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MONIQUE GOMES DANTAS
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CARACTERIZAÇÃO TÉRMICA E DESENVOLVIMENTO DE MÉTODO ANALÍTICO PARA DETERMINAÇÃO SIMULTÂNEA DAS GUANILHIDRAZONAS WE005, WE015 E WE016
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Advisor : ANA PAULA BARRETO GOMES
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COMMITTEE MEMBERS :
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ANA PAULA BARRETO GOMES
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CICERO FLAVIO SOARES ARAGAO
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FÁBIO SANTOS DE SOUZA
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MARIA DE FATIMA VITORIA DE MOURA
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Data: Feb 6, 2015
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Show Abstract
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Guanilhidrazonas são uma classe de substâncias amplamente estudadas por apresentar grande potencial biológico. A análise de fármacos e medicamentos é ferramenta importante para garantir qualidade, segurança e eficácia aos novos medicamentos. Nesse estudo foram avaliadas as guanilhidrazonas sintéticas WE005 (3,4-dimetoxibenzaldeídoguanilhidrazona), WE015 (benzaldeídoguanilhidrazona) e WE016 (metil-4-formilbenzoatoguanilhidrazona) com o objetivo de caracterizar, desenvolver e validar método analítico utilizando técnicas térmicas (DSC e TG), espectroscópica (FTIR), microscópica (MEV) e cromatográfica (CLUE/DAD). Na caracterização por DSC e TG foram utilizadas as seguintes razões de aquecimento: 2,5; 5,0; 10 e 20 °C/min em atmosfera de nitrogênio (50 mL/min) até 500°C (DSC) e 900°C (TG). A análise na região do infravermelho médio das moléculas foi realizada a temperatura ambiente e na faixa de fusão. Os espectros foram comparados através da correlação de Pearson utilizando o algoritmo ad hoc. O estudo cinético foi feito através do método de Ozawa. O planejamento fatorial investigou a influência do comprimento da coluna, fluxo e proporção de fase móvel sobre o tempo de retenção, fator de cauda, resolução e número de pratos teóricos. As técnicas térmicas foram capazes de caracterizar as moléculas através de suas transições de fase e etapas na curva termogravimétrica, informando ainda sobre a estabilidade térmica, com temperatura inicial de decomposição em torno de 240 °C. O estudo cinético mostrou que todas as moléculas apresentam ordem zero e que a amostra WE016 apresentou maior energia de ativação. Os espectros de infravermelho de acordo com a correlação de Pearson apresentaram mudanças significativas entre a temperatura ambiente e o espectro da faixa de fusão. O planejamento fatorial através dos gráficos de superfície-resposta e Pareto revelou que a variável de maior influência sobre todas as variáveis dependentes foi o comprimento da coluna. O melhor método para a separação das guanilhidrazonas deste estudo foi: coluna C18 (50 mm x 2 mm t.p. 2.2 μm), fase móvel MeOH:H2O:TEA 40:60:0,1, pH 3,5 ajustado com ácido acético; fluxo de 0,2 mL/min, temperatura do forno 30 °C. A concentração final das guanilhidrazonas foi de 30 μg/mL e foram detectadas simultaneamente através do comprimento de onda de 290 nm. Um método rápido foi desenvolvido para separar as guanilhidrazonas WE005, WE015 E WE016 por CLUE/DAD. Planejamento fatorial foi uma ferramenta útil para o desenvolvimento racional do método.
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THEMISTOCLES DA SILVA NEGREIROS NETO
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ALCALOIDES DO GÊNERO CROTALARIA: ISOLAMENTO, ELUCIDAÇÃO ESTRUTURAL, SÍNTESE DE DERIVADOS E POTÊNCIAL BIOLÓGICO
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Advisor : RAQUEL BRANDT GIORDANI
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COMMITTEE MEMBERS :
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JOSÉ ANGELO SILVEIRA ZUANAZZI
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MARIA JOSELICE E SILVA
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MAURO VIEIRA DE ALMEIDA
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RAQUEL BRANDT GIORDANI
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Data: Feb 24, 2015
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Show Abstract
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As espécies do gênero Crotalaria estão distribuídas de forma abundante em zonas tropicais, principalmente na Argentina e no Brasil, devido a sua alta capacidade de adaptação aos mais variados ambientes. No Rio Grande do Norte são encontradas duas espécies de Crotalaria: Crotalaria retusa e Crotalaria pallida. Este trabalho visa à obtenção de extratos enriquecidos em alcaloides assim como o isolamento e caracterização dos mesmos. A partir destes isolados busca-se aproveitar o núcleo base para síntese de novas moléculas bioativas. Os extratos foram preparados por maceração exaustiva com etanol:água (96:4, v/v) e submetidos à extração ácido-base para obtenção de frações enriquecidas em alcaloides. Foram obtidas frações com rendimento satisfatório, o que permitiu o fracionamento e isolamento de alcaloides pirrolizidínicos, dentre eles a monocrotalina, extraída de C. retusa, que foi utilizada para síntese de derivados, e a pallidina, um novo alcaloide extraído de C. pallida. A monocrotalina deu origem a dois derivados semi-sintéticos: retronecina e azida-retronecina. A atividade frente a T. vaginalis foi avaliada e os resultados apontam para o potencial da monocrotalina em inibir o crescimento do parasito em 80% a 1 mg/ml de forma seletiva, uma vez que não é citotóxico frente a células epiteliais vaginais e não é hemolítico. Por outro lado, o derivado retronecina não apresentou atividade anti-tricomonas enquanto o derivado azida mostrou-se mais ativo que a monocrotalina, matando 85 % dos parasitos a 1 mg/ml. Pallidina apresenta características estruturais importantes que a diferem dos alcaloides pirrolizidínicos previamente isolados. Ainda, esse alcaloide foi avaliado frente à atividade antibiofilme e demonstrou a capacidade de inibir mais de 50 % da formação de biofilme de Staphylococcus epidermidis sem apresentar atividade biocida na concentração de 1mg/mL, características desejáveis uma vez que o mecanismo de ação em fatores de virulência contribuem para a não indução de resistência microbiana. Finalmente, sugere-se os alcaloides pirrolizidínicos como sendo promissores protótipos para novos fármacos, especialmente de uso tópico para evitar a hepatotoxicidade, e também, indica-se as condições edafoclimáticas do Rio Grande do Norte como favoráveis para obtenção de novos esqueletos químicos.
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JULIA MORAIS FERNANDES
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“Kalanchoe brasiliensis CAMBESS E Kalanchoe pinnata (LAMARCK) PERSOON: INVESTIGAÇÃO QUÍMICA E AVALIÇÃO DA ATIVIDADE ANTIOFÍDICA FRENTE AO VENENO DE Bothrops jararaca”
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Advisor : SILVANA MARIA ZUCOLOTTO LANGASSNER
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COMMITTEE MEMBERS :
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SILVANA MARIA ZUCOLOTTO LANGASSNER
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GERLANE COELHO BERNARDO GUERRA
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ELOIR PAULO SCHENKEL
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Data: Feb 25, 2015
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Show Abstract
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As espécies Kalanchoe brasiliensis Cambess e Kalanchoe pinnata (Lamarck) Persoon (Crassulaceae), conhecidas popularmente como Saião, são usadas indistintamente na medicina tradicional por sua ação anti-inflamatória. Apesar do amplo uso popular não há monografia que especifique os parâmetros de qualidade dessas drogas vegetais. Vale ressaltar ainda que K. pinnata está presente na Relação Nacional de Plantas Medicinais de Interesse do Sistema Único de Saúde – RENISUS (2009). Além disso, não há na literatura pesquisada estudos que avaliem a atividade antiofídica dessas espécies. Dentro deste contexto, o presente trabalho tem como objetivo isolar e identificar os possíveis marcadores que possam ser utilizados no controle de qualidade dessas espécies e avaliar a atividade anti-inflamatória do extrato das folhas dessas espécies frente a inflamação induzida pelo veneno da serpente Bothrops jararaca. A técnica de Cromatografia Líquida de Alta Eficiência semi-preparativa foi utilizada para a obtenção de flavonoides glicosilados da fração acetato de etila das folhas de K. brasiliensis e da fração butanólica das folhas de K. pinnata. Foram isolados cinco flavonoides (Kb1 20,8 mg, Kb2 7,2 mg, Kb3 8,7 mg, Kb4 1,2 mg e Kb5 11 mg) de K. brasiliensis. Kb1 foi identificado como patuletina 3-O-α-L-raminopiranosil-7-O-α-L-raminopiranosídeo e Kb5 foi identificado parcialmente como um derivado diglicosilado da patuletina na posição 7. Para K. pinnata, foi isolado o flavonoide majoritário Kp1 (34,8 mg), identificado como quercetina 3-O-α-arabinopiranosil (12) α-ramnopiranosídeo, e o flavonoide Kp2 (7,4 mg) ainda não identificado. Para a análise dos flavonoides foi desenvolvido um método empregando uma coluna C18 Phenomenex (250 x 4,6 mm, 5 μm), com um gradiente de fase móvel de acetonitrila (solvente A) e ácido acético 0,3 % (B), com 7-15 %, de 0-5 min; 15-24 %, de 5-35 min; 24-25 %, de 35-43 min; 25-30 %, de 43-60 min. O fluxo foi mantido constante em 0,7 mL/min e a detecção realizada a 254 e 340 nm com a aquisição de espectros UV na faixa de 190 a 450 nm. Essas análises revelaram que os espectros UV dos picos majoritários dos extratos hidroetanólicos de K. brasiliensis e K. pinnata são derivados de agliconas flavonoídicas diferentes. Os resultados mostraram também que para K. brasiliensis os compostos majoritários são derivados da patuletina, enquanto para K. pinnata, são derivados da quercetina. Em relação aos estudos biológicos antiofídico, ambas as espécies inibiram a enzima fosfolipase do veneno de B. jararaca, revelando que K. pinnata foi mais ativa que K. brasiliensis; além disso, as duas espécies vegetais avaliadas foram capazes de rezudir significativamente a atividade hemorrágica induzida pelo veneno de B. jararaca. No entanto, apenas a espécie K. pinnata, na maior dose, apresentou um efeito antiedematogênico significativo, comparável à dexametasona.
