Banca de DEFESA: GABRIELA DE LIMA MENEZES

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : GABRIELA DE LIMA MENEZES
DATA : 12/12/2025
HORA: 09:00
LOCAL: Google Meet
TÍTULO:

Análise molecular e quântica dos modos e afinidades de ligação da melatonina, agomelatina e seus análogos com receptores MT1 e MT2

PALAVRAS-CHAVES:

Biologia computacional, cálculos quânticos, depressão, desenho racional de fármacos e teoria do funcional da densidade.

PÁGINAS: 97
RESUMO:

O transtorno do sono e a depressão se destacam entre as condições que mais impactam a população global, resultando em problemas sociais e econômicos para aqueles os possuem, os quais frequentemente ocorrem simultaneamente. Os tratamentos não farmacológicos apresentam eficácia limitada, principalmente em razão da baixa adesão e da dificuldade continuidade. Os tratamentos medicamentosos, especialmente aqueles com fármacos sintéticos, demonstram maior eficácia; no entanto, apresentam diversos efeitos colaterais. A melatonina, por sua vez, demonstra eficácia limitada em razão de sua breve duração de ação. O presente estudo teve como objetivo avaliar, por meio de ferramentas computacionais, a interação molecular entre a melatonina (utilizada principalmente no tratamento de distúrbios do sono), a agomelatina indicada para o tratamento da depressão) e seus análogos com os receptores de melatonina MT1 e MT2. Para tanto, diversos níveis teóricos foram usados nos cálculos: mecânica clássica, mecânica quântica e mecânica híbrida, através de variadas metodologias: ancoragem molecular, dinâmica molecular (DM) e cálculos energéticos de interação entre proteína e ligante. Os resultados demonstraram a notável correlação entre a metodologia empregada e os dados experimentais, resultando no adequado arranjo da afinidade das moléculas em relação aos receptores. Assim, foi possível reconhecer resíduos-chave comuns nas interações com as moléculas, sendo sete na MT1 (Phe179, Met107, Gly108, Val111, Val191, Val159 e Ile112) e seis na MT2 (Phe192, Val124, Gly121, Val204, Leu172 e Asn268). Ademais, foram observadas novas interações conservadas (Gly108/Gly121, Val111/Val124 e Val191/Val204), as quais sugerem a função desses aminoácidos como essenciais no reconhecimento entre ligantes e receptores. Ademais, evidenciou-se a relevância da DM na otimização de estruturas experimentalmente determinadas e na obtenção, por meio de cálculos híbridos, da configuração de mínima energia para análise ab initio. Dessa forma, por meio das análises resultantes do estudo de interações de estruturas que foram resolvidas, otimizadas ou modeladas por ancoragem molecular, tornou-se viável a proposição de um novo ligante: MPI, cujo desempenho revelou-se promissor, especialmente na interação com o receptor MT2. Por sim, foi examinada a interação de uma nova molécula (GW117), cuja aplicação principal é como antidepressivo. No entanto, resultados iniciais indicaram afinidade por receptores de melatonina, podendo também atuar como agonista deles. Ao compará-la com seu análogo, a agomelatina, os resultados indicam uma atuação superior no receptor MT2 e uma eficácia similar no receptor MT1, demonstrando interações mantidas com os análogos da melatonina. Sendo assim, há fortes indícios que a GW117 atua melhor que o fármaco agomelatina no distúrbio do sono, podendo se tornar uma importante aliada no tratamento dos casos depressivos que coexistem com alterações do ciclo do sono. Dessa forma, os dados teóricos-computacionais apresentados aqui abrem uma oportunidade para o desenvolvimento de novos fármacos para tratamento da insônia, sendo necessários estudos in vitro e in vivo para validar as observações aqui realizadas.

MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 1216466 - JOHN FONTENELE ARAUJO - nullInterno - 2985070 - JONAS IVAN NOBRE OLIVEIRA
Externa à Instituição - KATYANNA SALES BEZERRA - UNICAMP
Externo à Instituição - ROOSEVELT ALVES DA SILVA
Presidente - 1352009 - UMBERTO LAINO FULCO