Banca de QUALIFICAÇÃO: FELIPE FERNANDO BEZERRA SANTIAGO

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : FELIPE FERNANDO BEZERRA SANTIAGO
DATA : 23/04/2026
HORA: 09:00
LOCAL: VIDEOCONFERÊNCIA
TÍTULO:

DESENVOLVIMENTO, IDENTIFICAÇÃO E MODIFICAÇÃO ESTRUTURAL in silico DE COMPOSTOS ANTITROMBÓTICOS INIBIDORES DA PROTEÍNA P2Y12

PALAVRAS-CHAVES:

Fragment-Based Drug Design; Crescimento molecular; P2Y12; Ancoramento molecular.

PÁGINAS: 141
RESUMO:

A descoberta de moléculas bioativas tem sido impulsionada por abordagens computacionais e estratégias racionais, como o Fragment-Based Drug Design (FBDD) e a técnica de crescimento molecular. No contexto de doenças cardiovasculares, o receptor de membrana P2Y12 conso lida-se como um alvo primário vital para a prevenção de distúrbios trombóticos graves. Visando novas alternativas terapêuticas, a série de compostos N-substituídos-fenilamino-5-metil-1H 1,2,3-triazol-4-carboidrazidas apresenta expressiva atividade antiplaquetária. A partir desse ce nário, o presente trabalho teve como objetivo desenvolver in silico novos candidatos a inibido res do receptor P2Y12, utilizando como ponto de partida o derivado triazólico 2a. Metodologi camente, a pesquisa envolveu o desenvolvimento do software Ligands by brute force substitu ent replacement (LigBrs) para a modificação estrutural in silico e geração automatizada da bi blioteca de candidatos, aliado à implementação de uma ferramenta em Python para a automação do docking molecular. Após a preparação do sistema, as novas moléculas foram submetidas ao ancoramento no receptor. Em seguida, procedeu-se com simulações de dinâmica molecular e cálculos de energia livre pelo método MMPBSA para a triagem refinada. Por fim, as estruturas virtuais validadas foram utilizadas em uma busca tridimensional por similaridade, empregando o algoritmo LS-align. Os resultados demonstraram que a estratégia de fragment growing pelo LigBrs gerou derivados com conformações otimizadas e maior afinidade predita. A validação termodinâmica (MMPBSA) e a dinâmica molecular confirmaram o ganho de estabilidade e de interações no sítio ativo em relação à molécula 2a de controle. O protótipo virtual de maior destaque, LIG16, foi utilizado na prospecção via LS-align na base de dados ZINC22, culmi nando na identificação de três análogos comercialmente disponíveis e estruturalmente viáveis: ZINCsL00000gnB0E, ZINCsq000005Qvl5 e ZINCsG000008o5Y0. Conclui-se que a integra ção dessas ferramentas computacionais demonstrou alta eficácia na expansão racional do es paço químico, fornecendo candidatos sólidos para a inibição do P2Y12 que podem ser direta mente empregados em futuras propostas de síntese e ensaios experimentais in vitro.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2378605 - CRISTIANE FERNANDES DE ASSIS
Externa à Instituição - ESTELA MARIANA GUIMARÃES LOURENÇO - UFMG
Externo à Instituição - LEONARDO BRUNO FEDERICO - UFSC