DISPERSÕES SÓLIDAS DE SINVASTATINA: PREPARAÇÃO, CARACTERIZAÇÃO NO ESTADO SÓLIDO UTILIZANDO TÉCNICAS EMERGENTES E ESTUDO DE ESTABILIDADE
sinvastatina. dispersões sólidas. Topas. solubilidade.
Esta tese teve como objetivo avaliar o aumento de solubilidade da sinvastatina (SINV) através de dispersões sólidas utilizando as técnicas de malaxagem (MA), evaporação com co-solvente (ES), fusão com carreador (FC) e secagem por “spray dryer” (SD). Foram utilizados os carreadores Soluplus (SOL), PEG 6000 (PEG), PVP K-30 (PVP) e lauril sulfato de sódio (LSS). As dispersões sólidas contendo PEG [PEG-2(SD)], Soluplus [SOL-2(MA)] e lauril sulfato de sódio [LSS-2(ES)] apresentaram maior aumento de solubilidade (402,2; 456,5 e 443,5 %, respectivamente); a análise por ANOVA entre os três grupos não demonstrou diferença significativa (p<0,05). No estudo de solubilidade de fases, o cálculo da energia livre de Gibbs (ΔG) revelou que a espontaneidade de solubilização da SINV ocorreu na ordem LSS 75% >PEG 80%>PVP 75%>SOL 80%. Os diagramas de fases de PEG, LSS e SOL apresentaram estequiometria de solubilização do tipo 1:2 com desvio de linearidade positiva (tipo AP). O diagrama com PVP possui uma tendência a estequiometria 1:1 com aumento de solubilidade linear (tipo AL). Os valores de coeficiente de estabilidade (Ks) dos diagramas de fases revelaram que as reações mais estáveis ocorreram com PEG e LSS, o que está de acordo com a energia livre de Gibbs, onde reações mais espontâneas fornecem produtos mais estáveis. As dispersões sólidas foram caracterizadas através de Infravermelho com Transformada de Fourier (FTIR), Calorimetria Exploratória Diferencial (DSC), Microscopia Eletrônica de Varredura (MEV), Distribuição de Tamanho de Partícula (DTP), Espectroscopia de Imagem no Infravermelho Próximo (NIR-CI) e Difratometria de Raios X do Pó utilizando o software Topas (PDRX-TOPAS). A dispersão sólida PEG-2(SD) apresentou a maior homogeneidade e o menor grau de cristalinidade (18,2%). O estudo de estabilidade revelou que as dispersões sólidas são menos estáveis que SINV, sendo PEG-2(SD) a de menor estabilidade, confirmada por FTIR e DSC. As análises por PDRX-TOPAS revelaram a cristalinidade das dispersões, a formação de polimorfismo morfológico do fármaco e o mecanismo de aumento de solubilidade.