A body shape index, Body Roundess index, Waist circumference and waist/height ratio (ABSI, BRI, CC, WHtR). The percentage of fat was verified by means of DXA (Dual Energy X-ray Absorptiometry), in addition to determining from the blood sample, the serum concentrations of fasting glucose, total cholesterol, HDL-cholesterol, LDL-cholesterol and triglycerides. Blood pressure was also measured. As a result, the cutoff points for anthropometric indices for females were proposed: ABSI >0.073; BRI >1.81; CC >87.8 and WHtR >0.52; in addition to the cutoff points for body fat distribution: 49.5% for total fat, 42.9% for gynoid fat and 44.2% for android fat. For males, the following results were proposed: ABSI >0.079; BRI >3.42; WC >90 and WHtR >0.5 as cutoff points for anthropometric indices; and 26.3% for total body fat, for gynoid fat 28.7% and android fat 34.5%. Based on the sensitivity and specificity of the data, we were able to observe that CC obtained excellent results for both genders, and can be widely applied in the Brazilian population., in addition to the BRI, which obtained better results for females and the RCE for males, obtaining optimal cut-off points for screening for cardiometabolic risk and metabolic syndrome. In addition, it was evidenced that the ABSI does not have a good predictive power for the analyzed risk factors. As for adiposity, android fat was found to be the best predictor of cardiometabolic risk and metabolic syndrome.
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STELLA MARIA ANDRADE GOMES BARRETO
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POLISSACARÍDEOS DO RESÍDUO INDUSTRIAL DE Agave sisalana COMO BIOCOMPOSTOS EM FORMULAÇÕES COSMÉTICAS: avaliação do potencial antioxidante na prevenção do envelhecimento cutâneo
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Orientador : MARCIO FERRARI
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MEMBROS DA BANCA :
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ADLEY ANTONINI NEVES DE LIMA
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GABRIEL AZEVEDO DE BRITO DAMASCENO
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JOSEAN FECHINE TAVARES
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MARCIO FERRARI
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VERA LUCIA BORGES ISAAC
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Data: 20/12/2022
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Mostrar Resumo
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Agave sisalana (sisal) é uma planta extensamente cultivada na região nordeste
com o intuito de se obter uma fibra dura. No entanto, grande quantidade de resíduo é
gerada no processo para obtenção dessa. Diante disto, o objetivo deste trabalho foi
obter e caracterizar frações ricas em polissacarídeos, oriundas do resíduo
agroindustrial de A. sisalana, avaliar o potencial antioxidante in vitro e in vivo e
desenvolver uma nanoemulsão para veiculação das frações para aplicação como um
produto para prevenção dos sinais do envelhecimento cutâneo. A partir do resíduo, foi
obtida uma fração rica em polissacarídeos (FRE) e, a partir da FRE, outra fração foi
obtida por meio de ultrafiltração por tamanho (FREP). A composição qualitativa das
frações foi avaliada por meio de Ressonância Magnética Nuclear (RMN) e
Cromatografia líquida acoplada a espectrometria de massas (LC-MS). As frações
foram avaliadas quanto à sua atividade antioxidante in vitro utilizando diferentes
técnicas espectrofotométricas e em meio de cultura e, ainda, in vivo por meio da
quantificação intracelular de espécies reativas de oxigênio (EROs), determinação da
fração de sobrevivência ao estresse agudo e quantificação da expressão de genes
gst-4::GFP, em modelos Caenorhabditis elegans. Um planejamento experimental
fatorial (2³+3PC) foi delineado para se obter um sistema nanoemulsionado e sua
estabilidade avaliada. As frações são constituídas majoritariamente por terpenóides e
metabólitos O-glicosil, tendo como principais açucares β-Glcp, α- ManNH2p e α-
GalNH2p. FRE apresentou maior capacidade de inibir diretamente os radicais DPPH
e ABTS, enquanto FREP demonstrou melhor atividade quelante de metais (Cu2+ e
Fe2+). FRE e FREP foram capazes de promover efeito protetor contra estresse
oxidativo em células de linhagem 3T3. Em modelos C. elegans, FRE e FREP
promoveram redução intracelular de EROs e aumentaram a fração de sobrevivência
em até 21% e 26 %, respectivamente. A expressão de gst-4:GFP foi positiva para FRE
enquanto que, para FREP, uma redução na expressão foi observada. A nanoemulsão
constituida de 20% de fase oleosa, 5% de tensoativos e 75% de fase aquosa foi
considerada estável por 90 dias, em diferentes temperaturas. A utilização do resíduo
agroindustrial como uma nova matéria-prima cosmética antioxidante para cuidados da
pele e prevenção dos sinais do envelhecimento cutâneo pode trazer benefícios
ambientais e contribuir com o desenvolvimento socioeconômico da região.
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Mostrar Abstract
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Agave sisalana (sisal) is a plant extensively cultivated in the northeast region to obtain
a hard fiber. However, a large amount of residue is generated in the process to obtain
that fiber. In view of this, the aim of study was to obtain and characterize
polysaccharides-rich fractions from A. sisalana agro-industrial residue, to evaluate the
antioxidant potential in vitro and in vivo and to develop a nanoemulsion containg those
fractions for application as a prevent product of skin aging sings. From the residue, a
polysaccharides-rich fraction (FRE) was received, and, from the FRE, another fraction
was received through ultrafiltration by size (FREP). The qualitative composition of the
fractions was evaluated using Nuclear Magnetic Resonance (NMR) and liquid
chromatography coupled to mass spectrometry (LC-MS). Fractions were evaluated for
their antioxidant activity in vitro using different spectrophotometric techniques and in
culture medium and, also in vivo by means of intracellular quantification of reactive
oxygen species (ROS), oxidative stress survival and quantification of gst-4::GFP gene
expression in Caenorhabditis elegans models. A factorial experimental design
(2³+3PC) was designed to obtain a nanoemulsion system and its evaluations. The
fractions consist mainly of terpenoids and O-glycosyl metabolites, with β-Glcp, α-
ManNH2p and α-GalNH2p as the main sugars. FRE showed greater ability to
scavenging DPPH and ABTS radicals, while FREP showed better metal chelating
activity (Cu2+ and Fe2+). FRE and FREP were able to promote a protective effect
against oxidative stress in 3T3 cells. In C. elegans, FRE and FREP promoted
intracellular reduction of ROS and increased survival variation by up to 21% and 26%,
respectively. The expression of gst-4:GFP was positive for FRE whereas, for FREP, a
reduction in expression was observed. The nanoemulsion consisting of 20% oil phase,
5% surfactants and 75% aqueous phase was considered stable for 90 days at different
temperatures. The use of agro-industrial residue as a new antioxidant cosmetic raw
material for skin care and prevention of signs of skin aging can bring environmental
benefits and contribute to the socioeconomic development of the region.
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