PREPARAÇÃO E CARACTERIZAÇÃO DE COMPLEXOS MULTICOMPONENTES CONTENDO CICLODEXTRINAS COM METOTREXATO
metotrexato; ciclodextrinas; polímeros, complexos ternários
O metotrexato (MTX) possui baixa solubilidade em água e uma alternativa de administração cutânea na forma solúvel é a ionização do fármaco. No entanto, isto limita sua eficiência terapêutica para o tratamento da psoríase, pois diminui a permeação cutânea. A obtenção de complexos solúveis constitui uma alternativa interessante para aumentar a fração molecular do fármaco na forma de administração na pele. O objetivo do estudo foi obtenção de complexos binários com beta-ciclodextrina (β-CD) e Hidroxipropilbeta-ciclodextrina (HPβ-CD) e complexos ternários entre as CDs com polímeros hidrofílicos e trietanolamina (TEA). Sete polímeros foram investigados, como o polietilenoglicois (PEG 1500, 4000 e 10000), a hidropropilmetilcelulose (HPMC), o álcool polivinílico (PVA), a polivinilpirrolidona (PVP) e o pluronic® F-127 (PLU). Os complexos de inclusão com CDs foram obtidos empregando a metodologia descrita por Higuchi e Connors (1965), na qual quantidades em excesso do fármaco foram adicionadas a frascos com concentrações crescentes de CDs. O estudo ocorreu a 25ºC e tempo para o equilíbrio foi de 72hs. Depois de filtrado, a solução foi analisada em espectrofotômetro em 303nm, seguindo metodologia previamente validada. De acordo com os resultados obtidos foram observados um aumento linear, sugerindo formação de complexos com estequiometria 1:1, as constantes de associação obtidas foram Kc=798,31M-1 para a β-CD com um aumento na solubilidade de 15 vezes e Kc= 277,97 M-1 para HPβ-CD com um aumento de 45 vezes. O terceiro componente dos complexos ternários que apresentou melhores resultados foi a TEA. No ensaio com a β-CD os polímeros hidrofílicos com os melhores resultados foram o PVP, o Pluronic F27®, o PEG 1500 e 10000, enquanto com a HP β-CD foram PEG (1500, 4000 e 10000), PVP e PVA. A próxima etapa do trabalho inclui a obtenção dos complexos binários e ternários em fase sólida para posterior caracterização físico-química e estudos de dissolução.