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EMERSON MICHELL DA SILVA SIQUEIRA
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Spondias tuberosa Arr. (UMBU): ESTUDO FITOQUÍMICO E AVALIAÇÃO DO POTENCIAL ANTI-INFLAMATÓRIO
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Advisor : SILVANA MARIA ZUCOLOTTO LANGASSNER
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COMMITTEE MEMBERS :
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SILVANA MARIA ZUCOLOTTO LANGASSNER
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FERNANDO HENRIQUE ANDRADE NOGUEIRA
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THAIS GUARATINI
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Data: Feb 26, 2015
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Show Abstract
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Spondias tuberosa Arruda (Anacardiaceae) é uma árvore frutífera conhecida popularmente no Brasil como umbuzeiro, tapereba ou umbu. A planta é nativa e endêmica do Brasil, distribuída por todos estados do nordeste brasileiro. Essa espécie tem grande importância na medicina popular do semi-árido nordestino, onde é utilizada principalmente para tratar condições inflamatórias, problemas digestivos assim como infecções virais e bacterianas. No entanto, apesar da vasta utilização na medicina tradicional, existem poucos estudos farmacológicos e fitoquímicos que dêem embasamento científico a sua utilização popular. Diante disto, este trabalho buscou caracterizar os marcadores químicos e avaliar a atividade anti-inflamatória do extrato das folhas de Spondias tuberosa. O extrato das folhas foi preparado por maceração em etanol:água (70:30, v/v). A avaliação do perfil fitoquímico do extrato foi realizada preliminarmente por Cromatografia em Camada Delgada e em seguida por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência. Na análise por Cromatografia em Camada Delgada foi observada a presença dos flavonoides rutina e isoquercitrina, o que foi corroborado pela análise por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência que ainda indicou a presença dos ácidos fenólicos, ácido clorogênico e ácido caféico. Adicionalmente, foi desenvolvido e validado um método por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência segundo as normas da RDC 899/2003 da ANVISA e ICH Guidelines 2005, para avaliar o teor dos compostos identificados no extrato. Para avaliação do efeito anti-inflamatório foram utilizados os modelos de peritonite e de edema de pata induzidos por carragenina, administração via intraperitoneal, em camundongos. A avaliação do efeito anti-inflamatório in vivo demonstrou que o extrato das folhas, nas concentrações de 125, 250 e 500 mg/kg, apresentou uma diminuição do influxo de leucócitos para o local da inflamação, do diâmetro do edema e do nível da enzima mieloperoxidase, quando comparado ao fármaco utilizado como controle dexametasona (2 mg/kg, via i.p.). Em suma, em nosso trabalho foi verificado que o extrato hidroetanólico das folhas de Spondias tuberosa apresentou atividade anti-inflamatória importante nos dois modelos ensaiados, o que torna a planta uma potencial espécie para este uso, justificando o seu uso popular. No que se refere à caracterização de marcadores, os compostos fenólicos, ácido clorogênico, ácido caféico, rutina e isoquercitrina, identificados no extrato hidroetanólico das folhas de Spondias tuberosa podem ser utilizados no controle de qualidade da matéria-prima e de extratos obtidos com a espécie.
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THACIANE DA CUNHA SOARES
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ESTUDO FITOQUÍMICO E AVALIAÇÃO DO EFEITO ANTICOLINESTERASICO DE ESPECIES DE Passiflora: Passiflora edulis Sims variedade edulis E Passiflora cincinnata
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Advisor : SILVANA MARIA ZUCOLOTTO LANGASSNER
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COMMITTEE MEMBERS :
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SILVANA MARIA ZUCOLOTTO LANGASSNER
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ELAINE CRISTINA GAVIOLI
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FRANCILENE AMARAL DA SILVA
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Data: Feb 27, 2015
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Show Abstract
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A família Passifloraceae é composta por cerca de 600 espécies, sendo mais da metade delas de ocorrência nas Américas. No Brasil as espécies de Passiflora são conhecidas como maracujás e têm uso popular amplamente disseminado, sendo a estas atribuídas principalmente propriedades sedativas, antiespasmódicas e ansiolíticas. Dentro do gênero Passiflora, destaca-se a espécie Passiflora edulis Sims variedade Sims, conhecida no Brasil como maracujá-roxo e de ocorrência em vários países da América do Sul e Passiflora cincinnata Mast, nativa do Brasil, com ocorrência principalmente na caatinga e cerrado e conhecida popularmente como maracujá-do-mato ou maracujá-mochila. Para ambas as espécies a literatura é escassa no que se refere a estudos fitoquímicos e farmacológicos. Dentro deste contexto, a proposta deste trabalho foi caracterizar os marcadores químicos para a folhas e pericarpo dos frutos de P. edulis var. edulis e P. cincinnata e avaliar o efeito anticolinesterásico. O extrato das folhas e do pericarpo dos frutos de P. edulis e das folhas de P. cincinnata foi preparado por infusão e então particionado com solventes de polaridade crescente (diclorometano, acetato de etila e n-butanol). As frações obtidas tiveram seu perfil fitoquímico avaliado preliminarmente por Cromatografia em Camada Delgada (CCD) e por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE). Na análise por CCD e por CLAE foi verificada a presença dos flavonoides do tipo glicosilados, predominantemente derivados da luteolina nas folhas de P. edulis e P. cincinnata, e de núcleo quercetina para o pericarpo da P. edulis. Por meio de colunas cromatográficas, foram isolados os componentes majoritários da fração butanólica das folhas de P. edulis, denominados de PEEF1, PEEF2, e PEEF3 e PEEP1 a partir pericarpo de P. edulis, e PC1 e PC2 a partir das folhas de P. cincinnata. Estes compostos isolados apresentam núcleo básico do tipo luteolina (PEEF1 e PEEF3) e crisina (PEEF2). PC1 foi identificado como orientina e PC2 como e lucenina-1. O teor dos compostos identificados para no extrato das folhas e do pericarpo de P. edulis foram quantificados por meio um método desenvolvido e validado por CLAE segundo a RDC 899/2003 da ANVISA e ICH Guidelines 2005. Quanto à avaliação anticolinesterásica, apresentaram efeitos promissores o extrato bruto e a fração butanólica das folhas de P. edulis (IC 50= 3,64 e 1,20, respectivamente) e de P. cincinnata (IC 50= 3,64 e 1,20, respectivamente), quando comparado ao padrão fisiostigmina.
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LUCAS AMARAL MACHADO
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Desenvolvimento biotecnológico de uma emulsão de uso tópico a base de óleo de rã-touro (Rana catesbeiana Shaw)
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Advisor : ERYVALDO SOCRATES TABOSA DO EGITO
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COMMITTEE MEMBERS :
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ERYVALDO SOCRATES TABOSA DO EGITO
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FRANCELINE REYNAUD
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RAQUEL BRANDT GIORDANI
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Data: Mar 11, 2015
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Show Abstract
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O objetivo deste estudo foi realizar a extração óleo de rã-touro óleo de rã-touro e desenvolver uma emulsão adequada para uso tópico do mesmo. Duas amostras de óleo fora obtidas por diferentes métodos, sendo uma por extração a quente e outra utilizando solvente orgânico. As amostras foram fisioquimicamente caracterizadas por técnicas de titulação e seus compostos identificados através de cromatografia gasosa acoplada a espectrometria de massas (GC/EM). O equilíbrio hidrifílico-lipofílico requerido (EHLr) do óleo de rã-touro foi determinado e em seguida um diagrama de fases construído. A estabilidade da emulsão de uso tópico contendo diferentes adjuvantes farmacêuticos foi determinada. A análise de citotoxicidade do óleo de rã-touro in natura e na emulsão de uso tópico foi realizada através do ensaio de MTT, utilizando linhagem de fibroblastos normais (3T3) e de melanoma (B16F10). O rendimento da extração a quente foi de 60,6%. Os principais compostos insaturados encontrados foram o ácido eicosapentaenóico (17,6%) e ácido araquidônico (8,4%). O estudo de EHLr demonstrou a presença de sistemas estáveis com EHL entre 12 e 13,5 e o diagrama de fases revelou a predominância de sistemas caracterizados como emulsão (62%). A emulsão tópica apresentou tamanho de gotícula igual a 390 nm, polidispersão de 0,05, potencial zeta -25 mV e manteve-se estável durante os 90 dias avaliados. O óleo de rã-touro e a emulsão tópica não apresentaram citotoxicidade frente à linhagem de células 3T3. No entanto, estes sistemas inviabilizaram significativamente (p > 0,05) o crescimento das células B16F10. Em conclusão, o óleo de rã-touro apresenta características químicas desejáveis para o desenvolvimento de sistemas terapêuticos de uso farmacêutico e/ou cosmético.
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RENATO CESAR DE AZEVEDO RIBEIRO
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DESENVOLVIMENTO E CARACTERIZAÇÃO DE NANOEMULSÕES COSMÉTICAS CONTENDO EXTRATO DE Opuntia ficus-indica (L.) Mill E AVALIAÇÃO IN VIVO DA EFICÁCIA HIDRATANTE
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Advisor : MARCIO FERRARI
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COMMITTEE MEMBERS :
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MARCIO FERRARI
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ERYVALDO SOCRATES TABOSA DO EGITO
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PATRÍCIA MARIA BERARDO GONÇALVES MAIA CAMPOS
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Data: Mar 12, 2015
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Show Abstract
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As nanoemulsões são sistemas emulsionados, caracterizados pelo tamanho de gotícula reduzido (50-500nm), que tem como principais características a estabilidade cinética e a instabilidade termodinâmica. São sistemas promissores na área cosmética devido ao seu tamanho de gotícula que lhes atribui diferentes vantagens quando comparados aos sistemas convencionais, dentre outras, maior área de superfície e melhor permeabilidade. A Opuntia ficus-indica é uma planta cultivada no bioma brasileiro da Caatinga de grande importância socioeconômica para a região. Apresenta em sua composição química carboidratos utilizados pela indústria cosmética como ativos hidratantes. Este estudo teve como objetivos desenvolver, caracterizar e avaliar a estabilidade de nanoemulsões cosméticas aditivadas com extrato vegetal de Opuntia ficus-indica (L.) Mill e avaliar a eficácia hidratante. A obtenção das nanoemulsões, foi realizada utilizando a metodologia de baixa energia. Foram formuladas diferentes nanoemulsões variando as proporções das fases oleosa e aquosa e tensoativos além da adição de goma xantana (0,5% e 1%) e a incorporação do extrato hidroglicólico de Opuntia ficus-indica (L.) Mill nas concentrações de 1 e 3%. As nanoemulsões obtidas foram submetidas aos testes de estabilidade preliminar e acelerada. Como parâmetros avaliativos da estabilidade acelerada foram monitorados o aspecto macroscópico, determinação do valor do pH, do tamanho de gotícula, do potencial zeta e o do índice de polidispersão, durante 60 dias em diferentes temperaturas. As formulações estáveis foram submetidas à avaliação da eficácia hidratante por meio das metodologias de capacitância e perda de água transepidermal durante 5 horas. As amostras estáveis apresentaram aspecto homogêneo, fluido e coloração branca, valores de pH dentro da faixa ideal para aplicação tópica e tamanho de gotículas abaixo de 200nm caracterizando o sistema como nanoemulsão. As nanoemulsões desenvolvidas não foram capazes de diminuir a perda de água transepidermal, no entanto aumentaram o conteúdo hídrico do estrato córneo, destacando-se a nanoemulsão contendo 0,5% de goma xantana e 1% de extrato hidroglicólico. Esse trabalho apresenta nanoemulsões cosméticas hidratantes compostas com matéria-prima vegetal da Caatinga brasileira com potencial na área cosmética.
