Engenharia reversa da rede regulatória da sepse pediátrica e identificação de reguladores mestres
sepse pediátrica, reguladores mestres, rede regulatória.
A sepse é uma síndrome inflamatória aguda muito marcante. É responsável pela maioria dos óbitos
em leitos de UTI por todo o mundo. Por se tratar de uma condição estritamente inflamatória e, por
causa disso, multifatorial, existem poucos estudos relativos à regulação gênica em indivíduos
sépticos, menos ainda em pacientes pediátricos. A compreensão dos mecanismos regulatórios pode
auxiliar no combate à sepse por identificar pontos-chave das vias de sinalização responsáveis pela
progressão. Uma estratégia para identificação dos alvos regulatórios de uma doença é a
reconstrução da sua rede regulatória a partir de dados transcricionais públicos, identificando os
principais fatores de transcrição como reguladores mestres. Devido à escassez de dados de sepse em
pacientes pediátricos e a grande diferença de resposta entre adultos e crianças, o objetivo deste
trabalho é o de reconstruir a rede regulatória da sepse e identificar seus posíveis reguladores
mestres. Ao todo foram encontrados 15 fatores que são bons candidatos a regulador mestre na
sepse. Especialmente o MEF2A, TRIM25 e RFX2 foram identificados sendo mais expressos em
pacientes sépticos do que em indivíduos saudáveis. Cada um deles possui uma função isolada e até
então não relacionadas à sepse diretamente, porém quando analisadoso em conjunto, podem agir
como um tripleto, onde cada fator exerce seu papel em parceria com os outros dois. Os resultados
encontrados aqui apontam os três fatores como possíveis reguladores mestres da sepse pediátrica,
podendo ser estudados no futuro de forma experimental para validar os resultados feitos in silico.