MOLÉCULAS BIOATIVAS ANÁLOGAS DA STIGMURINA COM AÇÃO
ANTIMICROBIANA, ANTIBIOFILME E CICATRIZANTE
Peptídeo antimicrobiano; Biofilme; Citotoxicidade; Atividade antifúngica; Cicatrização de lesões; Dinâmica molecular; In sílico.
A resistência antimicrobiana tem sido cada vez mais alarmante diante dos riscos que apresenta
para a economia e saúde pública global. O uso irracional de antimicrobianos tem contribuído
amplamente para esta resistência microbiana aos fármacos convencionais. Diante desta
problemática e da cronicidade das infecções com e por formação de biofilmes em feridas de
pele, os peptídeos antimicrobianos (PAMs) surgem como alternativas promissoras para o
desenvolvimento de novos fármacos. Foi por meio de alterações na cadeia de aminoácidos da
Stigmurina (FFSLIPSLVGGLISAFK-NH2), desenhada pelo nosso grupo de pesquisa
utilizando bioinformática,
que surgiram os peptídeos análogos StigA15
(FFSLIPKLVGGLIKAFK-NH₂) e StigA28 (FFKLIPKLVGKLIKAFK-NH₂). Nesse contexto,
o objetivo do estudo foi obter dados quanto à aplicabilidade das biomoléculas em atividade
biológica, antimicrobiana e cicatrizante. O StigA15 e StigA28, são peptídeos análogos da
Stigmurina, que é um peptídeo encontrado na peçonha do escorpião Tityus stigmurus, os
análogos correspondem a PAMs promissores obtidos por meio do desenho racional de
moléculas. Neste estudo foram avaliadas a atividade farmacocinética por análise preditiva com
uso do servidor pkCSM e simulação da dinâmica molecular (in sílico) preditiva de interação no
sistema peptídeo-membrana, além da citotoxicidade por análise da viabilidade celular com
redução do sal brometo de 3- (4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difenil-tetrazólio (MTT), atividade
antibacteriana por microdiluição em caldo, inibição de formação de biofilme em microplaca de
96 poços para bactérias e fungos (in vitro) e atividade cicatrizante em ferida cirúrgica não
infectada em dorso de camundongos Swiss (in vivo). As substituições de glicinas por lisinas
aumentaram a carga líquida dos análogos, reduziram a citotoxicidade, intensificaram a
interação peptídeo-microrganismo e conferiram atividade antimicrobiana promissora a ambos
os peptídeos testados contra diferentes bactérias Gram-positivas, Gram-negativas e leveduras.
Com isso, observou-se interação favorável peptídeo-membrana para os peptídeos análogos por
meio da dinâmica molecular, corroborando com os resultados de um espectro de ampliação da
ação favorável dos PAMs tanto na concentração inibitória mínima (CIM) quanto na atividade
antibiofilme para Staphylococcus aureus (ATCC 25923) nas diferentes concentrações entre 2,8
μM, especialmente na fase tardia, além de efeito cicatrizante positivo em feridas não infectadas
na concentração de 1 mg/ml. Os peptídeos StigA15 e StigA28 demonstraram potente atividade
antimicrobiana contra bactérias Gram-positivas (2,8 μM - 46,22 μM) e Gram-negativas (2,1
μM – 8,5 μM) e leveduras do gênero Candida spp. (1,32 μM – 14,42 μM), em concentrações
não citotóxicas. Além disso, apresentaram efeitos bactericida e fungicida, indicando um amplo
espectro de ação. Em modelos murinos, também promoveram a cicatrização de feridas
cutâneas, sugerindo seu potencial como agentes bioativos com dupla função: antimicrobiana e
cicatrizante.