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ANA LUIZA CABRAL DE SÁ LEITÃO OLIVEIRA
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Utilização do Anti-hipertensivo Telmisartana na avaliação da citotoxicidade e apoptose em células de carcinoma renal
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Advisor : AURIGENA ANTUNES DE ARAUJO
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COMMITTEE MEMBERS :
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AURIGENA ANTUNES DE ARAUJO
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CAROLINE ADDISON CARVALHO XAVIER DE MEDEIROS
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JEYMESSON RAPHAEL CARDOSO VIEIRA
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RAIMUNDO FERNANDES DE ARAUJO JUNIOR
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Data: Mar 20, 2015
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Show Abstract
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Em todo o mundo o câncer é responsável pela morte anual de mais de 8 milhões de pacientes, com estimativas para um aumento de 21,4 milhões de novos casos em 2030. Inserido nesse contexto, o carcinoma de célula renal humano (CCR) é responsável por 3% dos tumores malignos e apresenta como principais fatores de risco o uso do tabaco, a obesidade e a hipertensão. Estudos envolvendo anti-hipertensivos como possíveis agentes terapêuticos no CCR vem sendo realizados, visto que, além de regular a pressão arterial do paciente essas drogas parecem estar envolvidas em mecanismos de morte celular. O presente estudo avaliou o perfil de morte celular em linhagens de células de carcinoma renal (786-0) e células renais humanas não tumorais (HEK-293) quando submetidas ao tratamento com o anti-hipertensivo telmisartana. As células tratadas com esse fármaco foram analisadas quanto à morte celular por apoptose e a expressão das proteínas caspase-3 e Bcl-2 através de técnicas de MTT, citometria de fluxo e imunofluorescência, em diferentes tempos (4 e/ou 24 e 48 horas) e comparadas com a citotoxidade da cisplatina. Diferenças significativas entre os grupos foram determinadas pela análise de variância (p<0,05). Foi observada uma redução da viabilidade celular (p<0,05) na linhagem 786-0 em função da concentração e do tempo de exposição ao fármaco. Nessa linhagem, foram observados efeitos apoptóticos após 24 e 48 horas de tratamento com o fármaco, quando comparados ao controle (p<0,001). Além disso, a linhagem 786-0 apresentou marcação positiva para caspase-3 e uma baixa regulação da expressão de Bcl-2, quando submetida ao fármaco. Em contraste, o tratamento da linhagem HEK-293 com telmisartana não foi associado a apoptose, quando comparado ao controle de 24h (p>0,05), ao contrário do que foi observado com a cisplatina (p<0.05). Tomados em conjunto, esses resultados sugerem que a telmisartana medeia a indução da apoptose por meio da supressão da expressão de Bcl-2, e o envolvimento da caspase-3 em células de CCR e com baixo efeito citotóxico em células normais quando comparado ao quimioterápico cisplatina.
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DIANA LUZIA ZUZA ALVES SILVA
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FATORES DE VIRULÊNCIA, RESISTÊNCIA AO ESTRESSE OSMÓTICO E SUSCEPTIBILIDADE ANTIFÚNGICA DE ISOLADOS DE Candida tropicalis ORIUNDOS DE AMBIENTE COSTEIRO DO NORDESTE BRASILEIRO
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Advisor : GUILHERME MARANHAO CHAVES
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COMMITTEE MEMBERS :
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GUILHERME MARANHAO CHAVES
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MATHEUS DE FREITAS FERNANDES PEDROSA
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ANALY SALLES DE AZEVEDO MELO
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Data: Mar 26, 2015
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Show Abstract
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Vários estudos têm sido desenvolvidos com relação aos riscos à saúde associados ao uso recreativo de praias contaminadas com esgotos domésticos. Esses resíduos contêm vários micro-organismos, incluindo Candida tropicalis, agente etiológico tanto de infecções superficiais quanto sistêmicas, além de indicador de contaminação fecal do meio ambiente. Nesse contexto, o presente trabalho teve como objetivo caracterizar isolados de C. tropicalis oriundos da areia da Praia de Ponta Negra, Natal, Rio Grande do Norte, Brasil, quanto a expressão de fatores de virulência in vitro, a adaptação ao estresse osmótico e a susceptibilidade às drogas antifúngicas. Foram analisados 62 isolados ambientais de C. tropicalis, observando-se grande variação entre os mesmos para os diversos fatores de virulência avaliados. Em geral, os isolados ambientais foram mais aderentes a CEBH do que a cepa de referência de C. tropicalis ATCC13803, além de serem altamente produtoras de biofilme. Em relação à morfogênese, a maioria dos isolados exibiu fenótipo rugoso em meio Spider (34 isolados, 54,8%). Na avaliação da atividade enzimática, a maioria dos isolados teve maior produção de proteinase do que a cepa de referência de C. tropicalis ATCC13803. Adicionalmente, 35 isolados (56,4%) tiveram alta atividade hemólitica (índice de hemólise > 55). Com relação à resistência de C. tropicalis ao estresse osmótico, 85,4% dos isolados foram resistentes em meio contendo 15% de cloreto de sódio, o que corrobora com a alta capacidade de sobrevivência descrita para essa levedura no ambiente marítimo. Finalmente, no que diz respeito à sensibilidade aos antifúngicos foi observada elevada resistência aos azólicos testados, com ocorrência do fenômeno “Low-high” e de efeito semelhante ao crescimento paradoxal que ocorre para as equinocandinas. As cepas resistentes aos três azólicos testados foram 15 (24,2%). Para a anfotericina B também ocorreu resistência (14 isolados, 22,6%), ao passo que para as equinocandinas todas as cepas foram sensíveis. Portanto, nossos resultados demonstram que isolados de C. tropicalis oriundos da areia de praia do nordeste brasileiro podem expressar plenamente atributos de virulência e apresentam alta capacidade de persistência no ambiente costeiro, além de serem significativamente resistentes aos antifúngicos mais empregados na prática clínica atual. Isso constitui potencial risco à saúde dos frequentadores desse ambiente, especialmente indivíduos imunocomprometidos e em extremos etários.
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ANA CELLY SOUZA DOS SANTOS
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A INFLUÊNCIA DA PERDA DE PESO NO PERFIL INFLAMATÓRIO DE MULHERES COM SÍNDROME DOS OVÁRIOS POLICÍSTICOS.
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Advisor : TELMA MARIA ARAUJO MOURA LEMOS
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COMMITTEE MEMBERS :
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TELMA MARIA ARAUJO MOURA LEMOS
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ADRIANA AUGUSTO DE REZENDE
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JOSE EDVAN DE SOUZA JUNIOR
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Data: Mar 27, 2015
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Show Abstract
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A síndrome dos ovários policísticos (SOP) é considerada a endocrinopatia mais comum na fase reprodutiva da mulher, com prevalência que varia entre 15 a 20%. Além das alterações hormonais e reprodutivas, é comum na SOP a presença de fatores de risco para desenvolvimento de doenças cardiovasculares (DCV) como diabetes mellitus, resistência à insulina (RI), obesidade visceral, inflamação crônica de baixo grau e dislipidemia. Devido à elevada frequência da obesidade associada à SOP, a perda de peso é considerada como o tratamento de primeira linha para a síndrome por melhorar as alterações metabólicas e normalizar os andrógenos séricos, restaurando a função reprodutiva destas pacientes. Objetivos: avaliar os marcadores inflamatórios e a RI em mulheres com SOP e ovulatórias saudáveis com diferentes estados nutricionais e como os parâmetros inflamatórios e hormonais se apresentam após a perda de peso, através da restrição calórica nas portadoras da síndrome. Métodos: O fator de necrose tumoral-alfa (TNF-α), a interleucina-6 (IL-6) e a proteína c-reativa (PCR) foram avaliados em amostras de soro de 40 mulheres em idade reprodutiva. Na primeira fase do estudo, as voluntárias foram divididas em quatro grupos: Grupo I (não eutróficas com SOP, n=12); Grupo II (não eutróficas sem SOP, n=10), Grupo III (eutróficas com SOP, n=08) e Grupo IV (eutróficas sem SOP, n=10). A categorização dos grupos foi realizada pelo índice de massa corporal (IMC), de acordo com a organização mundial de saúde (OMS) em não eutrófica, mulheres com IMC ≥ 25 (kg/m²) e eutróficas, IMC entre 18,9-24,9 (kg/m²). A RI foi determinada através do índice HOMA-IR. Na segunda fase do estudo foi realizada uma intervenção nutricional controlada e os parâmetros inflamatórios foram avaliados em 21 mulheres sobrepeso e obesas com SOP, antes e depois da perda de peso. Todas as pacientes receberam uma dieta hipocalórica com redução de 500 kcal/dia do consumo habitual com concentrações padrão de macronutrientes. Resultados: Fase 1: pacientes com SOP apresentaram níveis aumentados da PCR (p<0,01) e HOMA-IR (p<0,01). Quando divididas por IMC, tanto o grupo não eutrófico com SOP (I) quanto eutrófico com SOP(III) apresentou níveis aumentados de PCR (I=2,35±0,55mg/L e III= 2,63±0,65mg/L; p<0,01) e HOMA-IR (I= 2,16±2,54 e III= 1,07±0,55; p<0,01). Não foram encontradas diferenças de TNF-α e IL-6 entre os grupos. Fase 2: Após a perda de peso de 5% do peso inicial ocorreu uma redução em todos os níveis séricos dos componentes do perfil inflamatório avaliados, PCR (154.75 ± 19.33) vs (78.06 ± 9.08), TNF- α (10.89 ± 5.09) vs (6.39 ± 1.41) e IL6 (154.75 ± 19.33) vs (78.06 ± 9.08) (p < 0.00) em associação com a melhora de alguns parâmetros hormonais avaliados. Conclusão: A SOP contribuiu para o surgimento da inflamação crônica e das alterações no metabolismo da glicose através do aumento da PCR, da insulina e do HOMA-IR, independente do estado nutricional e a perda de peso melhoraram o estado inflamatório e o perfil hormonal das pacientes avaliadas.
