Banca de DEFESA: RAUL MAIA FALCÃO

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : RAUL MAIA FALCÃO
DATA : 14/03/2025
HORA: 13:30
LOCAL: https://meet.google.com/fma-yzuk-dhm
TÍTULO:

Identificação de Biomarcadores e Assinaturas Moleculares em Leiomiossarcoma Uterino por Abordagem Multi-ômica

PALAVRAS-CHAVES:

leiomiossarcoma uterino; imunoproteasoma; matriz extracelular; oncologia de precisão; biomarcadores; alvos terapêuticos.

 

PÁGINAS: 107
RESUMO:

O sarcoma uterino é um tumor maligno de evolução clínica agressiva e que representa em torno de 3-7% de todas as neoplasias uterinas malignas. O leiomiossarcoma uterino (uLMS), é o subtipo, de origem mesenquimal, mais comum de sarcoma uterino. O diagnóstico do uLMS ocorre ao acaso ao se realizar histerectomia para leiomiomas (LM) – tumores benignos – e confirmado por características histopatológicas como atipia celular, índice mitótico e necrose de células tumorais. Do ponto de vista molecular, desenvolver estudos eficazes para buscar biomarcadores de diagnóstico do uLMS é um desafio devido à heterogeneidade molecular do tumor e escassez de amostras. Neste estudo, realizamos um estudo abrangente de integração multiômica (genômica, transcriptômica e proteômica) utilizando tumores frescos afim de buscar características moleculares do uLMS. Os resultados apontaram dois alvos terapêuticos, IDH1_p.Arg132Cys e KRAS_p.Gly12Cys, em pacientes com metástase. Também foi observado que a deficiência de recombinação homóloga (HRD) é a assinatura genômica mais predominante. Além disso, 80% das amostras apresentaram uma assinatura de chromotripsis, reforçando o fenótipo de aneuploidia desses tumores. Ainda foi observado que uLMS são tumores com alto escore de proliferação e alta expressão do gene Ki67 (MIM:176741) e estão associados a uma pior prognóstico. Ademais, foi reportado uma alta frequência de eventos de fusão in-frame envolvendo o gene EEF1A1 (MIM:130590). A análise de integração multiômica identificou a amplificação do gene CTHRC1 (MIM:610635) com um impacto negativo no prognóstico da doença. Por fim, o gene PSMB9 (MIM:177045) se encontrou superexpresso e com valores heterogêneos de expressão gênica no grupo uLMS. Os grupos de quartis não mostraram diferença significativa entre os valores de expressão de PSMB9 altos e baixos no tempo de sobrevida de 3 e 5 anos. No entanto, a presença de linfócitos infiltrantes tumorais (TILs) CD8+ contribuiu para o reconhecimento de células tumorais e da resposta do sistema imune. Essa presença foi observada devida a diferenças significativas associadas à melhor sobrevida ao considerar a razãoCD8+/PSMB9 no tempo de sobrevida de 3 anos. Esses achados contribuem para um melhor entendimento da resposta imune bem como as interações celulares da matriz extracelular (ECM) sugerindo que pacientes com uLMS podem se beneficiar de uma medicina de precisão individualizada.

 

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - SÉRGIO DE SÁ LEITÃO PAIVA JÚNIOR - UFRPE
Interna - 1365498 - BEATRIZ STRANSKY FERREIRA
Presidente - 2170415 - Jorge Estefano de Santana Souza
Externo à Instituição - MARIANA LIMA BORONI MARTINS - INCA
Externo à Instituição - VALDIR BALBINO