Squamous cell carcinoma (SCC) is the most frequent malignant neoplasm of the oral cavity and has an unfavorable prognosis. Thus, studies have sought to clarify the role of biomarkers in the biological behavior of oral SCC. Within this context, urokinase-type plasminogen activator (uPA) and its receptor (uPAR), as well as plasminogen activator inhibitor 1 (PAI-1), are particularly interesting. The present study analyzed, by means of immunohistochemistry, the expressions of uPA, uPAR and PAI-1 in oral tongue SCC (OTSCC) and their relationship with clinicopathological parameters. This experiment also evaluated the in vitro effects of recombinant human PAI-1 (rhPAI-1) on the OTSCC-derived cell line SCC-25. The immunoexpression of uPA, uPAR and PAI-1 was analyzed semi-quantitatively in neoplastic cells of the invasion front of 60 OTSCC cases. Aiming to determine the association between immunohistochemical findings and clinicopathological variables, the cases were classified as low expression (≤50% of positive cells) and high expression (>50% of positive cells). The following groups were analyzed in the in vitro experiment: G0 (control; cells cultured in the absence of rhPAI-1), G10 (cells treated with 10 nM rhPAI-1), and G20 (cells treated with 20 nM rhPAI-1). Differences between these groups were investigated using the following assays: cell viability (Alamar Blue), cell cycle (staining with propidium iodide, PI), apoptosis/necrosis (staining with Annexin V and PI), migratory activity (Wound healing), and cell invasion (Transwell). Immunohistochemical analysis revealed high expression of uPA in most OTSCC  cases, but there were no significant associations with clinicopathological parameters (p>0.05). The high membrane expression of uPAR and PAI-1 was associated with local recurrence (p=0.019) and high tumor budding (p=0.046), respectively. Statistical analysis demonstrated the absence of significant associations between the immunohistochemical variables (uPA, uPAR and PAI-1) and prognostic indicators of OTSCC (disease-specific and disease-free survival) (p>0.05). In the in vitro experiment, 24 hours after administration of rhPAI-1, G10 and G20 exhibited greater cell viability compared to the control group (p=0.02), as well as increased progression to the S phase of the cell cycle (p=0.024). There were no significant differences in the percentages of apoptotic or necrotic cells between groups (p>0.05). In the groups cultured in the presence of rhPAI-1, migratory activity (p=0.039) and invasion potential (p=0.039) were found to be increased after 24 and 72 hours, respectively. The findings of this study suggest the involvement of uPA, uPAR and PAI-1 in the pathogenesis of OTSCC. Nevertheless, the expression of these biomarkers may not be related to the clinical outcome of patients. The in vitro results suggest that PAI-1 exerts stimulatory effects on cell proliferation, migration and invasion and may therefore contribute to the biological aggressiveness of OTSCC.

Squamous cell carcinoma (SCC) is the most common malignant neoplasm in the oral cavity, with the lower lip and oral tongue being the most frequent sites. Like all malignancies, SCC has etiology is multifactorial, with strong association with smoking, alcoholism and chronic exposure to solar radiation. At present many studies have turned attention to the role of the inflammatory response in the development and tumor growth, mainly with respect to the cellular immune response. The aim of this study is to analyze the expression of GATA-3 and IL-4 in squamous cell carcinoma of the lower lip (SCCLL) and oral tongue (SCCOT). The selected cases were classified according to the WHO histological grading of malignancy and the immunohistochemical analysis of GATA-3 and IL-4 in 57 cases of SCCLL and SCCOT. The results showed statistical significance of GATA-3 in the stromal (p < 0.05) of these lesions and IL-4 in the parenchyma (p < 0.01), in the stroma (p < 0.01) and in the parenchyma and stroma together (p < 0.01). It also showed a positive correlation between the expression of GATA-3 in the parenchyma and IL-4 in the parenchyma (r = 0.438, p = 0.001), between GATA-3 in the parenchyma and IL-4 in the stroma (r = 0.378; p = 0.004), and between GATA-3 in the parenchyma and IL-4 in the parenchyma and stroma (r = 0.348; p = 0.008). Therefore, in all cases, the presence of the Th2 response was observed, implying the opening of new horizons in this area for new studies that may contribute to the understanding of this response in the growth and development of these lesions.

