Análise evolutiva revela múltiplos eventos de diversificação em vias metabólicas imunes
Evolução. Análise Evolutiva. Sistema Imune. Vigilância Imunológica.
O sistema imunológico humano constitui uma rede integrada de componentes celulares e moleculares, fundamental para a proteção contra patógenos, monitoramento de células tumorais e homeostase tecidual. Tradicionalmente categorizado em dois eixos, a imunidade inata (resposta rápida) e a adaptativa (específica e com memória), seu funcionamento depende de uma intrincada cooperação regulada por vias metabólicas que sustentam as respostas imunológicas. Entretanto, o cenário evolutivo da diversificação das vias imune metabólicas associadas ainda é pouco explorado. Além disso, falta uma visão integrada da relação entre a emergência evolutiva de tumores malignos e o estabelecimento do sistema imune como conhecido em humanos. Neste estudo, utilizamos 1.209 genes envolvidos em 21 vias metabólicas imunológicas (KEGG Pathway) e 1.124 genes relacionados ao câncer (OncoKB/COSMIC). As informações de ortologia dessas listas de genes foram adquiridas do banco de dados STRING, e em seguida passados para o pacote GeneBridge da linguagem R, capaz de inferir o último ancestral comum mais provável de cada grupo de ortólogos em uma árvore referência contendo 476 espécies eucarióticas. Identificamos quatro clados com surgimento significativos de genes ortólogos (OGs) imunes: Metamonada, SAR, Choanoflagellata e Actinopterygii. Contrastando com os OGs associados ao câncer, que tiveram maior diversificação durante a origem da multicelularidade, os imunológicos apresentaram múltiplos eventos de expansão, especialmente durante a radiação dos vertebrados mandibulados. Nossos resultados indicam que as vias metabólicas imunes humanas passaram por sucessivas ondas adaptativas, com aumento marcante de complexidade nos vertebrados mandibulados. Sugerimos que a emergência de neoplasias malignas e a coevolução entre epitélios e sistema imune representaram pressões seletivas adicionais, impulsionando o refinamento progressivo dos mecanismos de vigilância imunológica nesse grupo.