AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTIPROLIFERATIVA IN VITRO DE NANOPARTÍCULAS FUNCIONALIZADAS CONTENDO FITOL E METOTREXATO
co-nanoencapsulação; direcionamento específico; células HeLa.
Apesar dos avanços na terapia oncológica, a entrega seletiva de fármacos aos tecidos tumorais ainda enfrenta limitações devido à baixa especificidade e aos efeitos colaterais. O metotrexato (MTX) é um quimioterápico capaz de ligar-se a receptores de folato (RF), frequentemente superexpressos em células cancerígenas. Estratégias que combinam quimioterápicos a compostos naturais em sistemas nanoestruturados podem potencializar a eficácia terapêutica. Neste estudo, desenvolveram-se nanopartículas coencapsuladas e funcionalizadas contendo MTX e fitol, um composto bioativo com potencial anticâncer, avaliando se sua atividade antiproliferativa em linhagens que expressam RF, como as células HeLa. As nanopartículas foram obtidas por nanoprecipitação seguida de evaporação do solvente. A caracterização incluiu a determinação do diâmetro de partícula, índice de polidispersão (PdI), potencial zeta, eficiência de encapsulação (EE) e morfologia por microscopia eletrônica de varredura. Os ensaios biológicos compreenderam testes de citocompatibilidade em fibroblastos L929, além de ensaios de citotoxicidade e clonogenicidade em células HeLa. As nanopartículas apresentaram tamanho médio de 250 nm, PdI inferior a 0,2 (indicando homogeneidade), estabilidade física e morfologia esférica, com EE superior a 80% para ambos os ativos. Os sistemas funcionalizados mostraram se citocompatíveis com células L929 na concentração de 5 µg/mL de matriz polimérica e exibiram acentuado efeito antiproliferativo em células HeLa, com 63% de morte celular em 24 horas (ensaio MTT). Após 8 dias, a ausência de formação de colônias indicou a perda do potencial clonogênico e efeitos citotóxicos prolongados. Esses achados evidenciam o potencial do sistema coencapsulado MTX–fitol como uma abordagem promissora para terapias antineoplásicas direcionadas.