Banca de DEFESA: JULIA APOLONIO DE AMORIM

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : JULIA APOLONIO DE AMORIM
DATA : 04/07/2025
HORA: 09:00
LOCAL: Teams
TÍTULO:

Explorando a genética do transtorno depressivo maior: análise multi-ômica revela novos marcadores e genes efetores

PALAVRAS-CHAVES:

Transtorno Depressivo Maior, Colocalização, Estudos de Associação Genética Ampla, Randomização Mendeliana

PÁGINAS: 132
RESUMO:

Este trabalho explorou a genética do Transtorno Depressivo Maior (TDM) por meio de uma abordagem integrada que combinou a análise multi-fenótipo de Estudos de Associação Ampla do Genoma (GWAS) com estudos de genômica funcional. Dada a natureza poligênica da depressão e o desafio da "herdabilidade perdida", a análise multi-fenótipo foi empregada para aumentar o poder estatístico, aproveitando a arquitetura genética compartilhada com outros transtornos psiquiátricos. O software de Análise Multi-Fenótipo de GWAS foi utilizado para essa finalidade, selecionando fenótipos com base em critérios rigorosos de correlação genética, ancestralidade e tamanho de amostra. Após a análise multi-fenótipo, os loci significativos foram anotados, e a maioria das variantes foi encontrada em regiões não codificantes do ácido desoxirribonucleico, o que motivou a realização de um estudo de colocalização. Para a Randomização Mendeliana e colocalização em escala de genoma inteiro, foi desenvolvido um pipeline bioinformático chamado Causeway , visando superar as dificuldades computacionais dos softwares existentes e garantir escalabilidade e reprodutibilidade com Nextflow. A análise de colocalização foi realizada entre os resultados do GWAS multi-fenótipo e dados de Locus de Quantificação de Fenótipos de expressão /Locus de Quantificação de Fenótipos de proteína de sangue e cérebro, identificando 59 regiões de colocalização significativas, envolvendo 31 variantes e 45 genes distintos. Esses achados replicam genes previamente relatados e revelam novos candidatos com potencial farmacológico, como NT5C2 e ATF6B . A integração entre dados genéticos e ômicos fortalece a confiabilidade biológica dos genes efetores identificados. A análise também destacou a eficácia da colocalização na identificação de potenciais alvos terapêuticos, com 11 genes encontrados interagindo com medicamentos aprovados ou em desenvolvimento, incluindo alguns utilizados para transtornos do humor. Em suma, este trabalho demonstra a eficácia da análise multi-fenótipo e do pipeline Causeway na descoberta e caracterização de novos marcadores genéticos e genes efetores para o TDM. Os achados fornecem insights valiosos sobre a biologia da depressão, enfatizando o papel da inflamação e da homeostase celular, e abrem novas avenidas para a investigação de alvos terapêuticos e o desenvolvimento de intervenções mais precisas e personalizadas.

MEMBROS DA BANCA:
Interna - 1365498 - BEATRIZ STRANSKY FERREIRA
Externo à Instituição - OTAVIO CABRAL MARQUES - USP
Presidente - 3330361 - VASILIKI LAGOU