RASTREIO TOXICOLÓGICO DO EXTRATO HIDROALCOÓLICO DE JAMBOLÃO (Syzygium Cumini (L.) Skeels) EM ZEBRAFISH (Danio rerio)
Myrtaceae; antocianinas; biossegurança; desenvolvimento de toxicidade; Brachydanio rerio.
O jambolão (Syzygium cumini (L.) Skeels) é uma fonte importante de compostos bioativos, especialmente antocianinas, classe de compostos fenólicos que contribuem para suas propriedades biológicas. Porém, além de avaliar suas propriedades bioativas, é necessário realizar investigações que certifiquem dosagens seguras para o seu uso. Neste sentido, este estudo objetivou realizar um rastreio toxicológico do extrato hidroalcoólico de jambolão (EJ) administrado em diferentes concentrações no modelo zebrafish (Danio rerio) em diferentes fases de vida (embrionário e adulto) deste organismo. O EJ foi obtido de frutos de jambolão liofilizados, utilizando etanol 70% v/v por meio de extração exaustiva, e submetido à cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) e caracterizado quanto a compostos fenólicos totais (CFT), antocianinas monoméricas totais (AMT) e atividade antioxidante (ABTS e DPPH). Zebrafish na fase embrionária e adulta foram expostos a concentrações seriadas do EJ (10 – 400 µg/ml) e submetidos ao rastreio toxicológico agudo e avaliação de cardio e neurotoxicidade. Quinze compostos fenólicos foram identificados por CLAE. O EJ mostrou teor de CFT de 21,80 ± 0,01 mg EAG/g fruto e de AMT 11,39 ± 0,91 mg Cy3-G/g fruto, com atividade antioxidante DPPH de 844,70 ± 58,81 mmol Eq. Trolox/g e ABTS+ de 323,88 ± 11,05 mmol Eq. Trolox/g, com atividade inibitória (IC50) de ABTS+ em 0,606 mg/ml. Concentrações do EJ superiores a 50 µg/ml causaram maior número de malformações e morte em ambas as fases de vida do zebrafish. A concentração letal média (CL50) estimada para embriões foi de 118,4 ± 11,7 µg/ml e para adultos foi de 68,86 ± 4,45 µg/ml, sendo a dose tóxica crônica estimada em 10,22 µg/ml e 5,54 µg/ml respectivamente. De modo geral, não houve cardio ou neurotoxicidade observada nas larvas expostas ao EJ, mas aquelas expostas à concentração de 10 µg/ml tiveram desempenho comportamental inferior (p < 0,0001). Em adultos, o comportamento ansioso foi notado em no grupo EJ 10 µg/ml nos testes de tanque novo e evitação (p < 0,05 e p ≥ 0,005), e no grupo EJ 100 µg/ml no teste de sociabilidade (p < 0,05); o grupo EJ 50 µg/ml teve maior atividade exploratória nos testes de campo aberto e agressividade (p < 0,05). Adicionalmente, análises histopatológicas mostraram que os animais de todos os grupos, incluindo o grupo controle, apresentaram infiltrado inflamatório mononuclear na medula espinal, esteatose micro e macrovesicular, e intestino com morfologia comprometida. No entanto, alguns animais dos grupos expostos ao EJ apresentaram morfologia intestinal preservada, sugerindo um efeito protetor do EJ sobre este órgão. Diante do exposto, os resultados indicam que doses medianas do EJ (em torno de 25 µg/ml) são seguras em ambas as fases de vida do zebrafish, no entanto, novos testes abordando aspectos que não foram analisados no presente estudo precisam ser realizados a fim de garantir a segurança e eficácia do EJ com vistas a possibilitar o avanço da pesquisa acerca do potencial bioativo deste extrato em diferentes agravos à saúde.