Banca de QUALIFICAÇÃO: JULIA APOLONIO DE AMORIM

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : JULIA APOLONIO DE AMORIM
DATA : 20/06/2025
HORA: 09:00
LOCAL: Google Meet
TÍTULO:

Explorando a genética da depressão: análise multi-fenótipo de estudos genéticos de associação ampla e estudos de genômica funcional revela novos marcadores e genes efetores no Transtorno Depressivo Maior

PALAVRAS-CHAVES:

Transtorno Depressivo Maior, Colocalização, Randomização Mendeliana, Estudos de Associação Genética Ampla

PÁGINAS: 50
RESUMO:

Este trabalho explorou a genética do Transtorno Depressivo Maior (TDM) por meio de uma abordagem integrada que combinou a análise multi-fenótipo de Estudos de Associação Ampla do Genoma (GWAS) com estudos de genômica funcional. Dada a natureza poligênica da depressão e o desafio da "herdabilidade perdida", a análise multi-fenótipo foi empregada para aumentar o poder estatístico, aproveitando a arquitetura genética compartilhada com outros transtornos psiquiátricos. O software de Análise Multi-Fenótipo de GWAS (MTAG) foi utilizado para essa finalidade, selecionando fenótipos com base em critérios rigorosos de correlação genética, ancestralidade e tamanho de amostra. Após a análise multi-fenótipo, os loci significativos foram anotados, e a maioria das variantes foi encontrada em regiões não codificantes do ácido desoxirribonucleico (DNA), o que motivou a realização de um estudo de colocalização. Para a Randomização Mendeliana (MR) e colocalização em escala de genoma inteiro, foi desenvolvido um pipeline bioinformático chamado Causeway, visando superar as dificuldades computacionais dos softwares existentes e garantir escalabilidade e reprodutibilidade com Nextflow. A análise de colocalização foi realizada entre os resultados do GWAS multi-fenótipo e dados de Locus de Quantificação de Fenótipos de expressão (eQTL)/Locus de Quantificação de Fenótipos de proteína (pQTL) de sangue e cérebro, identificando 227 regiões de colocalização significativas, envolvendo 120 variantes e 145 genes distintos. A avaliação funcional desses genes por meio de enriquecimento de ontologias revelou vias ligadas à neuroinflamação, disfunção imunológica, e mecanismos de homeostase celular, reforçando sua relevância na etiopatogenia do TDM. Notavelmente, uma proporção significativa de achados de colocalização em eQTLs de sangue concentrou-se na região do Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC). Além disso, foram encontrados genes com associações previamente documentadas com TDM e outros transtornos neuropsiquiátricos, bem como novos candidatos. A análise também destacou a efetividade da colocalização para identificar potenciais alvos de fármacos, com 37 genes encontrados interagindo com drogas aprovadas ou em processo de aprovação, incluindo algumas utilizadas para transtornos de humor. Em suma, este trabalho demonstra a eficácia da análise multi-fenótipo e do pipeline Causeway na descoberta e caracterização de novos marcadores genéticos e genes efetores para o TDM. Os achados fornecem insights valiosos sobre a biologia da depressão, enfatizando o papel da inflamação e da homeostase celular, e abrem novas avenidas para a investigação de alvos terapêuticos e o desenvolvimento de intervenções mais precisas e personalizadas.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - ***.739.204-** - VINICIUS RAMOS HENRIQUES MARACAJA COUTINHO - UFRN
Externa ao Programa - 3330361 - VASILIKI LAGOU - UFRN