Banca de DEFESA: ODILON JULIO DOS SANTOS

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : ODILON JULIO DOS SANTOS
DATA : 26/02/2026
HORA: 09:00
LOCAL: Google Meet, https://meet.google.com/jpn-kjrw-drm
TÍTULO:

Análise de Transcriptogramas na Transição Epitelio-Mesenquimal (EMT)

PALAVRAS-CHAVES:

Transição Epitélio-Mesenquimal (EMT); single-cell RNA-seq; Transcriptogramer; Filtro Biológico; Switch Metabólico; Quimioresistência; Redes PPI.

PÁGINAS: 82
RESUMO:

O sequenciamento de RNA de célula única (single-cell RNA-seq) representou uma revolução para a análise de expressão gênica. No entanto, a alta taxa de dropout e o ruído estocástico frequentemente reduzem a informação coletada nestes experimentos. A Transição Epitélio-Mesenquimal (EMT), fundamental na progressão tumoral e no desenvolvimento dos organismos, é particularmente difícil de caracterizar completamente devido à existência de estados intermediários. Neste trabalho, demonstramos que a projeção de dados ranscriptô- micos sobre redes de interação proteína-proteína (PPI) atua como um "filtro biológico passa-baixa", atenuando o ruído técnico e aumentando o poder estatístico dos testes. Propusemos e validamos um pipeline inovador que integra o método doTranscriptograma com a Análise de Componentes Principais (PCA). Ao aplicar uma média móvel sobre genes ordenados funcionalmente, aumentamos drasticamente a razão sinal-ruído, permitindo a inferência da trajetória celular. O método foi aplicado a um dataset público de células MCF10A induzidas por TGF-β1, com correção rigorosa de efeitos de lote baseada em controles biológicos. Os resultados revelaram que a EMT não é apenas uma mudança morfológica, mas uma reprogramação sistêmica coordenada. A abordagem permitiu identificar módulos críticos que permaneceriam ocultos em análises convencionais: (i) um "Switch Metabólico" massivo (Cluster 2), indicando a transição para Fosforilação Oxidativa para sustentar a invasão; (ii) um bloqueio estratégico do ciclo celular (Cluster 4); e (iii) um "Escudo de Detoxificação" e quimioresistência (Cluster 5), caracterizado pela ativação endógena de metalotioneínas. Concluímos que a combinação entre a topologia de redes PPI e a redução de dimensionalidade oferece uma resolução superior para dissecar a plasticidade celular. O método não apenas valida marcadores clássicos, mas expõe a arquitetura funcional oculta da transição, mostrando que não se trata de uma única transição, mas que as células podem descrever diferentes trajetórias, parando em diferentes estágios de diferenciação.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - ***.243.700-** - RITA MARIA CUNHA DE ALMEIDA - UFRGS
Interno - 3884005 - PATRICK CESAR ALVES TERREMATTE
Externo à Instituição - GUIDO LENZ - UFRGS