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JACYRA ANTUNES DOS SANTOS GOMES
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INIBIÇÃO DOS EFEITOS LOCAIS INDUZIDOS PELAS PEÇONHAS DAS SERPENTES Bothrops erythromelas e Bothrops jararaca PELO EXTRATO AQUOSO DAS FOLHAS DE Jatropha mollissima (Pohl) Bail Natal
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Advisor : MATHEUS DE FREITAS FERNANDES PEDROSA
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COMMITTEE MEMBERS :
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GERLANE COELHO BERNARDO GUERRA
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GISELLE PIDDE QUEIROZ
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MATHEUS DE FREITAS FERNANDES PEDROSA
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Data: Mar 27, 2015
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Show Abstract
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Os acidentes ofídicos representam um sério problema em saúde pública nos países tropicais e subtropicais, sendo o gênero Bothrops o maior responsável pelos acidentes no Brasil e em toda a América Latina (correspondendo cerca de 90 % dos casos). Os efeitos locais (dor, edema, hemorragia e necrose tecidual) e sistêmicos (alterações cardiovasculares, choque e distúrbios da coagulação sanguínea) causados pela peçonha das serpentes do gênero Bothrops são devido aos inúmeros componentes protéicos e não-protéicos (carboidratos, lipídios, nucleotídeos, aminas biogênicas e vários íons), que fazem parte da constituição da peçonha. A única forma de terapia cientificamente validada é a soroterapia antiveneno, que, no entanto, não é eficaz com relação aos efeitos locais produzidos e, além disso, pode ocasionar sérias reações de hipersensibilidade aos pacientes. Sendo assim, a busca por novas alternativas à soroterapia se faz importante, e nesse contexto, muitas plantas medicinais vêm se destacando pelo uso popular como antiofídicas. Dentre essas plantas, pode-se citar a espécie Jatropha mollissima (Euphorbiaceae) que apresenta amplo uso popular na medicina tradicional como antiofídica, anti-inflamatória, antimicrobiana e antitérmica. Portanto, esse trabalho tem como objetivo a avaliação do potencial neutralizante dos efeitos locais induzidos pelas peçonhas de Bothrops erythromelas e Bothrops jararaca pelo extrato aquoso das folhas de J. mollissima. O extrato das folhas foi preparado por decocção, fracionado (por meio de partição líquido-líquido) e caracterizado por cromatografia em camada delgada (CCD) e Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE). A atividade antiofídica do extrato foi avaliada nos modelos de edema de pata, peritonite, hemorragia e miotoxicidade induzidos pelas peçonhas de B. erythromelas e B. jararaca sendo utilizados camundongos Swiss de ambos os sexos. Em todos os modelos o extrato foi avaliado pela via intraperitoneal nas doses de 50, 100 e 200 mg/kg, sendo administrado 30 minutos antes da injeção da peçonha (protocolo de pré-tratamento). Manchas sugestivas da presença dos flavonóides: apigenina, luteolina, orientina, isoorientina, vitexina e vitexina-2-O-ramnosídeo foram detectadas no extrato através da co-CCD. Por meio de CLAE foram identificados os flavonóides isoorientina, orientina, vitexina e isovitexina. Todas as doses testadas do extrato de J. mollissima reduziram o edema de pata induzido pelas peçonhas com intensidade similar à dexametasona. O extrato aquoso das folhas de J. mollissima, em todas as doses avaliadas, inibiu a migração celular induzida por B. erythromelas e B. jararaca promovendo a inibição do recrutamento tanto de células mononucleares quanto das células polimorfonucleares. A hemorragia local induzida pela peçonha de B. jararaca foi inibida significativamente pelo extrato. Ambas as peçonhas foram inibidas pelo extrato na atividade miotóxica. Esses resultados indicam que o extrato aquoso das folhas de J. mollissima apresenta potencial propriedade antiofídica sobretudo com relação ao efeitos locais, o que poderia justificar o uso dessa planta na medicina tradicional e na terapia complementar como antiofídica.
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LUANDA BÁRBARA FERREIRA CANÁRIO DE SOUZA
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CAPACIDADE DE ADESÃO E FORMAÇÃO DE BIOFILME DE Candida spp. ISOLADAS DA CAVIDADE ORAL DE PACIENTES TRANSPLANTADOS RENAIS NA PRESENÇA DO EXTRATO DE Eugenia uniflora
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Advisor : GUILHERME MARANHAO CHAVES
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COMMITTEE MEMBERS :
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GUILHERME MARANHAO CHAVES
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RAQUEL BRANDT GIORDANI
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TÂNIA FRAGA BARROS
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Data: Mar 30, 2015
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Show Abstract
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A candidíase é uma importante manifestação oral em pacientes transplantados renais. Candida spp. possuem fatores de virulência que contribuem para o processo infeccioso, incluindo a capacidade de aderir a células epiteliais e a formação de biofilme em superfícies bióticas e abióticas. O extrato obtido a partir das folhas de Eugenia uniflora tem demonstrado atividade antifúngica contra Candida spp. Este estudo avaliou a influência do extrato de E. uniflora na adesão às Células Epiteliais Bucais Humanas (CEBH) e formação de biofilme de 43 cepas de Candida spp. isoladas da cavidade oral de pacientes transplantados renais. Para os ensaios de virulência avaliados in vitro, as leveduras foram cultivadas na presença e ausência de 1000 μg/ ml de extrato. Uma proporção de 10:1 células (células Candida spp. x CEBHs) foi incubada durante 1 hora a 37 °C, 200 rpm, fixadas com formalina a 10% e o número de células de Candida aderidas a 150 CEBH foram determinadas em microscópio óptico. Os biofilmes foram formados em microplacas de poliestireno na presença e ausência do extrato. A quantificação foi realizada com coloração por cristal violeta a 570 nm. C. albicans destacou-se como a espécie com maior potencial de adesão ao epitélio bucal, enquanto que C. tropicalis apresentou expressiva formação de biofilme. Detectamos que o extrato de E. uniflora foi capaz de reduzir a adesão ao CEBH tanto para Candida albicans como para as espécies de Candida não-Candida albicans. Por outro lado, apenas 16 cepas de Candida spp. (36%) apresentaram a formação de biofilme reduzida na presença do extrato. No entanto, duas cepas de C. tropicalis altamente produtoras de biofilme tiveram uma redução notória na capacidade de formação de biofilme. Este estudo reforça a ideia de que, além da inibição do crescimento, E. uniflora podem interferir com a expressão de alguns fatores de virulência de Candida spp., e pode ser eventualmente aplicada no futuro como um possível agente antifúngico.
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LEANDRO VINÍCIUS FERNANDES DE MORAIS
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Atividade antimicrobiana e antioxidante de Licania rigida e Turnera ulmifolia.
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Advisor : MARIA DAS GRACAS ALMEIDA THORNTON
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COMMITTEE MEMBERS :
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MAIZA ROCHA DE ABRANTES
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MARIA DAS GRACAS ALMEIDA THORNTON
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THIAGO ANTÔNIO DE SOUSA ARAÚJO
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Data: Mar 30, 2015
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Show Abstract
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Licania rigida Benth e a Turnera ulmifolia Linn. var. elegans são espécies de plantas regionais do semiárido empregadas no tratamento de diversas doenças. Objetivos: O intuito desse trabalho foi caracterizar quimicamente os extratos e frações e investigar o potencial antimicrobiano e antioxidante. Metodologia: Para a análise química foram realizadas a quantificação total de compostos fenólicos por espectrofotometria e a caracterização cromatográfica dos extratos e frações. A avaliação da atividade antioxidante foi realizada pela determinação da capacidade de sequestro do radical DPPH. A atividade antimicrobiana foi avaliada pelos ensaios de difusão em ágar, microdiluição em caldo e cinética de morte. Resultados: Os extratos e frações de L. rigida e T. ulmifolia apresentaram elevado conteúdo fenólico, com a presença de flavonoides, dos quais foram determinados como marcadores químicos. Observou-se que os extratos de ambas as espécies agiram como agentes sequestradores no ensaio da atividade antioxidante in vitro. O extrato da L. rigida foi a única ativa contra cepas de S. aureus, S. aureus meticilina resistente, S. epidermidis, e as leveduras, Candida albicans, Candida dubliniensis, Candida tropicalis, Candida parapsilosis, Candida rugosa, Candida krusei eTrichosporon asahii. Conclusão: Com base nesses resultados é possível afirmar que atividade antioxidante e antimicrobiana possivelmente é atribuída a presença de polifenólicos e flavonoides evidenciados nos extratos e frações.
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GABRIELA DINIZ FONSÊCA
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MICROPARTÍCULAS CONTENDO NANOPARTÍCULAS DE QUITOSANA USANDO SULFATO E GENIPINA PARA LIBERAÇÃO MODIFICADA DA TRIANCINOLONA: OBTENÇÃO, CARACTERIZAÇÃO E ESTUDO EM CÉLULAS TUMORAIS
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Advisor : ARNOBIO ANTONIO DA SILVA JUNIOR
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COMMITTEE MEMBERS :
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ANA PAULA BARRETO GOMES
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ARNOBIO ANTONIO DA SILVA JUNIOR
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FRANCELINE REYNAUD
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WALDENICE DE ALENCAR MORAIS LIMA
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Data: Mar 31, 2015
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Show Abstract
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A quitosana é um biopolímero amplamente usado em sistemas de liberação devido às suas propriedades biocompatível, biodegradável e mucoadesivo. A co-reticulação da quitosana com sulfato de sódio e genipina para formação de sistemas particulados é capaz de tornar estes mais resistentes ao pH ácido e modificar a cinética de liberação para a via oral. A triancinolona é um glicocorticóide de ampla aplicação terapêutica por suas ações antiinflamatória e imunossupressora. Os sistemas particulados foram preparados por co-reticulação e caracterizadas quanto ao tamanho de partícula, PDI, potencial zeta, grau de reticulação, taxa de encapsulação, morfologia, espectroscopia de infravermelho, análise térmica, cinética de liberação e estudo em células tumorais. Inicialmente foram preparadas nanopartículas com sulfato e sem genipina avaliando parâmetros de razão dos volumes das fases fármaco/polímero, concentração de sulfato de sódio e polissorbato 80, tempo e modo de imersão das fases. O sistema definido para a reticulação com a genipina apresentou 312,20 ± 5,70 nm, PDI 0,342 ± 0,013 e potencial zeta 20,18 ± 2,28 mV. Os ensaios com genipina avaliaram diferentes concentrações (0,5, 1,0 e 2,0 mM) e tempo de reação (3, 6, 12 e 24 h). Na análise do tempo de reticulação com genipina 0,5 mM, os sistemas obtiveram tamanho de 235,1 a 334,4 nm, PDI de 0,321 a 0,392 e potencial zeta de 20,92 a 30,39 mV, com grau de reticulação que variou de 14 a 30 %. As nanopartículas (sem genipina e 6 h e 24 h de reticulação) foram escolhidas para a secagem por spray-drying, formando micropartículas de nanopartículas. As micropartículas apresentaram morfologia esférica no MEV e taxa de encapsulação em média de 75 ± 2,3 % usando metodologia CLAE validada. A caracterização dos sistemas por infravermelho evidenciou as interações entre os componentes da formulação. A análise térmica mostrou que os sistemas com maior grau de reticulação, apresentaram uma maior estabilidade térmica. Na cinética de liberação, o aumento do grau de reticulação foi capaz de diminuir a velocidade de liberação da triancinolona. Nos estudos com células HepG2 e HT-29 os sistemas microparticulados contendo triancinolona e genipina com tempo de reticulação de 24 h apresentaram um potencial para atividade antitumoral nas células de linhagem hepáticas HepG2. Com isso, um novo sistema de liberação a base de quitosana obtido por co-reticulação com sulfato e genipina contendo triancinolona foi obtido com potencial antitumoral hepático.
