Banca de DEFESA: JORGE LUIZ DIÓGENES PINTO

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : JORGE LUIZ DIÓGENES PINTO
DATA : 13/07/2018
HORA: 14:00
LOCAL: SALA 1 DO PPGCF
TÍTULO:

SÍNTESE DE p-METILBENZILSULFONAMIDAS DERIVADOS DE AMINOÁCIDOS
E AMINOÁLCOOIS E DETERMINAÇÃO DA ATIVIDADE ANTIFÚNGICA


PALAVRAS-CHAVES:

Sulfonamidas. Aminoálcoois. N-tosilação. Redução. CIM. Candida
spp.. T. asahii.


PÁGINAS: 178
RESUMO:

Os fungos são organismos vivos, cujas células eucarióticas possuem uma
membrana e uma parede celular e são encontrados como componentes da microbiota
natural do homem. Contudo, nas últimas décadas tem sido visto um aumento
significativo de infecções fúngicas graves. Neste cenário, espécies de Candida spp. e
Trichosporon asahii demonstram relevância médica. De maneira geral, a inserção de
um grupo sulfonamida é atraente no design de fármacos, havendo diversos exemplos
de fármacos sulfonamidas no mercado. Outra classe importante são os aminoálcoois,
integrantes de várias moléculas de origem natural e fármacos. Assim, foram
sintetizados quinze p-metilbenzilsulfonamidas derivadas de quatro aminoácidos
essenciais (fenilalanina, leucina, prolina e glicina) e aminoálcoois comerciais. A série
2a-d foi obtida pela N-tosilação de aminoácidos 1a-d com bons rendimentos. Já os
derivados 3a-c foram obtidos pela redução de 2a-c com borano em THF, obtendo-se
rendimentos satisfatórios. Por fim, 3d-k foi sintetizada com baixos rendimentos pela
N-tosilação de aminoálcoois alifáticos comerciais. A confirmação das estruturas foi
através de análises de espectroscopia de Infravermelho e Ressonância Magnética
Nuclear (RMN). Todos os derivados foram, então, testados (0,60-0,035mM) contra
seis espécies de Candida spp. (C. albicans, C. dubliniensis, C. glabrata, C. krusei. C.
parapsilosis, C. tropicalis) e Trichosporon asahii. As Concentrações Inibitórias
Mínimas (CIM) foram determinadas por teste de sensibilidade em microplaca de 96
poços, após incubação a 37ºC por 48 h. Apenas 3d não inibiu o crescimento de T.
asahii, enquanto 3a e 3i inibiram quatro espécies de Candida spp., incluindo C.
albicans. Ainda, 2a, 2b, 2c, 2d, 3c, 3e, 3e’, 3f, 3g, 3j, 3k inibiram três espécies de
Candida spp. e T. asahii. Finalmente, 3d e 3h foram ativas apenas contra duas
espécies. Em geral, a redução da função ácido carboxílico a álcool melhorou a ação
antifúngica, ampliando o espectro de ação dos precursores (2a e 2c). Com base nas
observações, viu-se que a derivatização de aminoalcoóis com sulfonamida pela Ntosilação
produziu derivados ativos especialmente contra Candida não-albicans. Por
fim, 3a (0,60-0,15mM), 3i (0,60-0,15mM) e 3j (0,60-0,075mM) demonstraram maior
potencial dentre os produtos sintetizados.


MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - MAURO VIEIRA DE ALMEIDA - UFJF
Presidente - 1871916 - RAQUEL BRANDT GIORDANI
Externo ao Programa - 2379057 - VANESSA ALMEIDA OTELO
Notícia cadastrada em: 27/06/2018 12:20
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