Banca de DEFESA: GLORIA REGINA DE GOIS MONTEIRO

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE: GLORIA REGINA DE GOIS MONTEIRO
DATA: 28/02/2014
HORA: 14:00
LOCAL: CONSEC - CCS
TÍTULO:

IL-10 na patogênese da infecção por Leishmania infantum

PALAVRAS-CHAVES:

IL-10, Leishmaniose visceral, infecção, Leishmania infantum, patogenese, sexo

PÁGINAS: 85
GRANDE ÁREA: Ciências Biológicas
ÁREA: Imunologia
RESUMO:

A leishmaniose visceral (LV) é uma doença que pode ser fatal mesmo com o tratamento adequado e nas Américas é causada pela Leishmania infantum. No Brasil, a LV era uma doença predominantemente de ocorrência em áreas rurais até os anos 80, quando passou por um processo de urbanização e ampliação das áreas endêmicas. A infecção por Leishmania pode evoluir com um amplo espectro clínico que é dependente da resposta imune desenvolvida, com mais de 90% da infecção humana sendo subclínica ou assintomática. Há diferenças com relação ao adoecimento entre os sexos, de acordo com a idade, com o sexo masculino tendo um risco maior de desenvolver LV após a puberdade. Está demonstrado que a leishmania suprime a resposta microbicida do macrófago. O objetivo deste estudo foi avaliar o papel da Interleucina 10 na patogênese do desenvolvimento da LV e avaliar a expressão global, in vivo, de genes frente à infecção por leishmania. Os participantes da pesquisa incluíram pessoas com LV sintomático ou recuperado (n=330) ou infecção assintomática(N=260). Avaliação clínica, determinação de presença de anticorpo anti-leishmania (Ac) e resposta celular (DTH) foram realizados. A análise da expressão gênica foi realizada em células mononucleares do sangue periférico antes e após o tratamento. Os níveis de IL-10 encontrados nos soros de pessoas com LV sintomático (n=128), DTH-AC+ (n=44), DTH+AC- (n=32), DTH+AC+ (n=22), e DTH-AC- (n=10) foram, respectivamente, 95,7 pg/mL(±51,3), 32,4pg/mL(±4,7), 20,8pg/mL(±3,9), 10,8pg/mL(±1,6) e 8,3pg/mL(±2,9). As pessoas com LV na fase inicial do tratamento apresentaram níveis mais elevados de IL-10, quando comparados com os demais fenótipos (P<0,0001). Pessoas com o fenótipo DTH-AC+, apresentaram níveis de IL-10 maiores que os demais grupos (DTH+AC-, DTH+AC+ e DTH-AC-). A média de IL-10 entre os homens foi de 78,4pg/ml (±56,16), enquanto a média de IL-10 nas mulheres foi de 40,6pg/ml (±56,05). Por outro lado, ao se examinar o nível de IL-10, considerando os fenótipos, observou-se que a média de IL10 era maior entre os homens dos fenótipos LV sintomáticos e DTH-Ac+, respectivamente, 104,8pg/mL e 35,8pg/mL. Não foi observada diferença entre os níveis de IL- 10 quando considerado o sexo para os fenótipos DTH+AC- e DTH+AC+. Foram identificados 362 genes com expressão diferencial entre a fase sintomática e pós-recuperação. Entre os genes super expressos na fase sintomática foram identificados genes relacionados ao metabolismo lipídico, APOC1 (p 0.055 fold change -1.68), ao ciclo da uréia ARG1 (p 0.05 fold change -2.89) e um gene envolvido no processo biossintético da glicina DHFR (p 0.01 fold change -2.15). Genes codificadores de proteínas relacionadas à infecção aguda, como, quimiocinas CXCL5 (p 0.032 fold change 1.92), CXCL10 (p 0.051 fold change 2.63), CCL22 (p 0.046 fold change 2.00) foram super expressos após a recuperação (três meses após tratamento). A comparação da expressão gênica nas duas fases estudadas da infecção por leishmania é consistente com os resultados encontrados de supressão de genes de quimiocinas (CXCL5 e CXCL10) e indução da biossíntese de lipídeos (APOC 1) e do gene da Arginase 1 envolvida na resposta microbicida não clássica do macrófago na fase aguda da LV. Os dados indicam vias, até então não relatadas, possivelmente envolvidas na patogênese da infecção por Leishmania infantum.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - EDGAR MARCELINO DE CARVALHO FILHO - UFBA
Externo ao Programa - 1212336 - ELIANA LUCIA TOMAZ DO NASCIMENTO
Externo ao Programa - 1674643 - MARCOS ROMUALDO COSTA
Externo à Instituição - MARY E. WILSON - UIOWA
Presidente - 350647 - SELMA MARIA BEZERRA JERONIMO