Banca de QUALIFICAÇÃO: CAIO PATRICIO DE SOUZA SENA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : CAIO PATRICIO DE SOUZA SENA
DATA : 15/12/2025
HORA: 08:00
LOCAL: Auditório - Química III
TÍTULO:

Estudo computacional dos mecanismos de interação entre fármacos antagonistas e os receptores de orexina.

PALAVRAS-CHAVES:

receptores de orexina; DORAs; SORAs; docking molecular; dinâmica molecular; DFT

PÁGINAS: 120
RESUMO:

A compreensão detalhada dos mecanismos de reconhecimento e interação de ligantes aos receptores de orexina 1 e 2 (OXR1 e OXR2) é essencial para o delineamento racional de fármacos seletivos voltados ao tratamento de distúrbios do sono e transtornos neuropsiquiátricos. Neste trabalho, foi conduzida uma investigação computacional abrangente das interações moleculares de três antagonistas duplos dos receptores de orexina (DORAs) daridorexant, lemborexant e suvorexant, junto ao antagonista seletivo para OXR1 (1-SORA) nivasorexant e o antagonista seletivo para OXR2 (2-SORA) seltorexant. A abordagem computacional integrada combinou estudos de docking molecular, simulações de dinâmica molecular (MD) em membrana explícita com duração total superior a 700 ns, e cálculos baseados na teoria do funcional da densidade (DFT) no nível B97D/6-311+G(d,p) para subsistemas obtidos por meio uso da metodologia de fracionamento molecular com tampões conjugados (Molecular Fractionation with Conjugate Caps, MFCC). As análises comparativas revelaram perfis de ligação distintos entre OXR1 e OXR2, refletindo diferenças na topologia, flexibilidade e no panorama energético de seus sítios ortostéricos. Dentre os ligantes investigados, o daridorexant apresentou maior adaptabilidade e afinidade global de ligação, enquanto o seltorexant e o nivaorexant exibiram padrões de estabilização específicos de subtipo em regiões hidrofóbicas de OXR2 e OXR1, respectivamente. Esses achados fornecem uma visão detalhada, a nível molecular, dos determinantes estruturais e energéticos que regem as interações entre ligantes e receptores de orexina, estabelecendo uma base teórica sólida para a otimização racional de antagonistas desses receptores com maior seletividade e eficácia farmacológica.

MEMBROS DA BANCA:
Interno - 1086214 - ANDERSON DOS REIS ALBUQUERQUE
Presidente - 1959889 - DAVI SERRADELLA VIEIRA
Externo ao Programa - 2985070 - JONAS IVAN NOBRE OLIVEIRA - null