CARACTERIZAÇÃO ESTRUTURAL E POTENCIAL ANTIMICROBIANO, ANTIPARASITÁRIO E ANTIPROLIFERATIVO DE NOVOS PEPTÍDEOS ANÁLOGOS DA STIGMURINA
Tityus stigmurus, peptídeos análogos, peptídeos de escorpião, agente antimicrobiano, dinâmica molecular, membrana bacteriana.
A peçonha de escorpiões constitui-se de uma rica fonte de componentes biologicamente ativos com elevado potencial para aplicação terapêutica e biotecnológica, podendo ainda ser utilizados como protótipo para obtenção de novos fármacos. O objetivo deste estudo é caracterizar a conformação estrutural, avaliar as atividades antimicrobiana, antiparasitária e determinar um possível mecanismo de ação subjacente, utilizando a dinâmica molecular de dois novos peptídeos análogos do peptídeo escorpiônico Stigmurina, denominados StigA25 e StigA31. A substituição de aminoácidos na sequencia nativa por resíduos de lisina resultou no aumento da carga superficial e hidrofobicidade dos peptídeos análogos, com o aumento teórico na conformação helicoidal. Na análise por dicroísmo circular, os peptídeos análogos apresentaram a capacidade de modificar a conformação estrutural dependendo do meio em que se encontram, apresentando estabilidade térmica a uma ampla variação de pH e temperatura, com resultados semelhantes para o peptídeo nativo. StigA25 e StigA31 demonstram amplo espectro de ação antimicrobiana e antiparasitária T. cruzi in vitro com efeito superior ao peptídeo nativo e a antibióticos de referência, com reduzido efeito hemolítico nas concentrações que apresentam atividade biológica e potencial atividade antiproliferativa em células HeLa. Portanto, este estudo demonstra o potencial terapêutico desses peptídeos análogos da Stigmurina e o efeito promissor da engenharia de peptídeos para o potencial desenvolvimento de novos agentes terapêuticos.