AVALIAÇÃO IN VITRO DO POTENCIAL TERAPÊUTICO DO VENETOCLAX (ABT-199) ISOLADO E EM TERAPIA COMBINADA AO 5-FLUOROURACIL (5-FU) EM LINHAGENS CELULARES DE CARCINOMA DE CÉLULAS ESAMOSAS ORAL
Carcinoma epidermoide oral; Apoptose; Resistência ao tratamento; BCL-2; Proteína Agonista de Morte Celular de Domínio Interatuante com BH3.
Introdução: O carcinoma epidermoide oral (CEO) representa a neoplasia maligna mais prevalente da cavidade oral, com elevada morbimortalidade, especialmente nos casos diagnosticados em estágios avançados. A resistência aos tratamentos convencionais, como a quimioterapia com 5-fluorouracil (5-FU), é uma das principais barreiras terapêuticas, que pode ser justificada pela superexpressão de proteínas antiapoptóticas, como a BCL-2. Nesse contexto, o Venetoclax (ABT-199), um inibidor seletivo da BCL-2, tem se mostrado promissor em diferentes tipos de neoplasias malignas, embora sua eficácia no CEO ainda seja pouco explorada. Objetivos: Este estudo propõe avaliar, in vitro, o potencial terapêutico do ABT-199, isolado e em combinação com o 5-FU, em linhagens celulares de CEO. Material e métodos: Trata-se de uma pesquisa experimental laboratorial, envolvendo a seleção da linhagem com maior expressão de BCL-2 por meio de Western Blotting e RT-qPCR, seguida pela aplicação de diferentes concentrações de ABT-199 e de 5-FU, isoladamente e em associação. Serão realizados ensaios de proliferação (BrdU), migração (Wound Healing Assay) e invasão (Transwell) celular, a fim de investigar os efeitos da terapia sobre estes parâmetros do comportamento tumoral. Os resultados deste estudo poderão ampliar as evidências pré-clínicas acerca da aplicabilidade do ABT-199 como terapia alvo no tratamento do CEO, oferecendo suporte para futuras estratégias terapêuticas combinadas.