CROSSTALK BIDIRECIONAL ENTRE TRANSICAO EPITELIO-MESENQUIMAL E MICROAMBIENTE TUMORAL EM CARCINOMA DE CELULAS ESCAMOSAS DE LINGUA ORAL
Carcinoma de células escamosas. Câncer oral. Transição epitélio-mesenquimal. Microambiente tumoral.
O câncer de boca é um importante problema de saúde pública em todo o mundo, contudo, a sensibilização da população ainda é fraca e muitos pacientes apresentam a doença em fase avançada, contribuindo para sua elevada mortalidade. Isso vem impulsionando a busca de biomarcadores clínicos, morfológicos e moleculares que possam contribuir para um melhor entendimento da carcinogênese oral, contudo, essa busca ainda se configura como um desafio constante entre os pesquisadores da área. Nesse contexto, destacam-se a transição epitélio-mesenquimal (TEM) e componentes do microambiente tumoral (MAT) como reguladores das marcas do desenvolvimento do câncer, incluindo evasão da apoptose, indução da angiogênese, desregulação do metabolismo energético, resistência à detecção e destruição imunológica e ativação da invasão e metástase. Diante disso, esse trabalho de Tese objetivou investigar o cenário atual do câncer de boca, abordando aspectos epidemiológicos, histomorfológicos e imuno-histoquímicos, com foco na TEM e no MAT em carcinoma de células escamosas oral (CCEO). Partindo de uma caracterização epidemiológica de exposição aos fatores de risco para a realidade brasileira, e avançando para uma análise da aplicabilidade prática e preditiva de parâmetros morfológicos, do impacto prognóstico dos componentes celulares estromais do MAT, dos efeitos biológicos da interação entre a TEM e a expressão de PD-L1 e do impacto da TEM no microambiente imunossupressor em CCEO. Os resultados dos estudos desenvolvidos nesta Tese suportam (1) a existência de um perfil de alto risco para o desenvolvimento do câncer de boca na população brasileira, como reflexo da alta exposição aos fatores de risco, (2) a utilização dos sistema de gradação BD e TSR/Tumor budding para predição de agressividade em tumores localizados em língua oral e lábio inferior, (3) o valor prognóstico significativo dos componentes estromais no MAT do CCEO, (4) a existência de uma interação bidirecional entre a TEM e a expressão de PDL1 em linhagens celulares de carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço e o (5) envolvimento da TEM na modulação de um microambiente imunossupressor em carcinoma de células escamosas de língua oral.