Banca de QUALIFICAÇÃO: RENATA CAROLINE COSTA DE FREITAS

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : RENATA CAROLINE COSTA DE FREITAS
DATA : 16/12/2016
HORA: 09:00
LOCAL: SALA DE AULA II DO PPGCF
TÍTULO:

POTENCIAIS  BIOMARCADORES  DE  DIAGNÓSTICO  PRECOCE  DA  HEPATOTOXICIDADE  INDUZIDA  PELO  CLOPIDOGREL  BASEADOS  NA  TECNOLOGIA  DE  miRNA  EXOSSOMAIS 


PALAVRAS-CHAVES:

Clopidogrel, Hepatotoxicidade, Biomarcadores, HepG2


PÁGINAS: 62
RESUMO:

A terapia antiplaquetária com clopidogrel é amplamente usada na prevenção da trombose e progressão da aterosclerose. Apesar de considerada segura, a hepatotoxicidade induzida pelo fármaco representa um potencial efeito adverso. Mediante a falta de diagnóstico precoce para a hepatoxicidade induzida por clopidogrel, novos miRNAs exossomais podem ser úteis para melhorar a segurança deste antiplaquetário. Portanto, os miR-26a-5p, miR-145-5p, miR-15b-5p e miR-4701-3p nos exossomos foram avaliados in vitro com o objetivo de serem utilizados como biomarcadores potenciais da hepatotoxicidade induzida por clopidogrel. Células HepG2 foram cultivadas em RPMI e tratadas com clopidogrel durante 24 e 48 horas nas concentrações de 6,25, 12,5, 25, 50 e 100 μM. A citotoxicidade foi avaliada por citometria de fluxo para analisar a fragmentação do DNA e o ciclo celular. A expressão quantitativa de miRNAs exossomais foi avaliada por RT-qPCR. Nossos resultados revelaram que em ambos os períodos de tratamento as concentrações de 6,25 e 12,5 μM apresentaram perfil semelhante ao observado para o controle. Em relação a outras concentrações (25, 50 e 100 μM) observou-se um aumento dose-dependente na fragmentação do DNA. A expressão do miR-26a-5p foi aumentada na concentração de 100 μM de clopidogrel (p < 0,05), enquanto a expressão do miR-15b-5p nesta mesma concentração tóxica foi reduzida (p < 0,05). O aumento da apoptose celular nas concentrações elevadas de clopidogrel associada ao aumento da expressão do miR-26a-5p e a diminuição do miR-15b-5p sugere que o perfil de expressão destes miRNAs podem ser úteis como uma ferramenta de diagnóstico inovadora para a detecção precoce da hepatotoxicidade induzida por clopidogrel.


MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2323511 - ADRIANA AUGUSTO DE REZENDE
Externo ao Programa - 2275890 - MARCELO DE SOUSA DA SILVA
Externo ao Programa - 1199127 - SILVIA REGINA BATISTUZZO DE MEDEIROS
Notícia cadastrada em: 28/11/2016 17:28
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