EFEITO DO TOCILIZUMABE NA REGENERAÇÃO ÓSSEA: INIBIÇÃO SELETIVA DO RECEPTOR IL-6 EM DEFEITOS ÓSSEOS CRÍTICOS
Interleucina-6; regeneração óssea; tocilizumabe; defeitos ósseos de tamanho crítico; inflamação; remodelação óssea.
A interleucina-6 (IL-6) é uma citocina pleiotrópica com papel bifásico no osso. Embora essa citocina favoreça o reparo ósseo inicial, sua sinalização persistente promove osteoclastogênese e reabsorção patológica, como classicamente observado na artrite reumatoide (AR). A eficácia clínica do bloqueio do receptor de IL-6 (IL-6R) com tocilizumabe (TCZ) na AR reforça esse eixo como alvo terapêutico e motiva sua investigação em regeneração óssea. Avaliou-se, assim, se a inibição seletiva do IL-6R com TCZ melhora a cicatrização de defeito crítico de calvária. Estudo pré-clínico, in vivo, randomizado, com 24 ratos Wistar machos (n=12/grupo): controle (esponja de colágeno) e TCZ (esponja de colágeno impregnada com TCZ, 2 mg/kg), ambos submetidos a defeito parietal de 8 mm. Após 90 dias, os espécimes foram analisados por microtomografia computadorizada (micro-CT), histologia, imunohistoquímica (IHQ), ELISA e RT-qPCR. O TCZ reduziu o infiltrado inflamatório mononuclear (P<0,05) e os níveis proteicos de TNF-α (P<0,01), além de diminuir a expressão gênica de IL-6 (P<0,05), BMP-2 (P<0,001) e RUNX-2 (p<0,05). Observou-se aumento da imunomarcação de RANKL e catepsina (p<0,05), enquanto IL-1β (ELISA), osteocalcina, osteopontina e MMP-9 (IHQ) permaneceram inalteradas. As avaliações por micro-CT e histologia não evidenciaram incremento da formação óssea global (p>0,05), e as contagens de osteoblastos, osteoclastos e osteócitos na área do defeito foram semelhantes entre os grupos (p>0,05). Conclui-se que a inibição do IL-6R com TCZ modulou a inflamação e engajou vias reabsortivas, sem promover aumento da neoformação óssea aos 90 dias neste modelo de defeito crítico. Estudos futuros devem investigar dose/concentração local absolutas, janelas temporais alternativas e combinações com estratégias pró-osteogênicas, considerando possíveis particularidades interespecíficas da interação TCZ–IL-6R em roedores.