Banca de DEFESA: RENATO DANTAS DE MEDEIROS

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : RENATO DANTAS DE MEDEIROS
DATA : 26/09/2024
HORA: 14:00
LOCAL: Videoconferência
TÍTULO:

Desenvolvimento de um hidrogel termorresponsivo contendo o extrato das cascas do caule de Commiphora leptophloeos com potencial aplicação no tratamento de candidíase vulvovaginal

PALAVRAS-CHAVES:

Burseraceae; imburana; taninos; infecções fúngicas; fitoterápico;

PÁGINAS: 67
RESUMO:

Commiphora leptophloeos (Mart.) J.B. Gillett. (Burseraceae) é uma planta medicinal nativa do bioma Caatinga, utilizada popularmente no tratamento de infecções ginecológicas. O presente trabalho teve como objetivo caracterizar o perfil cromatográfico e o teor do marcador do extrato da casca do caule de C. leptophloeos, e avaliar sua toxicidade e potencial antifúngico e antibiofilme contra Candida spp., por meio de ensaios pré-clínicos in vitro e in vivo. O estudo também objetivou desenvolver um novo hidrogel termorresponsível contendo o extrato C. leptophloeos. O hidrogel foi desenvolvido a partir da incorporação do extrato (4%) a uma formulação de hidrogel à base de quitosana (1,0%) e poloxâmero 407 (18%), e avaliado por meio dos parâmetros físicos (características organolépticas, testes reológicos e análise do perfil de textura), químicos (teor de proantocianidinas e pH) e microbiológicos. Nas condições do estudo, o extrato e o hidrogel apresentaram boa estabilidade físico-química e microbiológica por 3 meses a 25 °C ± 2 °C e 60% ± 5% de umidade relativa (UR). Além disso, as análises fitoquímicas realizadas por cromatografia líquida e espectrometria de massas e por testes químicos permitiram a anotação e a quantificação de teor proantocianidinas totais no extrato livre (230,38 mg/g de extrato) e por grama de hidrogel (135,23 mg de proantocianidina/g de hidrogel). Ademais, o hidrogel apresentou aspecto, cor e odor característico do extrato, pH próximo de 4,5, compatível com o ambiente vaginal e temperatura de transição sol-gel próxima da temperatura corporal (35 °C). A toxicidade do extrato e do hidrogel foi avaliada in vitro pelos ensaios da atividade hemolítica e de citotoxicidade em células epiteliais uterinas/endometriais (HEC-1A), e in vivo pelo teste de toxicidade aguda no modelo alternativo de Galleria mellonella. Em todos os testes, o extrato livre e a formulação de hidrogel se mostraram biocompatíveis, uma vez que não causaram citotoxicidade em eritrócitos humanos e em células HEC-1A, e não foi observado nenhum sinal de toxicidade aguda e mortalidade nas larvas de G. mellonella. A eficácia antifúngica e antibiofilme in vitro foi avaliada contra cepas referência de Candida spp. e isolados clínicos (incluindo cepas resistentes a fluconazol) obtidos de hemoculturas de pacientes com candidemia e secreção vaginal de pacientes com candidíase vulvovaginal. A concentração inibitória mínima (CIM) e a concentração fungicida mínima (CFM) foram determinadas pela técnica de microdiluição, e a inibição do biofilme foi avaliada pelos ensaios de cristal violeta e XTT. O efeito sinérgico do extrato em combinação com fluconazol foi determinado pelo método de checkerboard. O extrato apresentou atividade antifúngica com valores de CIM variando de 2.500 a 312,5 μg/mL e reduziu significativamente o biofilme formado em todas as cepas de Candida spp. investigadas. Além disso, a ação combinada do extrato com fluconazol produziu efeitos antifúngicos sinérgicos contra Candida spp. (IFIC=0,31-1,5). Adicionalmente, o potencial antifúngico do extrato livre e do hidrogel foi avaliado in vivo no modelo alternativo de infecção por C. albicans em G. mellonella. O hidrogel contendo o extrato apresentou maior potencial antifúngico do que o extrato livre em todas as concentrações testadas, e no ensaio de sobrevivência mostrou alta viabilidade larval em larvas infectadas por C. albicans. Em geral, os achados deste trabalho revelaram que efeito antifúngico e antibiofilme do extrato de C. leptophloeos foi potencializado quando incorporado no hidrogel e a toxicidade foi reduzida. Finalmente, pode-se concluir que o extrato de C. leptophloeos apresenta potencial efeito antifúngico e pode ser aplicado como ativo no desenvolvimento de um fitoterápico para o tratamento de infecções fúngicas. 

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - RODRIGO LUIZ FABRI - UFJF
Externo à Instituição - DOUGLAS SIQUEIRA DE ALMEIDA CHAVES - UFRRJ
Externo à Instituição - ANA CAROLINA BARBOSA PADOVAN - UNIFAL-MG
Interno - 1639820 - ARNOBIO ANTONIO DA SILVA JUNIOR
Presidente - 1490222 - SILVANA MARIA ZUCOLOTTO LANGASSNER