EFEITO DE ANTIDEPRESSIVOS DE AÇÃO RÁPIDA NA REVERSÃO DE COMPORTAMENTO TIPO DEPRESSIVO EM CAMUNDONGOS EXPOSTOS AO ESTRESSE INESCAPÁVEL: ESTUDO COMPARATIVO DA CETAMINA COM A DIMETILTRIPTAMINA
Cetamina; N,N-Dimetiltriptamina (DMT); Estresse inescapável; depressão.
Transtornos mentais relacionados ao estresse, como a depressão, estão
entre as principais causas de incapacidade e afastamento do trabalho. Os
tratamentos com antidepressivos clássicos apresentam limitações importantes, em
especial o início de ação tardio, que prolonga o sofrimento dos pacientes e aumenta
o risco de suicídio. Nesse contexto, antidepressivos de ação rápida, como a
cetamina e a N,N-dimetiltriptamina (DMT), surgem como alternativas promissoras,
embora seus mecanismos de ação ainda não estejam completamente elucidados.
Este trabalho teve como objetivo comparar os efeitos antidepressivos da (S)-
cetamina e da DMT, avaliando a duração dos efeitos, o perfil comportamental e o
papel do efeito amortecedor social na formação da resposta adaptativa. Para isso,
utilizou-se o modelo de desamparo aprendido, complementado por testes de triagem
para antidepressivos, de ansiedade, anedonia e locomoção. No estudo inicial,
observou-se que a (S)-cetamina, mas não a mistura racêmica (R,S)-cetamina,
atenuou a expressão de memórias traumáticas, enquanto ambas reduziram a
imobilidade, confirmando a sensibilidade dos modelos. No estudo principal, realizado
em animais alojados em grupo e isolados, demonstrou-se que: (1) em condições de
alojamento em grupo, tanto a (S)-cetamina quanto a DMT reverteram o desamparo
aprendido; e (2) em animais isolados, que se mostraram resistentes ao tratamento
no teste de desamparo, ambas as substâncias preveniram a anedonia induzida pelo
estresse. A análise temporal indicou perfis distintos: a (S)-cetamina apresentou
efeito robusto por até cinco dias, enquanto a DMT manteve tendência antidepressiva
por até oito dias após uma única administração. Além disso, a DMT reverteu a
hipolocomoção sem alterar a exploração de espaços abertos. De forma geral, os
resultados indicam que a DMT produz efeito antidepressivo rápido e de duração
prolongada, diferenciando-se do efeito amplo porém menos duradouro da (S)-
cetamina. Este é o primeiro estudo a demonstrar que a DMT produz efeitos
ansiolíticos e antidepressivos rápidos e de longa duração após uma única
administração em um modelo de desamparo aprendido. As próximas etapas
incluirão a avaliação sistemática do comportamento “head-twitch” e sua relação com
a resposta antidepressiva sustentada.