Estudo da dexametasona incorporada a nanopartículas poliméricas de ácido (D,L- lático-co-glicólico) (PLGA) na mucosite oral experimental

Quimioterapia; Mucosite oral; Dexametasona; Nanopartículas de PLGA.

A mucosite oral (MO) é uma reação adversa frequente e limitante da terapia de combate ao câncer, caracterizada por intensa reação inflamatória e formação cumulativa de úlceras na cavidade oral. O objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito da Dexametasona (DEX) incorporada à nanopartículas (NPs) poliméricas do poli (ácido lático-co-glicólico) - PGLA - no modelo experimental de mucosite oral induzida por 5-fluorouracil (5-FU) em hamsters Golden Sirian. A incorporação da DEX ao PLGA foi realizada pela técnica da emulsificação evaporação do solvente, seguida por caracterização com determinação do potencial zeta, índice de polidispersibilidade, tamanho de partículas, microscopia de força atômica, estudo de estabilidade, determinação da eficiência de encapsulação e estudo de liberação in vitro. Para induzir o modelo de MO, o 5-FU foi administrado por via intraperitoneal (ip) no 1º (60mg/kg) e 2º (40mg/kg) dias do experimento, com subsequentes escoriações na mucosa oral realizada no 4º dia sob efeito anestésico. Os animais foram distribuídos nos grupos experimentais: Normal, Trauma Mecânico, 5-FU, DEX (0.25; 0.5 ou 1mg/kg) e NPs PLGA-DEX (0.1; 0.5 ou 1mg/kg). No 10º dia do modelo experimental, os animais foram eutanasiados. Foram realizadas as análises macroscópica, histopatológica, quantificação de IL-1β e TNF-α por ELISA, imunohistoquímica para os marcadores MMP-2, COX-2, TGF-β e NF-κB p65, MIF, imunofluorescência para NF-κB p65, SMAD 2/3 e p-SMAD 2/3, ensaio de qRT-PCR para determinar a expressão gênica de GILZ, MKP1, NF-κB p65 e AKT. A Dexametasona 1mg/kg e NPs PLGA-DEX 0.1mg/kg demonstraram efeitos antiinflamatórios no modelo de MO experimental, apresentando redução significativa dos escores macroscópicos e histopatológicos (*p<0.05). O tratamento com DEX ou com NP PLGA-DEX atenuou os níveis das citocinas pró-inflamatórias TNF-α e IL-1β (*p<0.05), reduziu a imunomarcação para MMP-2, COX-2, TGF-β e NF-κB p65 (*p<0.05), suprimiu a expressão proteica de MIF, NF-κB p65, SMAD 2/3 e p-SMAD 2/3 (*p<0.05), inibiu a expressão gênica para NF-κB p65 e AKT, e elevou o mRNA para GILZ e MKP1 (*p<0.05), comparada aos animais com MO não tratados (grupo 5-FU). A DEX melhorou a MO induzida por 5-FU. O uso de formulação inovadora, desenvolvida com auxílio da tecnologia farmacêutica para a incorporação da DEX à NPs de PLGA, parece otimizar a terapia da MO mantendo efeitos anti-inflamatórios com redução da dose do glicocorticóide.