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FRANCISCO ALEXANDRINO JÚNIOR
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DESENVOLVIMENTO DE HIDROGÉIS DE ÁLCOOL POLIVINÍLICO CONTENDOANFOTERICINA B PARA O TRATAMENTO DE LEISHMANIOSE TEGUMENTARAMERICANA
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Advisor : ERYVALDO SOCRATES TABOSA DO EGITO
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COMMITTEE MEMBERS :
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ERYVALDO SOCRATES TABOSA DO EGITO
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ROSANGELA DE CARVALHO BALABAN
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VIVIANE DE OLIVEIRA FREITAS LIONE
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Data: Mar 31, 2015
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Show Abstract
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Leishmaniasis is a parasitic infection spread all around the world that is presentin the Neglected Tropical Diseases Program of the World Health Organization.Annually, there are registered 1.3 million cases and approximately 1 million ofthem correspond to its cutaneous form. Despite this, there is no currenttreatment that simultaneously fits the therapeutic efficacy, the good costeffectiveness,the ease production, and the negligible presence of adverseevents. In order to develop an innovative approach to treatment of CL, thisstudy aimed to develop and to evaluate poly(vinyl alcohol)-based hydrogelscontaining Amphotericin B (AmB) for a topical application. The results showedthe AmB on its molecular state and also present between the polymer chainsinto the hydrogel. The addition of AmB altered the swelling mechanism fromLess Fickian to anomalous, which allowed the systems to swell more and fasterthan the same hydrogel without AmB. Nevertheless, the burst releasephenomenon was not observed, instead a continuous and gradual release ofAmB of observed. The experimental data was also fitted by the Higuchi's kineticmodel. The hydrogel had an efficient leishmanicidal activity in the first 24 hours.Additionally, the these systems showed nopermeability to bacteria, while awater vapor permeability compatible with the skin needs in itsinjured state wasobserved. Indeed, these results reveal the potential application of the hydrogelsto control AmB release and for the topical treatment forCustaneousLeishmaniasis.
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ARTHUR SÉRGIO AVELINO DE MEDEIROS
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INTERAÇÕES DA TRIANCINOLONA COM CICLODEXTRINAS EM SISTEMAS MULTICOMPONENTES
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Advisor : ARNOBIO ANTONIO DA SILVA JUNIOR
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COMMITTEE MEMBERS :
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ARNOBIO ANTONIO DA SILVA JUNIOR
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EUZEBIO GUIMARAES BARBOSA
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JOSÉ LAMARTINE SOARES SOBRINHO
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MARCELA RAQUEL LONGHI
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Data: Mar 31, 2015
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Show Abstract
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A associação da triancinolona com ciclodextrinas e co-solventes foi investigada para solubilizar o fármaco e explicar as interações envolvidas. Os diagramas de solubilidade de fases mostraram que o fármaco pode ser solubilizado pelas ciclodextrinas através da formação de um complexo incrivelmente estável, com os melhores resultados obtidos com a aplicação da randomil-metil-beta-ciclodextrina (RMβCD) (aumento de solubilidade de 161 vezes). O fármaco também pode ser solubilizado pelos co-solventes, com incremento de solubilidade de 1,4 e 6,7 vezes (trietanolamina, TEA, e N-metilpirrolidona, NMP, respectivamente). A aplicação simultânea dos dois solubilizantes ainda permitiu um aumento de solubilidade considerável, porém diminuiu a quantidade final solubilizada e a afinidade entre fármaco e ciclodextrinas, o que permitiu uma maior quantidade de fármaco não complexado. Estudos de ressonância magnética 2D-ROESY mostraram interação entre os prótons da triancinolona e os prótons da cavidade das ciclodextrinas, um achado conciso de formação de complexo de inclusão. Os estudos de modelagem molecular mostraram que a triancinolona pode ser incluída na cavidade das ciclodextrinas preferencialmente pela extremidade do anel ‘’A’’, com modificações dinâmicas. As associações ternárias também mostraram um único modo de formação de complexo de inclusão. Os complexos sólidos binários e ternários foram obtidos com sucesso por spray drying. Evidências de formação de complexo em fase sólida foram ainda mostradas através de FTIR e difração de raios-X. A morfologia das partículas dos complexos foi observada como esferas toroidais por MEV. Os estudos de dissolução mostraram que associações binárias e ternárias apresentaram maior velocidade de dissolução em comparação com o fármaco puro. Foi mostrado ainda que complexos ternários com TEA e RMβCD apresentaram uma maior velocidade de dissolução do fármaco que o complexo binário com a RMβCD.
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ANTONNYO PALMIELLY DIOGENES LIMA
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Estudo da resposta Th17 no transplante renal alogênico: contribuição do eixoquimiotático CCR6/CCL20 e dos polimorfismos gênicos em IL17A e IL17RA.
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Advisor : JANAINA CRISTIANA DE OLIVEIRA CRISPIM FREITAS
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COMMITTEE MEMBERS :
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JANAINA CRISTIANA DE OLIVEIRA CRISPIM FREITAS
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CARLOS ANDRE NUNES JATOBA
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NORMA LUCENA SILVA
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Data: Apr 24, 2015
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Show Abstract
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O transplante renal é a melhor forma de tratamento para pacientes com insuficiência renal crônica que perderam a função do rim. Pacientes transplantados renais necessitam de rigoroso esquema imunossupressor para evitar rejeição. Nesse processo células T helper do sistema imunológico exercem papel chave na resposta contra o enxerto, sendo as células Th17 recentemente investigadas por produzirem IL-17, uma potente citocina pró-inflamatória cujo papel na rejeição também vem sendo descrito. Até o momento, sabe-se que o aumento da expressão de células Th17 tem importante associação ao desenvolvimento da rejeição no microambiente renal, no entanto o provável mecanismo ainda não está bem compreendido. Assim, esse estudo teve como objetivo avaliar a resposta Th17 a partir da influência exercida pelo eixo quimiotático CCR6/CCL20 e por variantes genéticas na IL-17 e seu receptor IL- 17RA. Para isso, realizou-se um estudo caso controle envolvendo 148 pacientes transplantados do Hospital Universitário Onofre Lopes/UFRN no qual se avaliou por imunohistoquímica a expressão proteica da IL-17 e das quimiocinas CCR6/CCL20 e por PCR-RFLP as variantes genéticas em IL17A e IL17RA. Nossos resultados demonstraram não haver influência dos polimorfismos gênicos sobre o desfecho do enxerto ou sobre a expressão proteica da IL-17. No geral, as frequências alélicas e genotípicas se aproximaram das distribuições encontradas pelo HapMap para a população mundial. No microambiente do enxerto renal encontramos várias fontes produtoras de IL-17: células epiteliais tubulares, células glomerulares, neutrófilos e células do infiltrado intersticial, por sua vez a expressão do eixo quimiotático CCR6/CCL20 ficou restrita a células do epitélio tubular. A avaliação quantitativa da marcação da IL-17 e das quimiocinas não demonstrou relação com o desfecho do rim transplantado. De fato, houve uma leve correlação linear positiva entre a presença de IL-17 e a expressão do eixo quimiotático CCR6/CCL20 no microambiente do enxerto renal. A presença de outros achados inflamatórios (necrose tubular aguda, glomerulite e arterite) no grupo sem rejeição pode ter contribuído para ausência de diferenças estatisticamente significativas nas comparações realizadas. Por fim, acreditamos que, aliado aos nossos resultados, estudos posteriores com aumento do “n” amostral e um maior controle sobre as variáveis que envolvem a obtenção do espécime renal, podem determinar com maior clareza a influência exercida pelo eixo quimiotático CCR6/CCL20 e a exercida por polimorfismos genéticos em citocinas, sobre o controle da resposta Th17 nos processos de rejeição ao aloenxerto renal.
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EMANUELLY BERNARDES DE OLIVEIRA DA SILVA
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AVALIAÇÃO DO EFEITO CITOTÓXICO E APOPTÓTICO INDUZIDO PELA AÇÃO DOS VENENOS DO GÊNERO BOTHROPS E TITYUS EM LINHAGENS DE CARCINOMA CERVICAL TRANSFORMADAS POR PAPILOMA VÍRUS HUMANO
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Advisor : JANAINA CRISTIANA DE OLIVEIRA CRISPIM FREITAS
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COMMITTEE MEMBERS :
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JANAINA CRISTIANA DE OLIVEIRA CRISPIM FREITAS
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VALTER FERREIRA DE ANDRADE NETO
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TARSIA GIABARDO SILVA MENDONÇA
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Data: May 29, 2015
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Show Abstract
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Among the types of cancer incidents in Brazil, cervical cancer is the fourth most common type among women, with more than 99.7% of cases associated with infection by human papillomaviruses (HPV) types 16 and 18 mainly. The limited of malignant tumors to conventional chemotherapy response led to the development of new pharmacological strategies based on knowledge of new therapeutic targets. Considering the diversity of scorpions and snakes of Brazilian fauna, these poisonous animals have a pharmacological potential in their venom, being of great interest in the new drugs research and development from raw or fractions poison. Thus, faced with these poisons opens an expectation in the search for new compounds with therapeutic action in the treatment of cancer. The objective of this study was to evaluate the cytotoxic effect and apoptosis of the poisons of the scorpion Tityus serrulatus (TSR), Bothrops jararaca (BJ) and Bothrops erythromelas (BE) in cervical carcinoma cell lines SiHa and HeLa, tranform by the respective HPV 16 and 18. In relation to cell viability by MTT method was obtained challenged cytotoxicity in tumor cell lines with the poisons of snakes BJ and BE compared to the TSR poisons. Similarly, the process of cell death was greater when challenged with BJ and BE. Therefore, Bothrops poisons showed a cytotoxic and apoptotic action on the lines studied, dose-dependent and time-response manner. This study suggests for the first time, a cytotoxic and apoptotic role of poisons of snakes B. jararaca and B. erythromelas in cervical carcinoma cell lines.
