AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTI-INFLAMATÓRIA E ANTIOXIDANTE DA GLICLAZIDA EM MODELO EXPERIMENTAL DE MUCOSITE ORAL INDUZIDA POR 5-FLUORACIL
5-fluorouracil. Mucosite oral. Gliclazida. Estresse oxidadtivo. Inflamação.
A mucosite oral (MO) é uma inflamação aguda da mucosa oral, sequela mais importante dos tratamentos de radioterapia ou/e quimioterapia. As lesões na cavidade oral são graves, dolorosas que podem levar a sepse e morte. Não existe um protocolo único de prevenção e cura para MO. Na perspectiva de encontrar terapias farmacológicas para prevenir MO, propomos a investigação do efeito pleiotrópico de drogas comerciais, entre elas a gliclazida, um anti-diabético de ação secundária anti-infamatória e antioxidante nunca estudada na MO. Este estudo teve como objetivo avaliar o efeito da gliclazida em um modelo MO experimental induzido por 5-fluorouracil. Hamsters machos foram pré-tratados com gliclazida oral (1, 5 ou 10 mg/kg) por 10 dias. As amostras das mucosas dos animais foram submetidas à análise histopatológica e imuno-histoquímica (COX2, iNOS, MMP-2, NFκB P65, GPx) e imunofluorescência (P-selectina). Os níveis de IL-1β e TNF-α, a atividade de mieloperoxidase (MPO) e os níveis de malondialdeído (MDA) foram investigados por análise espectroscópica ultravioleta-visível. A expressão protéica de NFkB NLS P50 foram analisados por western blotting. Os resultados para comparar os valores médios entre os grupos foram obtidos apartir da análise de variância (ANOVA) e o teste de Bonferroni. O teste de Kruskal-Wallis seguido pelo teste de Dunn foi usado para comparar medianas. As análises estatísticas foram realizadas no software Prisma 5.0 (GraphPad, La Jolla, CA). Um valor de p <0,05 indicou uma diferença estatisticamente significativa. O grupo tratado com gliclazida na dose de 10 mg / kg apresentou presença de eritema, ausência de erosão e de ulceração da mucosa com escore de 1 (1-2) (p <0,01) nos achados clínicos. Os dados histopatológicos do grupo tratado com gliclazida 10 mg / kg mostraram reepitelização, discreto infiltrado inflamatório mononuclear, úlceras com escore de 1 (1-1) (p <0,01). O tratamento com gliclazida 10 mg / kg reduziram os níveis de atividade de MPO (p <0,001), MDA (p <0,001) e NFκB NLS P50 (p <0,05), resultando em baixa imunocoloração para Cox-2, iNOS (p <0,05) , NFκB P65 (p <0,05) e imunorreacção negativa para MMP-2 (p <0,001).Para Gpx, a coloração foi restaurada no grupo GLI 10-FUT em comparação com 5FUT / solução salina (p <0,05). A Imunofluorescência revelou diminuição dos níveis de P-selectina (p <0,001) após o tratamento com gliclazida 10 mg/kg (p <0,05). A gliclazida na dose de 10mg/kg atenuou a severidade da MO e reduziu o estresse oxidativo e a inflamação na MO induzida pelo 5-FU em hamsters