Banca de QUALIFICAÇÃO: ANA JÚLIA FELIPE CAMELO AGUIAR

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : ANA JÚLIA FELIPE CAMELO AGUIAR
DATA : 23/02/2026
HORA: 09:00
LOCAL: Videoconferência
TÍTULO:

PROTEÍNAS E PEPTÍDEOS COMO FERRAMENTAS TERAPÊUTICAS PARA A OBESIDADE: efeito do inibidor de tripsina isolado de tamarindo (ITT) no eixo êntero-hepático

PALAVRAS-CHAVES:

Tamarindus indica L. Simulação computacional. Revisão sistemática. Camundongos C57BL/6. MASLD. Inibidores de tripsina.

PÁGINAS: 102
RESUMO:

A obesidade é uma doença crônica multifatorial associada a diversas doenças como a Doença Hepática Esteatótica Associada à Disfunção Metabólica (MASLD). Este trabalho teve como objetivo avaliar os efeitos de proteínas e peptídeos naturais bioativos no tratamento da obesidade. A tese foi organizada em dois capítulos, sendo o primeiro uma revisão sistemática (RS), conduzida para responder à pergunta de pesquisa: “Quais peptídeos ou proteínas têm sido utilizados para tratar a obesidade em estudos in silico?”, baseada no acrônimo PECo, avaliando a concordância entre achados in silico e avaliados in vitro e/ ou in vivo. A busca, conduzida conforme as diretrizes PRISMA-P e registrada no PROSPERO (CRD42022355540), identificou 1.015 estudos, dos quais sete atenderam aos critérios de elegibilidade. Os peptídeos analisados foram derivados de diferentes fontes naturais e todos utilizaram o método de docking molecular in silico. Dos estudos que compuseram a revisão, 46,15% apresentaram “risco incerto de viés”. O principal alvo molecular estudado foi a lipase pancreática (n = 5), que para todos os peptídeos ocorreu um efeito inibitório, achado corroboradonos ensaios in vitro e/ou in vivo. Adicionalmente, outros peptídeos foram identificados como agonistas dos receptores PPARγ e PPARα (n = 2). Os resultados da RS ressaltam a eficácia das simulações computacionais como ferramentas de triagem, fornecendo informações e orientando investigações in vitro e in vivo voltadas à descoberta de novos peptídeos com potencial antiobesidade. No segundo capítulo da tese, foi realizado um estudo préclínico para avaliar o efeito do inibidor de tripsina da semente de tamarindo (ITT) sobre o eixo êntero-hepático em camundongos C57BL/6 com obesidade induzida por dieta hiperlipídica. O ITT foi isolado e caracterizado. O ITT foi isolado por cromatografia de afinidade (TripsinaSepharose) e caracterizado por SDS-PAGE a 12% e atividade específica (UI/mg). Camundongos C57BL/6 machos (n=60), saudáveis ou com obesidade, foram alocados em seis grupos (n=10): saudável sem tratamento (CS), saudável tratado com ITT (CI), obesidade sem tratamento (HFS), obesidade tratado com dieta padrão (HFD), obesidade tratado com ITT (HFI) e obesidade tratado com dieta padrão e ITT (HFDI). Os grupos tratados com ITT receberam 25 mg/kg/dia por gavagem durante 14 dias. Foram avaliadas massa corporal e ingestão alimentar; ao final, realizaram-se TOTG, análises sanguíneas, histológicas, expressão gênica e testes estatísticos (p≤0,05). O ITT apresentou 100% de inibição, com atividade antitríptica específica de 11.178,8 IU/mg. Nos animais, observou-se redução da ingestão alimentar (p<0,05) e energética (p<0,05), sendo o grupo HFDI o que apresentou maior perda de peso (9%). Houve melhora da tolerância à glicose aos 120 min nos grupos CI (p<0,05) e HFDI (p<0,05), acompanhada de redução da resistência à insulina (HOMA-IR) nos grupos HFI (p<0,001) e CI (p<0,001), além de menor glicemia de jejum no grupo CI (p<0,001). Verificou-se ainda melhora do metabolismo lipídico e do risco cardiovascular, evidenciada pela menor razão colesterol total/HDL-c no grupo HFDI (p=0,05). Adicionalmente, os grupos com obesidade tratados com ITT apresentaram redução da esteatose hepática (HFI, -58%, p<0,001; HFDI, -66%, p<0,001) e aumento do número de células caliciformes (HFI, +34%, p<0,001; HFDI, +45%, p<0,0001). Os resultados indicam que o ITT exerce efeitos benéficos na obesidade modulando o eixo êntero-hepático, sendo um potencial composto bioativo no tratamento da obesidade e da MASLD.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1149356 - ELIZEU ANTUNES DOS SANTOS
Externa ao Programa - 2374605 - AURIGENA ANTUNES DE ARAUJO - UFRNExterno ao Programa - 2859541 - PEDRO PAULO DE ANDRADE SANTOS - UFRN