Banca de QUALIFICAÇÃO: ADAILSON DE SOUZA ASSUNÇÃO

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : ADAILSON DE SOUZA ASSUNÇÃO
DATA : 14/02/2025
HORA: 09:00
LOCAL: Virtual Google Meet: https://meet.google.com/dew-gihe-kkj
TÍTULO:

português: Análogo sintético N-metil do alcaloide caulerpina atenua o processo inflamatório em modelos
murinos de peritonite, edema de orelha e lesão pulmonar aguda.

 

PALAVRAS-CHAVES:

Inflamação. Exsudato. Citocina. Leucócitos

PÁGINAS: 62
RESUMO:

Caulerpina (CLP) é um alcaloide extraído da alga marinha Caulerpa racemosa com propriedade anti-inflamatória
previamente demonstrada em nosso laboratório. Através de modificações estruturais no núcleo indol e no grupo
éster da caulerpina clássica, gerou-se um análogo, denominado N-metil, que facilita sua lipofilicidade. Assim, o
presente estudo teve por objetivo avaliar a ação do análogo N-metil de caulerpina (CLP Nmt) em modelo murino de peritonite induzida por zimosan, edema de orelha induzido por xilol e lesão pulmonar aguda induzida por
lipopolissacarídeo (LPS), comparando com a CLPc e a dexametasona. No modelo de peritonite, camundongos Swiss machos foram tratados por via oral com CLP clássica (CLPc, 2 mg/kg), CLP Nmt (4, 2 e 1 mg/kg) e via intraperitoneal com dexametasona (Dexa, 1 mg/kg) e uma hora depois receberam zimosan (40 mg/kg) por via intraperitoneal. Após 24 horas os camundongos foram eutanasiados e realizado o lavado peritoneal, que foi centrifugado, sendo determinada contagem de leucócitos em câmara de Neubauer e o sobrenadante usado para a dosagem de IL-6, IFN-
g, TNF-α e IL-1β, por ELISA. Para o modelo de edema de orelha, os camundongos Swiss foram tratados o análogo N-
metil na dose que melhor inibiu a peritonite (2 mg/kg), e os demais tratamentos citados anteriormente, seguido pela
aplicação tópica do xilol (40μL) nas orelhas direitas. Uma hora após o tratamento, as orelhas esquerdas e direitas
foram removidas e pesadas em balança de precisão para obtenção do cálculo do percentual de inibição de edema e
posteriormente acondicionadas em PBS/formol 10%, para realização de análise histológica. No modelo de lesão
pulmonar aguda, os animais foram tratados por via oral com CLPc (2 mg/kg), CLP Nmt (2 mg/kg) e por via
intraperitoneal com dexametasona (1 mg/kg). Uma hora depois, os animais receberam 50 μl de LPS (100 μg/kg) por
via intranasal. Após 24 horas, os camundongos foram eutanasiados, o lavado broncoalveolar (LBA) foi coletado,
centrifugado, o botão celular foi utilizado para contagem total e diferencial de leucócitos e o sobrenadante foi usado
para mensuração dos níveis de citocinas mencionadas anteriormente e dosagem de óxido nítrico (NO) pela reação de
Griess. Além disso, amostras de pulmão foram processados para análise histológica e também para realização de
extração de RNA para a avaliação de expressão de marcadores inflamatórios. Os resultados obtidos mostraram que o
tratamento com o análogo N-metil eficaz na diminuição da migração celular e secreção de IL-6 na cavidade
peritoneal, sendo a dose de 2 mg/kg a mais eficaz nessa inibição. Por causa desse resultado, essa foi a dose utilizada
com padrão para os demais experimentos. Dessa forma, verificou-se que o análogo apresentou a capacidade de inibir
a formação de edema no modelo de edema de orelha de maneira significativa, similar àquela observada para a CLPc e
dexa, além de inibir o recrutamento leucocitário para a cavidade pulmonar, predominantemente de
polimorfonuclear, e diminuir os níveis de IL-6, IFN-γ, TNF-α e NO no LBA, além de auxiliar na redução do dano
pulmonar. Tais resultados, comprovam o potencial do análogo N-metil na diminuição do processo inflamatório em
modelos murinos inflamação, similar ao que se observou para CLPc e comparado com os dados obtidos para
dexametasona, tornando esse análogo um potencial alvo farmacológico.

 

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1346635 - JANEUSA TRINDADE DE SOUTO
Interna - 1049952 - DEYSIANE OLIVEIRA BRANDAO
Externa ao Programa - ***.788.694-** - JULIANE SANTOS DE FRANÇA DA SILVA - UFPB