NANOPARTÍCULAS BIODEGRADÁVEIS E BIOCOMPATÍVEIS PARA LIBERAÇÃO MODIFICADA DE BENZNIDAZOL
Benznidazol. Eficácia in vivo. Nanopartículas poliméricas. Sonda fluorescente. Trypanosoma cruzi.
O Benznidazol (BNZ) é o fármaco de escolha para o tratamento de pacientes com infecção
por Trypanosoma cruzi. Apesar de seu amplo uso, esta molécula apresenta problemas de
eficácia devido à alta toxicidade, dificuldade de atravessar as barreiras biológicas, além da
baixa solubilidade em meio aquoso. As nanopartículas apresentam capacidade comprovada
de atravessar a maioria das barreiras biológicas e direcionamento intracelular de fármacos,
principalmente quando ligantes de superfície são inseridos para aumentar o direcionamento
do fármaco para as células infectadas. O objetivo deste trabalho foi fazer um desenho
estrutural e o monitoramento de nanopartículas funcionalizadas e fluorescentes de poli
(ácido lático-co-glicólico) (PLGA) para liberação modificada do benznidazol. As partículas
foram produzidas pelo método emulsificação com evaporação do solvente. O
desenvolvimento da formulação e parâmetros de obtenção foram otimizados por medidas de
tamanho médio de partícula, índice de polidispersão, potencial zeta, microscopia de força
atômica (MFA), microscopia eletrônica de varredura (MEV), microscopia confocal (MC),
espectroscopia de absorção na região do infravermelho com transformada de fourier (FTIRATR),
eficiência de encapsulação, estudos in vitro e in vivo. Nanopartículas poliméricas
esféricas e estáveis abaixo de 250 nm foram obtidas, com a eficiência de encapsulação maior
que 95%. A cinética de liberação in vitro do fármaco demonstrou uma liberação lenta das
nanopartículas e a melhoria da atividade biológica de nanopartículas contendo BNZ. Ensaios
in vitro em células normais (Hek 293), células tumorais (Hep G2 e HT-29), amastigotas
(cepas H9c2 e Dm28c) e com epimastigotas (cepas Y, CL-Brenner e Dm28c) mostraram um
aumento na potência das nanopartículas contendo BNZ sobre o BNZ livre. A análise por
microscopia confocal mostrou que as nanopartículas entram no parasita com alta eficiência,
principalmente as funcionalizadas com ácido siálico e colesterol. Testes in vivo revelaram
que as nanopartículas contendo BNZ apresentaram efeito semelhante ao BNZ livre, mesmo
usado em concentração 20 vezes inferior. Assim, o presente trabalho aborda de forma
sistemática, o desenvolvimento de um sistema nanotecnológico com potencial inovador para
o aumento da eficácia do benznidazol em células infectadas com Trypanosoma cruzi.