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MANOELA TORRES DO RÊGO
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AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTI-INFLAMATÓRIA DO EXTRATO AQUOSO, FRAÇÕES, RUTINA E ÁCIDO CLOROGÊNICO IDENTIFICADOS NOS FRUTOS DA Hancornia speciosa Gomes (APOCYNACEAE)
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Advisor : MATHEUS DE FREITAS FERNANDES PEDROSA
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COMMITTEE MEMBERS :
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MATHEUS DE FREITAS FERNANDES PEDROSA
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GERLANE COELHO BERNARDO GUERRA
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LUIZ ALBERTO LIRA SOARES
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Data: Jun 19, 2015
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Show Abstract
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Hancornia speciosa Gomes (Apocynaceae), conhecida popularmente por ‘mangabeira’, é usada na medicina popular para o tratamento de desordens inflamatórias, hipertensão, dermatites, diabetes, doenças hepáticas e desordens estomacais. No que diz respeito aos frutos da H. speciosa, a etnobotânica indica o uso principalmente para o tratamento de inflamação e tuberculose, entretanto não há relatos de estudos que comprovem sua possível atividade biológica. O estudo tem como objetivo identificar as moléculas bioativas do extrato aquoso dos frutos da H. speciosa Gomes e também investigar a inibição do extrato aquoso, frações e compostos rutina e ácido clorogênico nos processos inflamatórios. O extrato aquoso dos frutos da H. speciosa foi preparado por decocção, posteriormente submetido a um fracionamento por meio de partição líquido-líquido e os metabolitos secundários identificados por Cromatografia líquida de alta eficiência acoplada a arranjos de diodos (CLAE-DAD) e Cromatografia líquida de arranjo de diodo acoplada ao espectrofotômetro de massa (CL-DAD-EM). As propriedades anti-inflamatórias do extrato aquoso, frações diclorometano (CH2Cl2), acetato de etila (AcOEt) e n-butanol (n-BuOH), bem como a rutina e o ácido clorogênico foram investigadas usando modelos in vivo e in vitro. Testes in vivo compreenderam edema de orelha induzido por xilol, onde foi mensurado a formação do edema; peritonite induzida por carragenina onde foi avaliado os leucócitos totais em 4h e bolsa de ar induzida por zimosam que foi mensurado a contagem total de leucócitos e contagem diferencial em 6, 24 e 48 horas. Os testes in vitro avaliaram os níveis de citocinas IL-1β, IL-6, IL-12 e TNF-α usando ELISA a partir do modelo de peritonite induzido por carragenina. Os resultados demonstraram a presença de rutina e ácido clorogênico no extrato aquoso dos frutos da H. speciosa por CLAE-DAD e CL-DAD-EM. O extrato aquoso e frações, bem como a rutina e ácido clorogênico inibiram significativamente o edema de orelha induzido por xilol e reduziram a migração celular em modelos animais, tanto na peritonite induzida por carragenina como na bolsa de ar induzida por zimosam. Além disso, foi observada a redução dos níveis de expressão de citocinas IL-1β, IL-6, IL-12 e TNF-α. Este é o primeiro estudo que demonstra o efeito anti-inflamatório do extrato aquoso dos frutos da Hancornia speciosa contra diferentes agentes inflamatórios em modelos animais, sugerindo que suas moléculas bioativas, especialmente rutina e ácido clorogênico contribuem, em parte, para o efeito anti-inflamatório do extrato aquoso. Estes resultados suportam a utilização da H. speciosa na medicina popular e revelam que o extrato aquoso apresenta um potencial terapêutico para o desenvolvimento de um fitomedicamento com propriedades anti-inflamatórias.
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RENATA RUTCKEVISKI MORO
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Desenvolvimento de um sistema terapêutico emulsionado para uso oral a base de óleo de rã- touro (Rana catesbeiana Shaw)
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Advisor : ERYVALDO SOCRATES TABOSA DO EGITO
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COMMITTEE MEMBERS :
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ERYVALDO SOCRATES TABOSA DO EGITO
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AMANDA DUARTE GONDIM
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ANSELMO GOMES DE OLIVEIRA
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Data: Jun 22, 2015
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Show Abstract
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GRAZIENE LOPES DE SOUZA
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DESENVOLVIMENTO E VALIDAÇÃO DE METODOLOGIA ANALÍTICA PARA ANÁLISE DA FRAÇÃO ACETATO DE ETILA DO EXTRATO DA CASCA DO CAULE DE Anacardium occidentale Linn POR CROMATOGRAFIA LÍQUIDA DE ALTA EFICIÊNCIA.
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Advisor : FERNANDA NERVO RAFFIN
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COMMITTEE MEMBERS :
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FERNANDA NERVO RAFFIN
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FERNANDO HENRIQUE ANDRADE NOGUEIRA
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TANIA MARIA SARMENTO DA SILVA
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Data: Jun 26, 2015
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Show Abstract
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Anacardium occidentale Linn is a tree native to Brazil, popularly known as cashew. Studies show that the Ethyl Acetate fraction (EtOAc) obtained from the acetone:water extract of the A. occidentale stem bark has anti-inflammatory activity, suggesting tannins as responsible for this action. As one of 71 species of the National List of Medicinal Plants of Interest to the Unified Health System (RENISUS), it is important that analytical methodologies for the study of its constituents are developed. In this context, the High Performance Liquid Chromatography (HPLC) is a method of importance to the analysis of samples of plant origin. This study aimed to develop and validate an analytical methodology by HPLC for analysis of EtOAc fraction of acetone:water extract from the stem bark of A. occidentale. The chromatographic conditions were established using acetic acid 0.3% (v/v in water) and acetonitrile as the mobile phase. As a starting point for the development of chromatographic procedures, exploratory gradient was used, which allows to analyze all polarity groups. The gradient elution was then adjusted to obtain a chromatogram with adequate separation and satisfactory chromatographic parameters. For identification of the compounds, the pattern analysis was carried out, and by observing the retention times and absorption spectra of the substances was possible to choose those which would be present in the sample. It could suggest the presence of catechin, epicatechin, epigallocatechin and gallic acid in the EtOAc fraction of A. occidentale. To validate the method, linearity tests were performed, precision, accuracy, robustness, limits of detection and quantification. According to Resolution 899/2003 (ANVISA), the method was assessed to be linear, precise and accurate for the studied compounds. Among the changed analysis conditions for studying the robustness of the method, when the column temperature was 35°C analysis did not present robustness for gallic acid, but when other conditions were changed it did not promote statistically significant changes to this analyte. It follows that the chromatographic method is suitable for analysis of gallic acid, catechin and epicatechin in EtOAc fraction of the acetone:water extract of the A. occidentale.
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ALAINE MARIA DOS SANTOS SILVA
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NANOPARTÍCULAS CATIÔNICAS OBTIDAS POR EMULSIFICAÇÃO COM EVAPORAÇÃO DE SOLVENTE PARA LIBERAÇÃO MODIFICADA DE BENZNIDAZOL
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Advisor : ARNOBIO ANTONIO DA SILVA JUNIOR
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COMMITTEE MEMBERS :
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ARNOBIO ANTONIO DA SILVA JUNIOR
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ANA LUIZA PORPINO FERNANDES CARONI
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FRANCELINE REYNAUD
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Data: Jul 2, 2015
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Show Abstract
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Benznidazole (BZN) is the only drug currently available for the treatment of patients withChagas' disease. Despite its widespread use, revealed a high toxicity, low efficiency, difficultyin crossing biological barriers and low solubility in aqueous media. The purpose of this workwas to produce cationic nanoparticles functionalized with sialic acid and cholesterol potentiallyable to target benznidazole (BNZ) to cells infected by Trypanosoma cruzi parasite. A systematicoptimization was performed using emulsification-solvent evaporation method. The effect ofvariables when obtaining these nanoparticles were evaluated by measuring mean particle size,zeta potential measurements, atomic force microscopy (AFM), Fourier transforms Infrared(FTIR) –ATR and encapsulation efficiency. The variables included were the speed stirring,concentrations of polymer, surfactant, type of sample injection (syringe, burette an peristalticpump) and type of used organic solvent (DCM, DCM: EtOH, DCM: ACE) for various ratios.The nanoparticles exhibited spherical shape and positive zeta potential values ranging about+25 mV. The dichloromethane/ethanol (50:50 v/v) was established to produce the smallestparticles and with drug loading efficiency, both nanoparticles containing only the drug, and tothe nanoparticles surface modified. The results suggest the use of Franz cells as an efficientmethod for evaluating the potential of nanoparticles in vitro. All systems presented viable insmaller concentrations used and stables for six weeks. The variables studied were successfullyoptimized to select the appropriate parameters for the formulation of nanoparticles for theincorporation of BNZ.
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ANDREA CAROLINE COSTA DE ARRUDA
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AVALIAÇÃO DA TOXICIDADE DO EXTRATO SECO DE PERICARPO DE Passiflora edulis VARIEDADE flavicarpa DEGENER EM RATOS
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Advisor : ALINE SCHWARZ
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COMMITTEE MEMBERS :
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ALINE SCHWARZ
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ANDRE DUCATI LUCHESSI
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VIRGINIA MARTINS CARVALHO
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Data: Jul 20, 2015
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Show Abstract
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O pericarpo de Passiflora edulis var. flavicarpa Degener atualmente está sendo investigado para fins medicinais. Não há relatos na literatura sobre sua toxicidade. O objetivo do presente estudo foi investigar a toxicidade sub-crônica em ratos machos e toxicidade em ratos fêmeas prenhes e fetos expostos durante a gestação a um extrato obtido por infusão do pericarpo em água (1:3 m/v; 100o C, 10 min). A composição do extrato foi avaliada por meio de reações químicas e também por cromatografia de camada delgada. Ratos machos adultos (n=8) foram tratados com 300 mg/kg de extrato, por gavagem, durante 30 dias e ratas prenhes (n=7) do dia 0 ao dia 20 de gestação. Os grupos controle de ratos machos (n=8) e ratas fêmeas (n=7) receberam água da torneira (1 ml) pela mesma via e mesmo período de tempo que os respectivos grupos experimentais. Durante o tratamento foram registrados o consumo de água e de ração e o peso corporal. No dia 29 o comportamento sexual dos machos foi analisado e, em seguida, metade dos machos de cada grupo receberam ciclofosfamida (50 mg/kg, i.p.) para avaliação (anti) genotóxica na medula óssea e a outra metade recebeu apenas solução salina 0,9% (1 mL, i.p.). No dia 30, os machos foram anestesiados para coleta de sangue, medula óssea e órgãos (fígado, rins, pâncreas, baço, coração e testículos). No dia 20 de gestação, as ratas prenhes foram anestesiadas e os cornos uterinos foram exteriorizados para avaliação do desempenho reprodutivo. A análise dos fetos foi realizada por exame visceral e esquelético (oito fetos por ninhada). A análise fitoquímica revelou a presença de flavonóides, alcalóides inespecíficos, compostos fenólicos e triterpênicos. A análise estatística revelou ausência de diferenças significativas em todos os parâmetros analisados para machos, para fêmeas e para fetos experimentais em relação aos animais controle. Este estudo sugere que o extrato aquoso obtido de pericarpo de P. edulis var. flavicarpa Degener não foi capaz de promover efeitos tóxicos em ratos nas condições empregadas.
