Banca de QUALIFICAÇÃO: DAVID HENRIQUE XAVIER BARBOSA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : DAVID HENRIQUE XAVIER BARBOSA
DATA : 13/03/2026
HORA: 14:00
LOCAL: VIDEOCONFERÊNCIA
TÍTULO:

Elucidação estrutural e investigação da bioatividade antimicrobiana e cicatrizante de peptídeos multifuncionais análogos do TsAP-2

PALAVRAS-CHAVES:

Peptídeos antimicrobianos; peçonha de escorpião; Tityus stigmurus; Tityus serrulatus.

PÁGINAS: 131
RESUMO:

A resistência aos fármacos antimicrobianos tem se tornado cada vez mais comum, sobretudo devido aos mecanismos de resistência e ao uso irracional desses medicamentos. Este cenário desafia a ciência a desenvolver novos agentes antimicrobianos. Nesse contexto, os Peptídeos Antimicrobianos (PAMs) surgem como alternativa promissora. A partir de modificações na sequência primária do TsAP-2, um PAM identificado na glândula de peçonha dos escorpiões Tityus stigmurus e Tityus serrulatus, com atividade antimicrobiana e cicatrizante, foram gerados peptídeos análogos TsAP-2 A33, TsAP-2 A34 e TsAP-2 A35, substituindo aminoácidos específicos por lisina e/ou arginina, objetivando aumentar a cationicidade e a conformação alfa-hélice e potencialização da atividade antimicrobiana. Esses peptídeos apresentaram baixa atividade hemolítica em concentrações abaixo de 9,375 µM e perfil de segurança em células L-929 até 8 µM e boa tolerabilidade em predição de características farmacocinéticas e toxicológicas. Demonstraram, ainda, capacidade de reduzir em aproximadamente 80% a ranhura em ensaio de migração celular in vitro e de promover cicatrização in vivo com até 84% de redução da ferida. Estes peptídeos apresentaram relevante atividade antibacteriana contra diferentes cepas Grampositivas e ampliação do espectro de ação contra bactérias Gram-negativas em relação ao peptídeo nativo com valor de CIM entre 2,34 a 9,37 µM. Em ensaio de disrupção de biofilme pré-formado de Staphylococcus aureus, os análogos promoveram desestruturação significativa do biofilme em até 81,05% na concentração de CIMx8 (37,5 μM). Estes peptídeos quando associados ao antimicrobiano Ceftazidima apresentaram efeito sinérgico contra cepa de P. aeruginosa. Além disso, os peptídeos análogos demonstraram forte atividade antifúngica com CIM variando de 2,5 a 5 µM para cepas de Candida. Em ensaio de cinética de crescimento, os peptídeos, em concentrações equivalentes à CIM e acima da CIM, houve redução sustentada do crescimento fúngico durante 24 horas de incubação, com diferenças estatisticamente significativas a partir de 12h, confirmando sua ação fungicida. Adicionalmente, observou-se que possivelmente estes peptídeos atuem a nível de membrana celular fúngica, uma vez que hpuve afinidade destes peptídeos pelo ergosterol exógeno em ensaio in vitro e também conjecturado através da afinidade por alvos de membrana celular fúngica em análises in silico de docking molecular. Em suma, os peptídeos análogos do TsAP-2 demonstraram aceitável biocompatibilidade em concentrações terapêuticas, além de notável ação antimicrobiana e cicatrizante. Espera-se a continuidade dos estudos em uma perspectiva translacional para que possa consolidar estes peptídeos análogos como alternativa promissora na busca racional por novos fármacos antimicrobianos ou coadjuvantes na terapêutica.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 3652554 - FRANCISCO CANINDE DE SOUSA JUNIOR
Externo à Instituição - HILZETH DE LUNA FREIRE PESSÔA - UFPB
Externa à Instituição - MANOELA TORRES DO RÊGO - UFRN