Banca de DEFESA: ANDERSON WILBUR LOPES ANDRADE

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : ANDERSON WILBUR LOPES ANDRADE
DATA : 26/02/2021
HORA: 14:00
LOCAL: Videoconferencia
TÍTULO:

AVALIAÇÃO DO POTENCIAL DE EXTRATOS RICOS EM FLAVONOIDES DE Kalanchoe laciniata (L.) DC E Bryophyllum pinnatum (LAM.) OKEN NO TRATAMENTO DE DOENÇA INFLAMATÓRIA INTESTINAL: UM ESTUDO FIOQUÍMICO, DE SEGURANÇA E EFICÁCIA EM MODELOS in vivo

PALAVRAS-CHAVES:

Crassulaceae; Flavonoides; Toxicidade aguda; Toxicidade Subcrônica; ácido 2,4-dinitrobenzeno sulfônico; Dextrano sulfato de sódio; Imunomodulação;

PÁGINAS: 265
RESUMO:

As doenças inflamatórias intestinas (DIIs) como a colite ulcerosa e a doença de Crohn são
caracterizadas por uma inflamação crônica no intestino. Atualmente, existem várias estratégias
terapêuticas para tratar as DIIs. Porém, a maioria dos tratamentos de escolha estão associados
a efeitos adversos graves, o que justifica a busca por novos tratamentos adjuvantes. Nesse
sentido, destaca-se o interesse por plantas ricas em compostos fenólicos com propriedades
imunomoduladoras e antioxidantes, como é o caso da Kalanchoe laciniata e da Bryophyllum
pinnatum, pertencentes à família Crassulaceae. Estas plantas são usadas popularmente no Brasil
para o tratamento de desordens gastrointestinais, da inflamação em geral, dentre outras. Dessa
forma, foi avaliado se os extratos (hidroetanólico a 50%) das folhas da K. laciniata (HEKL) e
da B. pinnatum (HEBP) demonstram sinais de citotoxicidade (células RAW 264.7) e toxicidade
aguda (14 dias) e subcrônica (28 dias) e se apresentam efeito anti-inflamatório intestinal em
dois modelos de colite: indução por ácido 2,4-dinitrobenzeno sulfônico (DNBS) em ratos
(protocolo preventivo) e por dextrano sulfato de sódio (DSS) em camundongos (protocolo
curativo). Inicialmente, os extratos passaram pela etapa de investigação fitoquímica quanto a
avaliação do teor de fenois e de flavonoides totais. Em relação ao conteúdo dos fenois totais, o
HEKL e HEBP demonstraram, respectivamente, teores de 75,1±6,32 e 96,7±7,34 mg (ácido
gálico/g do extrato) e de flavonoides totais iguais a 37,4±4,82 e 64,3±4,16 mg (quercetina/g do
extrato). Foram desenvolvidos métodos analíticos por cromatografia líquida ultrarrápida para
avaliar os constituintes majoritários das duas espécies. Entretanto, somente o método para o
HEBP foi validado de acordo com a legislação nacional vigente sendo que seus flavonoides
majoritários quercetina 3-O-α-L- arabinopiranosil (1→2) α-L-ramnopiranosídeo, canferol 3-O-
α-L-arabinopiranosil (1→2) α-L-ramnopiranosídeo e quercetina-3-O- ramnopiranosídeo
apresentaram, respectivamente, teores de 35,56±0,09, 4,66±0,08 e 4,56±0,03 mg por g de
extrato. Os HEKL e HEBP não evidenciaram sinais de citotoxicidade e nos ensaios
toxicológicos, os extratos testados não alteraram de forma significativa (p < 0,05) os parâmetros
avaliados (comportamental, locomotor, hematológico, bioquímico, entre outros) e não
causaram morte nos animais (dose letal mediana estimada maior que 2000 mg/kg). Em relação
ao efeito anti-colítico nos modelos de DNBS e DSS, foi observado que os extratos apresentam
efeitos quimiopreventivos e anti-inflamatórios por meio da redução no escore do índice de
atividade da doença (p < 0,05) e nos danos macroscópicos e microscópicos. Os extratos
promoveram a regulação negativa (p < 0,05) do receptor do tipo Toll e da expressão do gene
do fator nuclear kappa B p65, causando a uma supressão (p < 0,05) dos mediadores pró-
inflamatórios (fator de necrose tumoral alfa e interleucinas (IL) 1β, IL-6, IL-17) e oxidativos
(óxido nítrico), quimiocinas (proteína quimioatraente de monócitos-1 e proteína inflamatória
de macrófagos-2), moléculas de adesão intercelular do tipo 1. Essa propriedade
imunomoduladora e antioxidante foi proposta como um dos possíveis mecanismos de ação dos
extratos. A melhora na inflamação intestinal também foi associada a uma diminuição no
estresse oxidativo e infiltração de leucócitos exercida pelos extratos. Além disso, o HEKL e
HEBP contribuíram com a manutenção da integridade da barreira epitelial intestinal ao restaurar
a expressão das proteínas (p < 0,05) associadas à proteção da mucosa (mucina (MUC) 2 e MUC-
3, ocludina, zonula oclusão do tipo 1, fator trifólio, villin). Com base na constatação que os
extratos não apresentaram efeitos tóxicos nas doses avaliadas, bem como nos efeitos benéficos
nos modelos DNBS e DSS, pode se inferir que o HEKL e o HEBP são seguros e que possuem
efeito anti-inflamatório frente aos modelos aplicados possivelmente pelas propriedades
antioxidante e imunomoduladora dos seus flavonoides. Estes achados tornam os extratos bons
candidatos para avaliação da eficácia e segurança clínica de uma terapia adjuvante para as DIIs.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - CLEVERSON LUIZ DOS SANTOS VIGO
Externo à Instituição - RENAN OLIVEIRA SILVA DAMASCENO - UFPE
Externa ao Programa - 2323511 - ADRIANA AUGUSTO DE REZENDE
Externo ao Programa - 2412258 - EDILSON DANTAS DA SILVA JUNIOR
Presidente - 1490222 - SILVANA MARIA ZUCOLOTTO LANGASSNER