EFEITO DE LIGANTES DO RECEPTOR DA NOCICEPTINA/ORFANINA FQ NO COMPORTAMENTO AGRESSIVO DE CAMUNDONGOS MACHOS
agressividade, camundongo, nociceptina/orfanina FQ, receptor NOP, teste residente-intruso, Ro 65-6570, AT-090, SB-612111.
INTRODUÇÃO: A agressividade é um comportamento pertencente a diversas espécies animais, incluindo humanos. Entretanto, a violência e a impulsividade, associadas à agressividade, são um problema social e podem ser consideradas patológicas, pois estão presentes em vários transtornos psiquiátricos. Diversas áreas encefálicas estão associadas à expressão do comportamento agressivo, como a amígdala, hipotálamo e córtex pré-frontal. Vários sistemas de neurotransmissão estão mediando o comportamento agressivo, dentre eles serotonina, dopamina, noradrenalina e GABA. De maneira geral, os alvos terapêuticos disponíveis para controle da agressividade modulam a função dos sistemas de neurotransmissores acima. A nociceptina/orfanina FQ (N/OFQ) é um heptadecapeptídeo que atua como ligante do receptor NOP. Evidências clínicas e pré-clínicas mostram o envolvimento do sistema N/OFQ – receptor NOP com transtornos psiquiátricos, incluindo aqueles nos quais a agressividade está associada. OBJETIVO: Este trabalho investigou o efeito de fármacos clássicos e ligantes do receptor NOP no comportamento agressivo de camundongos machos, por meio do teste do residente-intruso. MÉTODO: Foram utilizados camundongos Swiss machos. Valproato 300 mg/kg, Lítio 50 mg/kg, Carbamazepina 20 mg/kg e Diazepam 1 mg/kg foram os fármacos clássicos utilizados nesse estudo. O ligante NOP utilizado foi o Ro 65-6570, agonista pleno (0,01 – 1 mg/kg). Para o teste do residente-intruso, camundongos machos foram isolados por 7 dias (residentes). Em seguida, foram realizadas duas sessões de avaliação da agressividade, por meio da inserção de um camundongo intruso na caixa do residente por 10 min. No dia 8, a agressividade basal foi avaliada sem qualquer tratamento prévio; no dia 11, o mesmo camundongo residente foi novamente avaliado, após ter recebido o tratamento relativo ao seu grupo experimental. O campo aberto foi utilizado para avaliar o efeito dos fármacos na atividade locomotora. RESULTADOS: Valproato, Lítio, Carbamazepina reduziram o comportamento agressivo no teste do residente-intruso. A administração de Ro 65-6570, nas doses de 0,03 e 1 mg/kg, induziu um aumento do comportamento agressivo, sem alterar a atividade locomotora. Os animais tratados com Valproato apresentaram uma tendência a hiperlocomoção. Lítio, Carbamazepina e Diazepam não alteraram a atividade locomotora. PERSPECTIVAS: Serão testados quanto os efeitos na agressividade e atividade locomotora um agonista parcial (AT-090) e um antagonista (SB-612111) do receptor NOP. Além disso, o Diazepam, um ansiolítico benzodiazepínico, terá seu efeito avaliado no teste do residente-intruso.