CARACTERIZAÇÃO ESTRUTURAL E POTENCIAL ANTIMICROBIANO, ANTIPARASITÁRIO E ANTIPROLIFERATIVO DE NOVOS PEPTÍDEOS ANÁLOGOS DA STIGMURINA PRESENTE NA PEÇONHA DO ESCORPIÃO Tityus stigmurus
Tityus stigmurus, peptídeos análogos, veneno de escorpião, agente antimicrobiano, dinâmica molecular, membrana bacteriana
A peçonha de escorpiões constitui-se de uma rica fonte de componentes biologicamente ativos com elevado potencial para aplicação terapêutica e biotecnológica, podendo ainda serem utilizados como protótipo para obtenção de novos fármacos. O objetivo deste estudo foi caracterizar a conformação estrutural, avaliar a atividade antimicrobiana, antiparasitária e determinar um possível mecanismo de ação subjacente, utilizando a dinâmica molecular de dois novos peptídeos análogos do peptídeo escorpiônico Stigmurina, denominados StigA25 e StigA31. A substituição de aminoácidos na sequencia nativa por resíduos de lisina resultou no aumento da carga superficial e hidrofobicidade dos peptídeos análogos, com o aumento teórico na conformação helicoidal. Na análise por dicroísmo circular, os peptídeos análogos apresentaram a capacidade de modificar sua conformação estrutural dependendo do meio em que se encontram, apresentando estabilidade térmica a uma ampla variação de pH e temperatura, com resultados semelhantes para o peptídeo nativo. StigA25 e StigA31 demonstram amplo espectro de ação antimicrobiana e antiparasitária in vitro com efeito superior ao peptídeo nativo e a vários antibióticos de referência, com reduzido efeito hemolítico nas concentrações que apresentam atividade biológica. Portanto, este trabalho demonstra o potencial terapêutico de peptídeos análogos da Stigmurina e o efeito promissor do desenho racional de fármacos para o potencial desenvolvimento de novos agentes terapêuticos.