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EDNALDO GOMES DO NASCIMENTO
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ESTUDO DA QUITOSANA COMO EXCIPIENTE EM FORMAS FARMACÊUTICAS DE LIBERAÇÃO IMEDIATA E MODIFICADA CONTENDO CLORIDRATO DE PROPRANOLOL
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Advisor : ARNOBIO ANTONIO DA SILVA JUNIOR
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COMMITTEE MEMBERS :
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ARNOBIO ANTONIO DA SILVA JUNIOR
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LÍVIO CÉSAR CUNHA NUNES
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TULIO FLAVIO ACCIOLY DE LIMA E MOURA
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Data: Jul 22, 2015
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Show Abstract
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A quitosana é um copolímero obtido por meio da desacetilação da quitina que vem sendo utilizado como excipiente farmacêutico em formas convencionais e de liberação modificada. A aplicação da quitosana como excipiente em forma farmacêutica sólida de liberação imediata e prolongada contendo cloridrato de propranolol foi estudada e os diferentes parâmetros estabelecidos para modificar o perfil de liberação do fármaco. As variáveis do estudo incluíram o grau de desacetilação e massa molecular do copolímero, bem como o tamanho e forma das partículas obtidas por secagem por atomização em spray dryer, assim como tipo de quitosana misturada com o fármaco. As diferentes amostras foram encapsuladas em cápsula dura de gelatina para avaliar o efeito de dissolução do fármaco. As propriedades físico-químicas das amostras e formas farmacêuticas foram monitoradas pelos ensaios farmacopéicos, e pela técnica de espalhamento de luz dinâmico (DLS), microscopia eletrônica de varredura (MEV), difração de raios X (DR-X) e pela espectroscopia de Infravermelho por transformada de Fourier (FTIR). As formulações contendo as quitosanas com granulometria original do fabricante apresentou um comportamento de liberação imediata, enquanto que as formulações contendo as partículas de quitosana obtidas pela técnica do spray drying modificaram a liberação do fármaco, sugerindo um sistema de liberação prolongada. A presença do fármaco nas partículas produzidas por spray drying ou apenas na mistura também modificou o perfil de liberação e o tamanho da massa molecular mostrou resultados estatísticamente similares. Isso aconteceu provavelmente pela propriedade de intumescimento em meio ácido do copolímero, aprisionando o propranolol. Os resultados demonstraram a versatilidade do copolímero quitosana para aplicação presente, sendo necessário modular o tamanho, forma, massa molecular e cristialinidade para obter um perfil de dissolução desejado.
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PHILIPPE DE CASTRO MESQUITA
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NANOPARTÍCULAS CATIÔNICAS DE POLI (ÁCIDOLÁTICO) PARA LIBERAÇÃO MODIFICADA DE PEPTÍDEOS E PROTEÍNAS DA PEÇONHA DO ESCORPIÃO Tityus serrulatus
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Advisor : ARNOBIO ANTONIO DA SILVA JUNIOR
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COMMITTEE MEMBERS :
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ANDRE DUCATI LUCHESSI
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ARNOBIO ANTONIO DA SILVA JUNIOR
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RICARDO BENTES DE AZEVEDO
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Data: Jul 24, 2015
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Show Abstract
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Acidentes notificados envolvendo o envenenamento por escorpiões ainda são frequentes no Brasil, ocasionados principalmente pela espécie Tityus serrulatus, conhecido como escorpião amarelo. Embora os soros antiescorpiônicos sejam produzidos rotineiramente por diversos laboratórios oficiais, a eficácia de sua utilização depende da rapidez com que se inicia o tratamento e da eficiência na produção de anticorpos pelos animais imunizados. No presente trabalho, o desenvolvimento de nanopartículas poliméricas catiônicas de poli(ácido lático) teve como objetivo a busca de um sistema de liberação modificada para os peptídeos e proteínas presentes na peçonha do escorpião T. serrulatus, capaz de potencializar a produção de anticorpos em soro anti-veneno. As nanopartículas catiônicas foram obtidas por nanoprecipitação, após o estudo do efeito dos parâmetros da técnica sobre as propriedades físico-químicas das partículas, com a otimização de um método de baixa energia. A funcionalização da superfície das nanopartículas com a polietilenoimina hiper-ramificada foi comprovada pela análise de potencial zeta e possibilitou a adsorção por interação eletrostáticade diferentes tipos de proteínas. A eficiência de incorporação de 40-80 % de albumina de sorobovino (BSA) e 100 % de peptídeos da peçonha do escorpião avaliadas por espectrofotometria e eletroforese em gel de poliacrilamida, confirmou o sucesso na escolha dos parâmetros do método de obtenção das nanopartículas, produzidas com tamanho entre 100 a 250 nm. A análise de microscopia de força atômica e estudos in vitro de liberação, mostraram que as nanopartículas esféricas fornecem um perfil sustentado de liberação das proteínas pelo mecanismo de difusão, que potencializou a produção de anticorpos antiveneno em animais imunizados com as nanopartículas contendo a peçonha do escorpião, comprovando o potencial para aplicação in vivo das nanopartículas.
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CAROLINE MAPURUNGA AOQUI
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Desenvolvimento e validação de métodos analíticos para quantificação debrometo de propantelina por espectrofotometria UV-Vis e CLAE-PI: aplicaçãoem hidrogéis transdérmicos
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Advisor : FERNANDA NERVO RAFFIN
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COMMITTEE MEMBERS :
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FERNANDA NERVO RAFFIN
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ANTONIO MANUEL GOUVEIA DE OLIVEIRA
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FRANCELINE REYNAUD
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Data: Jul 30, 2015
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Show Abstract
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O BP age inibindo a motilidade gastrointestinal, diminuindo a secreção de ácido gástrico e inibindo a ação da acetilcolina em terminações nervosas pós-ganglionares do sistema nervoso parassimpático. Portanto, ele tem um papel significativo no tratamento de sialorreia, já que as glândulas salivares são estimulados pela vasopressina, aldosterona e pelo sistema nervoso autônomo. Neste contexto, apropantelina se destaca pelas seguintes propriedades para o manejo da sialorréia: é um composto amônio quartenário – o que dificulta sua absorção pela barreira hematoencefálica, é um anticolinérgico que tem afinidade pelos receptores nas glândulas salivares – sendo mais seletivo que os alcalóides naturais da beladona, boa absorção cutânea e os eventos adversos são dose dependentes. Sua determinação quantitativa em hidrogéis transdérmicos é importante paragarantir os efeitos terapêuticos desejados. O objetivo desta pesquisa foi desenvolver, validar e comparar métodos espectrofotométricos e cromatográficos na determinação quantitativa da PB em hidrogéis transdérmicos. Neste trabalho, os hidrogéis transdérmicos foram preparados com diferentes matrizes poliméricas. O método espectrofotométrico foi validado utilizando água purificada como solvente em 284 nm. O método CLAE-PI foi validado usando AcclaimTM 120 C18 (150 x 4,6 mm,5 um). A fase móvel foi constituída por ACN-Água (55:45 v/v) com 100 mM butanossulfonato de sódio, a um fluxo de 1,0 mL.min-1. A detecção por UV foi efetuada a 284 nm. Todas as análises foram realizadas a 25 °C. As curvas de calibração foram lineares no intervalo de concentração 2,8-28,0 μg.mL-1 com um coeficiente de correlação melhor do que 0,9998, e 1,17-300,0 μg.mL-1 com um coeficiente de correlação de 1. O limite de detecção e quantificação foram de 0,63 μg.mL-1 e 2,11 μg.mL-1 para o método de UV-Vis e 0,12 μg.mL-1 e 0,43 μg.mL-1 para o método CLAE-PI respectivamente. A precisão intracorrida e intercorrida foram expressos como DPR abaixo de 5% para ambos os métodos. A exatidão obtida encontra-se na faixa de 95,51-104,13% para o método de UV-Vis e 82,7-93,4% para o método CLAE-PI. Os métodos de UV-Vis e CLAE-PI foram rápidos, precisos e exatos. Estatisticamente, não houve diferença significativa entre os métodos analíticos propostos neste estudo (p> 0,05).
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SUSANA BARBOSA RIBEIRO
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Estudo comparativo entre antipsicóticos atípicos no tratamento da esquizofrenia e sua influência na qualidade de vida e efeitos adversos dos pacientes
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Advisor : AURIGENA ANTUNES DE ARAUJO
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COMMITTEE MEMBERS :
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AURIGENA ANTUNES DE ARAUJO
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MARTA MARIA DE FRANÇA FONTELES
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RICHARDSON AUGUSTO ROSENDO DA SILVA
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Data: Jul 31, 2015
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Show Abstract
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A esquizofrenia é um transtorno mental grave e persistente, o diagnóstico ocorre principalmente na fase da adolescência. O tratamento farmacológico se faz com antipsicóticos típicos e atípicos. Os antipsicóticos atípicos apresentam como vantagem os reduzidos efeitos extrapiramidais, o que os torna promissores no tratamento da esquizofrenia. Por outro lado os atípicos têm apresentando significante alterações metabólicas e hormonais. O objetivo deste estudo é avaliar os efeitos dos antipsicoticos atípicos, olanzapina e risperidona, sobre a qualidade de vida e efeitos adversos nos pacientes esquizofrênicos, para isto foram realizados avaliação da qualidade de vida, com aplicação do EuroQol-5D-3L, exames bioquímicos e hormonais, aferição da pressão arterial e medição de índices antropométrico, além da aplicação de escalas que avaliam efeitos colaterais Kliniske Undersøgelser (UKU) e Simpson-Angus. Os dados foram analisados utilizando-se o teste t de student e teste de qui-quadrado com nível de significância de 5%. Em relação às dimensões de qualidade de vida avaliadas pelo EuroQol, os resultados mostram que o antipsicótico olanzapina causa prejuízos significativos associados aos cuidados pessoais (p< 0,001). Comparando os dois grupos de antipsicóticos o valor médio do QALY foi favorável para o grupo da risperidona (p < 0,032). As variáveis antropométrica, bioquímicas e os escores analisados apresentaram resultados desfavoráveis para os usuários de olanzapina quando comparada a risperidona. Os homens utilizam de forma prevalente este antipsicótico (p < 0,008). As variáveis antropométricas e da pressão arterial apresentaram os seguintes resultados estatísticos: circunferência abdominal (p< 0,01), circunferência do quadril (p < 0,02), peso (p < 0,02) e pressão arterial (p < 0,04). Os resultados das variáveis bioquímicas e hormonais para olanzapina foram: triglicerídeos (p < 0,04), HDL colesterol no sexo masculino (p < 0,02) e cortisol (p < 0,01). Nos usuários de risperidona, o único valor desfavorável foi o da prolactina (p < 0,04). Em relação às escalas de Simpson Angus e UKU, os resultados descritos desfavorecem o grupo tratado com olanzapin: a média dos escores totais da escala Simpson-Angus para olanzapina foi de 0,38, enquando que para risperidona foi de 0,11(p < 0,02). Na escala UKU obteve-se os seguintes resultados desfavoráveis para olanzapina: fadiga (p < 0,02), distonia (p < 0,01) e tremor (p < 0,03). Os efeitos colaterais da escla UKU para risperidona foram ginecomastia (p < 0,01), disfunção ejaculatória (p <0,02) e disfunção erétil (p <0,02). Conclui-se que os usuários de olanzapina apresentaram pior escore de qualidade de vida, maiores riscos metabólicos associados ao sobrepeso e perfil lipídico inadequado, além de maior tendência a manifestações extrapiramidais. Contudo, os usuários de risperidona se mostraram mais propensos a reações adversas decorrentes de alterações hormonais.
