Desenvolvimento e Reatividade de Nitrosilo Complexos de Rutênio com possível ação como Metalofármacos.
Óxido Nítrico; Nitrosilo Complexos; Rutênio; DNA Plasmidial.
O óxido nítrico (NO) é uma molécula sinalizadora envolvida em vários processos biológicos, dentre eles a regulação da pressão sanguínea, neurotransmissão, respostas imunológicas, atividade antibacteriana e atividade anticancerígena. Por esta razão, nitrosilo complexos têm sido investigados como doadores de NO na tentativa de melhorar as aplicações medicinais dessa molécula que depende da modulação para interagir ou agir em potenciais alvos moleculares. Nesse contexto, este trabalho tem como finalidade o desenvolvimento de novos nitrosilo complexos de rutênio do sistema [Ru(bpy)(L)(NO2)(NO)](PF6)2, onde L = 1,10’-fenantrolina e 1,10’-fenantrolina-5,6-diona, bpy = 2,2’-bipiridina e NO2- = nitrito, capazes de atuarem como liberadores de óxido nítrico em sistemas biológicos. Os compostos foram obtidos a partir dos complexos precursores cis-[Ru(bpy)(L)Cl2] em água e etanol, com a adição do ligante nitrito de sódio e HTFA 4 mol.L-1. Na técnica de infravermelho, em pastilhas de KBr, os complexos exibiram modos em 1938 e 1942 cm-1 associados ao nNO+ com fenantrolina e fendiona, respectivamente, indicando a coordenação do ligante óxido nítrico. Através da técnica de UV- Vis, em acetonitrila, foi possível identificar bandas intraligantes do tipo π → π* na região do ultravioleta como também transições de transferência de carga do rutênio para os ligantes polipiridínicos em torno de 450 nm. Os voltamogramas cíclicos obtidos em NaTFA 0,1 mol.L-1 e pH 3,5 mostraram um potencial em 122 mV para o complexo com fenantrolina e 158 mV para a fendiona, ambos referentes ao par redox NO+/0. Com relação a reatividade no UV-Vis, o complexo mostrou evidências de liberação do NO com glutationa e cisteína devido a geração de produtos intermediários em 450 e 380 nm bem como a formação do aquo complexo em 450 nm. Por sua vez, na voltametria de onda quadrada a reação dos complexos com glutationa, histidina e metionina apresentaram indícios qualitativos de liberação do NO, em virtude do aparecimento de processos na faixa de 150 e 550 mV característicos dos pares redox NO+/0 e Ru2+/3+, respectivamente. Por fim, os testes de clivagem do DNA plasmidial pBR322 com o complexo que possui fenantrolina não exibiu atividade mesmo com até 60 µM desse composto no escuro. Todavia, sob irradiação de luz azul (460 nm) o complexo mostrou capacidade de clivar o DNA alterando a sua estrutura de forma I (supernovelada) para forma II (circular aberta) com corte em uma fita.