MICROPARTÍCULAS DE POLI (ÁCIDO LÁCTICO)/POLOXÂMERO OBTIDAS POR SPRAY DRYING PARA LIBERAÇÃO MODIFICADA DE METOTREXATO
Micropartículas. Poli (ácido láctico). Poloxâmeros. Metotrexato. Spray drying.
A busca por novos sistemas de liberação de fármacos para uso em quimioterapia vem aumentando nas últimas décadas devido à resistência de células cancerígenas. As micropartículas de poli (ácido láctico) (PLA) constituem uma alternativa para diminuir a toxicidade e prolongar a liberação do metotrexato (MTX). Por outro lado, o uso de blendas poliméricas de PLA com copolímero Pluronic® (PLA-PLU) pode modular a liberação do fármaco, modificando sua interação com sistemas biológicos, melhorando sua eficácia devido à diminuição da resistência de células cancerígenas. O objetivo do estudo foi o desenvolvimento e a caracterização físico-química de micropartículas de MTX/PLA, MTX/PLU e blendas MTX/PLA-PLUF127 e PLUF68 para modular a liberação do MTX. As micropartículas MTX/PLA foram produzidas por spray drying, utilizando diferentes razões entre os componentes. As variáveis de composição incluíram fármaco:polímero (1:10; 1:4,5; 1:3) e polímero:copolímero (25:75, 50:50, 75:25). A reprodutibilidade e a eficácia do método de produção foram confirmadas pela alta eficiência de incorporação dos sistemas (75,0-101,3%). As micropartículas de MTX/PLA apresentaram-se esféricas com superfície lisa. Este formato mostrou-se dependente da razão polímero:copolímero. Os resultados experimentais sugerem que há dispersão do fármaco por toda a matriz devido à ausência de picos cristalinos do MTX nos diferentes sistemas. As micropartículas contendo 1:10 MTX/PLA apresentaram perfil de liberação mais prolongado em relação aos perfis de 1:4,5 e 1:3 MTX/PLA, os quais se ajustaram melhor ao modelo cinético de Korsmeyer-Peppas. A presença de Pluronic® nas partículas acelerou a velocidade de liberação do fármaco por difusão fickiana, sendo que o perfil de dissolução do MTX/PLA-PLUF68 foi mais lento que o do PLUF127. Os dados experimentais sugerem que a concentração de PLA na matriz, o tipo de poloxâmero e a razão da blenda PLA-PLU influenciam no perfil de liberação do fármaco. Portanto, matrizes de PLA e blendas poliméricas podem ser utilizadas como carreadores para modular a liberação do metotrexato, sendo que o uso de Pluronic® pode alterar a interação do fármaco com superfícies biológicas.