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ANA PAULA FERREIRA COSTA
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Análise do polimorfismo de inserção/deleção do gene HLA – G na infecção por citomegalovírus em receptores de transplante renal do Nordeste do Brasil
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Advisor : JANAINA CRISTIANA DE OLIVEIRA CRISPIM FREITAS
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COMMITTEE MEMBERS :
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JANAINA CRISTIANA DE OLIVEIRA CRISPIM FREITAS
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LEONARDO CAPISTRANO FERREIRA
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ALESSANDRA ABEL BORGES
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Data: Jul 31, 2015
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Show Abstract
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Cytomegalovirus (CMV) is an opportunistic virus responsible for high rates of morbidity and mortality in renal transplant patients. The mechanisms by which the CMV escape the immune system is an important problem in renal transplantation. Human leukocyte antigen (HLA)-G molecule acts as a potential factor for the regulation of immune responses and its expression in virus-infected cells may enable them to escape. Considering that the HLA-G 14-bp insertion/deletion polymorphism is located at the 3’ untranslated region (3’ UTR) in exon 8, and since it has been associated with the magnitude of HLA-G production, we studied the association of 14-bp insertion/deletion polymorphism with the risk of cytomegalovirus (CMV) infection in renal transplant patients. A total of 106 patients undergoing kidney transplantation followed at the Onofre Lopes University Hospital, Rio Grande do Norte, Brazil were genotyped for the 14-bp insertion/deletion polymorphism, by polymerase chain reaction - PCR. 35% (37/109) of patients were CMV+ and 65% (69/109) were CMV-. Compared to CMV- patients, the frequency of the 14-bp insertion/insertion genotype was underrepresented in CMV+ patients (29% versus 11%, P = 0.02) and conferred an odds ratio (OR) of 0.22 [95% confidence interval (CI): 0.06 - 0.85; P = 0.0285]. There may be association between 14-bp polymorphisms and risk of CMV infection and developing kidney allograft rejection.
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IZADORA DE SOUZA
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Desenvolvimento de um método inovador de formação de nanoemulsões para liberação modificada de praziquantel através da diluição de cristais líquidos
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Advisor : ARNOBIO ANTONIO DA SILVA JUNIOR
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COMMITTEE MEMBERS :
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ARNOBIO ANTONIO DA SILVA JUNIOR
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ALCIDES DE OLIVEIRA WANDERLEY NETO
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VICTOR HUGO VITORINO SARMENTO
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Data: Jul 31, 2015
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Show Abstract
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Liquid crystalline mesophase (LC) have an organized molecular arrangement and combining properties of liquid and solid state as the flow of liquids and the ordered and crystalline structure of solids. High- and low energy techniques were used to produce LC. N-methylpyrrolidone (NMP) and sodium oleate interactions with the system were investigated. LC fabricated by high-energy method were characterized by polarizing light microscopy (PLM), rheology and droplet size. PLM showed structures that indicated lamellar phases. Surface tension no important difference between the samples was observed. Rheology showed a zero shear viscosity in flow curves with a shear-thinning behavior in oscillatory tests, which with increasing of NMP, there was a decrease in degree of structure. Novel method to obtain lipid based drug delivery system (LBDDS) were developed through LC dilution and drug-loading was tested. LC fabricated with low-energy method was diluted with water and NMP 10% aqueous solution, at 25 °C and 70 °C, which droplet size and drug loading were evaluated. The systems diluted with water showed lower range size (165.22 nm- 381.26 nm) and higher drug-loading (40.96 mg/mL - 43.44 mg/mL) when compared with systems diluted by NMP solution. NMP aqueous solution did not contribute to form smaller particle size and higher praziquantel-loading. An increment in the apparent solubility of Praziquantel was achieved from incorporation in dilution of LC with water, increasing the soluble drug fraction approximately 200-fold when compared with water solubility. Small angle X-ray scattering (SAXS) measurements and PLM comproved the transition from lamellar mesophase to worm-like micelle systems confirming the success of new techinique for obtain LBDDS from LC dilution.
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CINTHYA SARAIVA DE ASSIS
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Avaliação dos efeitos tóxicos in vitro e in vivo do extrato hidroetanólico dos frutos de Genipa americana L. (Rubiaceae) em camundongos Swiss
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Advisor : TELMA MARIA ARAUJO MOURA LEMOS
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COMMITTEE MEMBERS :
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TELMA MARIA ARAUJO MOURA LEMOS
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PAULA DA SILVA KUJBIDA
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MOACYR JESUS BARRETO DE MELO RÊGO
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Data: Oct 27, 2015
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Show Abstract
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O uso terapêutico de plantas medicinais tem contribuído desde a antiguidade de forma benéfica para a saúde. No entanto, muitas espécies carecem de evidências científicas que forneçam embasamento para a sua utilização na prática terapêutica. Neste contexto, encontra-se a espécie Genipa americana L. (Rubiaceae), conhecida popularmente como jenipapo e utilizada como antissifilítica, antiulcerosa e anti-hemorrágica, contra hematomas, como tônico, afrodisíaco, etc. Visto que, essa espécie carece de estudos toxicológicos, o objetivo deste trabalho foi avaliar a toxicidade in vivo (toxicidade aguda e subcrônica) e in vitro (citotoxicidade) do extrato dos frutos da G. americana. O extrato hidroetanólico dos frutos de G. americana foi preparado por maceração. Foi realizada uma análise fitoquímica preliminar para avaliar a presença de metabólitos secundários no extrato. No estudo da citotoxicidade do extrato (0,1; 1,0; 10; 100 e 1000 μg/100μL) foram utilizadas linhagens de células normais (3T3) e tumorais (786-0, HepG2 e B16), analisados pelo ensaio do MTT. Para a avaliação da toxicidade aguda (dose única de 2000 mg/Kg) e subcrônica (100, 500 e 1000 mg/Kg por 30 dias) foram utilizados camundongos Swiss de ambos os sexos. Ao final dos experimentos, amostras de sangue e órgãos foram coletados para análise. Os dados entre os grupos foram comparados pelo test T ou por ANOVA com pós-teste de Dunnett com nível de significância de 5%. O estudo fitoquímico do extrato indicou principalmente a presença de iridóides. Os ensaios de citotoxicidade apresentaram resultados de até 70% de inibição celular frente à linhagem de B16, na dose de 1000 μg/100μL, e até 29% frente à linhagem 786-0, na dose de 10 μg/100μL. O extrato não promoveu morte nas células 3T3 e HepG2. Durante as avaliações in vivo, não houve mortes de animais. A análise das amostras de sangue revelou que os animais submetidos à avaliação da toxicidade aguda apresentaram leves alterações hepáticas, e que os animais submetidos à avaliação da toxicidade subcrônica apresentaram alterações no peso relativo do rim esquerdo e na concentração plasmática de uréia. Não foram observadas diferenças entre grupos testes e controles na avaliação histopatológica dos órgãos coletados. Apesar das alterações encontradas nos ensaios de toxicidade in vivo, segundo os critérios descritos pelos Guias OECD, sugere-se que o extrato hidroetanólico dos frutos da G. americana seja classificado como de baixa toxicidade. A citotoxicidade do extrato sugere que omesmo possui potencial contra as linhagens de melanoma (B16) e carcinoma renal (786-0).
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ANANÍLIA MEDEIROS GOMES DA SILVA
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miRNAS CIRCULANTES COMO BIOMARCADORES PARA FIBRILAÇÃO ATRIAL AGUDA
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Advisor : VIVIAN NOGUEIRA SILBIGER
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COMMITTEE MEMBERS :
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VIVIAN NOGUEIRA SILBIGER
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DANIELLA REGINA ARANTES MARTINS SALHA
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MARIA BRION MARTINEZ
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Data: Dec 15, 2015
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Show Abstract
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A Fibrilação Atrial (FA) é a arritmia cardíaca sustentada mais comum. Pequenos RNAs não codificantes (miRNAs) vêm demonstrando uma atividade regulatória na arritmogênese, atuando em genes alvos que contribuem para o desenvolvimento da FA. Este estudo teve como objetivo avaliar a expressão de miRNAs candidatos em plasma de indivíduos com FA e com FA aguda e suas futuras aplicações como marcadores para o diagnóstico e monitoramento desta doença. Os miR-21, miR-133a, miR-133b, miR-150, miR-328 e miR-499 foram selecionados para serem alvos do estudo através de uma prévia revisão literária. Eles foram isolados do plasma de indivíduos com faixa etária entre 20 e 85 anos com FA (n=17), FA aguda (n=5) e sem FA (n=15). Os resultados foram analisados através da técnica da PCR em tempo real (RT-PCR) através do método miScript SYBR Green PCR. Observamos que os miR-21, miR-133b, miR-328 e miR499 foram diferentemente expressos entre os três grupos (p<0,05). A elevação da expressão desses miRNAs miR-21 (0.6–fold), miR-133b (1.4-fold), miR-328 (2.0-fold) e miR-499 (2.3-fold) foi maior em pacientes com FA aguda quando comparados aos pacientes com FA e os controles. Os miR-133a e miR-150 não apresentaram diferenças estatísticas entre os grupos. Nossos dados sugerem que os miR-21, miR-133b, miR-328 e miR-499 podem ser potenciais biomarcadores para FA,bem como para a FA aguda, e para o diagnóstico e acompanhamento da doença. Estes resultados podem contribuir para a compreensão do processo que desencadeia a FA, incentivando o desenvolvimento de novos estudos para avaliar a aplicação destas moléculas como futuros biomarcadores para esta doença.
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