Banca de DEFESA: ARANTHYA HEVELLY DE LIMA COSTA

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : ARANTHYA HEVELLY DE LIMA COSTA
DATA : 10/11/2023
HORA: 09:00
LOCAL: Videoconferência - Link para acesso: https://meet.google.com/upg-dyjy-cjr
TÍTULO:

Bioquímica Quântica de Interações Ligante-Proteína Entre as Enzimas DHODH E TyrRS do Plasmodium falciparum.

PALAVRAS-CHAVES:

diidroorotato desidrogenase, tirosina tRNA sintetase, energias de interação, MFCC e DFT.

PÁGINAS: 105
RESUMO:

A malária é uma doença parasitária, originada de protozoários unicelulares que compõem o gênero Plasmodium, abrangendo mais de 90 países, sendo predominante nos continentes africano e asiático. O uso de medicamentos antimaláricos é crucial tanto para o tratamento quanto para a prevenção da doença. No entanto, os parasitas começaram a desenvolver resistência aos medicamentos antimaláricos, tornando as terapias atuais ineficazes ao combate do parasita. Como resultado, novas abordagens terapêuticas são necessárias para superar a resistência aos medicamentos nos parasitas e aumentar a eficácia da terapia medicamentosa contra a doença. O objetivo desta pesquisa é fornecer uma caracterização das inter-relações que interferem no comportamento dos complexos proteína-ligante de enzimas provenientes do Plasmodium falciparum. O primeiro estudo visa caracterizar a diidroorotato desidrogenase (DHODH), apresentando os valores energéticos da enzima nos complexos com a PfDHODH de tipo selvagem, com os ligantes DSM483, DSM557 e DSM1, e com PfDHODH com a mutação C276F, em conjunto com o DMS1. No segundo estudo, a pesquisa é realizada com a tirosina RNAt sintetase (TyrRS), sendo também estudada tanto na sua forma selvagem PfTyrRS, ligada ao ML901-Tyr e AMS-Tyr, quanto com a mutação S234C, novamente em complexo com o ML901-Tyr. Utilizando o método de fracionamento molecular com capas conjugadas (MFCC), os resíduos de aminoácidos foram particionados para calcular interações individuais com o formalismo DFT (Teoria da Densidade Funcional). O estudo com a enzima PfDHODH revelou que os resíduos de aminoácidos Arg265, Cys184 e Phe188 foram cruciais nas interações, e apresentaram energias de interação significativas com os quatro complexos estudados. Além disso, o valor energético do inibidor DSM1 não foi afetado pelas alterações estruturais causadas pela mutação C276F, demonstrando a sua capacidade de ligação à enzima. Já se tratando do trabalho envolvendo PfTyrRS, foram encontrados seis resíduos significativos compartilhados entre os três complexos. Esses resíduos incluem Asp61, Gln73, Gln192, Gln210, Met237 e Phe63, com a maioria deles desempenhando um papel essencial na ligação do ATP. Esta descoberta permite uma compreensão abrangente da interação entre as enzimas PfDHODH e PfTyrRS, juntamente com os seus inibidores. As informações coletadas neste estudo despontam como relevantes para o desenvolvimento de novas terapias medicamentosas, podendo vir a tornar-se um auxílio na exploração de design de novas drogas antimaláricas mais elaboradas e eficazes.

MEMBROS DA BANCA:
Interno - 6345638 - EUDENILSON LINS DE ALBUQUERQUE
Externa à Instituição - EVELINE MATIAS BEZERRA - UFERSA
Interno - 2985070 - JONAS IVAN NOBRE OLIVEIRA
Externo à Instituição - RONER FERREIRA DA COSTA - UFC
Presidente - 1352009 - UMBERTO LAINO FULCO
Interna - 1720860 - VANESSA DE PAULA SOARES RACHETTI