Potentially malignant disorders (PMD) are lesions that can affect the oral cavity and present a potential for malignant transformation. Molecular biomarkers have been studied to help predict the risk of malignant transformation of these lesions. Among them, the ING proteins (1-5) are highlighted. The objective of this study is to evaluate the expression of ING-1 and ING-2 proteins in lesions diagnosed as hyperkeratosis and ED (mild, moderate and severe), and to correlate the expression pattern observed with the degree of epithelial dysplasia. This is a cross-sectional, retrospective, semi-quantitative and comparative study. The sample consisted of 60 specimens of hyperkeratosis and ED, which were morphologically evaluated and reclassified according to the binary classification system of ED proposed by Kujan et al. (2006). The immunoexpression for ING-1 and ING-2 in the studied lesions was evaluated semi-quantitatively from the assignment of scores ranging from 0 to 4, according to the percentage of epithelial cells positive for those markers. For the statistical analysis, the Mann-Whitney and Spearman tests (p ≤ 0.05) were performed. Of the 60 cases analyzed, 37 (61.7%) presented as low-risk lesions and 23 (38.3%) as high-risk lesions. For both ING-1 and ING-2, 93.3% of the dysplastic lesions studied presented cytoplasmic and nuclear marking on epithelial cells, with predominance of positivity in the basal and suprabasal layers. Regarding the immunohistochemical marking scores, there was a predominance of cases with high expression (score 4) for both markers. However, when comparing these scores (nuclear, cytoplasmic and general) with the histological gradation of ED, for both ING-1 and ING-2, no statistically significant difference was observed. Thus, the results of the present study suggest that immunoexpression of ING-1 and ING-2 is not related to the degree of oral ED. However, the high expression observed in these lesions suggests that these proteins would be involved in the oral carcinogenesis process.

Actinic cheilitis is a potentially malignant lesion that occurs mainly in white men with a history of chronic exposure to the sun. It is estimated that 95% of cases of squamous cell carcinoma of the lower lip develop from pre-existing  Actinic cheilitis  frames. Understanding the malignant transformation process from Actinic cheilitis to lower lip SCC is important, as it may contribute to advances in the diagnosis and treatment of these lesions. The squamous cell carcinoma of the lower lip is a malignant neoplasm that originates from the stratified squamous epithelium and its etiology is related to unprotected sun exposure. The prognosis of patients with squamous cell carcinoma of the lower lip is favorable when the disease is diagnosed in the early stages. The cell-cell adhesion, extracellular cell-matrix regulate important cellular functions like growth, differentiation, migration, proliferation, cell death, and the deregulation of these functions are determining factors for tumor progression. Beta-catenin is an adhesion protein that is involved in the processes of cell-cell adhesion and cell communication. The alteration of the cadherin-catenin complex has been demonstrated in squamous cell carcinoma, and has been correlated with tumor invasion, metastasis and worse prognosis of patients. REGγ is a member of the proteasome activator family that can promote the degradation of multiple proteins including p53 and MDM2. Studies show that REGγ is overexpressed in numerous types of cancer, including breast, thyroid, lung and liver cancers, suggesting that overexpression of REGγ is involved in cancer progression. Thus, this study intends to analyze the immunohistochemical expression of β-catenin and REGγ in patients with Actinic Cheilitis and squamous cell carcinoma, comparing the immunohistochemical findings with the clinical-pathological data in order to ascertain if there is a correlation of the degree of immunoexpression of these molecules with tumor progression and whether they exhibit a synergistic factor for tumor progression.

Odontogenic cysts and tumors represent a heterogeneous group of lesions originated from epithelial or ectomesenchymal tissues from the embryonic development of the dental organ, affecting only the gnathic bones. Considering that these epithelial lesions have a distinct biological behavior, they have become the subject of numerous investigations. INGs genes play an important role in cell cycle control, senescence, DNA replication and repair, cell proliferation and apoptosis in various neoplasms. The aim of this study was to comparatively evaluate the immunohistochemical expression of ING3 and ING4 proteins in a series of cases of benign epithelial odontogenic lesions. The sample consisted of 20 ameloblastomas (AM), 15 adenomatoid odontogenic tumors (AOT) and 20 odontogenic keratocysts (OK). The immunohistochemical staining was evaluated semiquantitatively on each case studied according to the percentage of positively immunostained epithelial cells, which ranged from 0 to 3. For statistical analysis were used the Kruskal-Wallis and Spearman tests (p <0.05). Analysis of ING3 expression was positive in the cytoplasm and nucleus of epithelial cells without statistically significant difference between group of lesions studied. Analysis of ING4 expression revealed positivity in the cytoplasm of epithelial cells of all lesions studied. The cytoplasmic immunostaining score for ING4 revealed a statistically significant difference between the groups of lesions studied, with a higher frequency in AOT (p <0.05). After pairing, there was a significant difference between the AM and OK, AM and AOT (p <0.05). And the analysis of ING4 nuclear expression in the studied lesions revealed loss of nuclear expression, followed by reduced nuclear expression for cases of AM and OK, and positivity in the nucleus of AOT epithelial cells. The nuclear immunostaining score for ING4 revealed a statistically significant difference between the groups of lesions studied, with a higher frequency in AOT (p <0.05). After pairing, we observed a significant difference between AM and OK and between AM and AOT and between OK and AOT (p <0.05). In conclusion, the results of the present study suggest that the regulation of ING3 and ING4 in cell growth and apoptosis indicate that these proteins may play an important role in the development and progression of odontogenic lesions.

Oral tongue squamous cell carcinoma (OTSCC) presents high rates of morbidity and mortality. New methods of early detection and risk assessment have being studied aiming to predict the prognosis of patients and directing a differentiated treatment. In this context, several molecular biomarkers have been investigated for this purpose among them the heat shock protein 27 (HSP27). This study aimed to analyze whether HSP27 has some influence on the pathogenesis of OTSCC, in addition to correlating its immunoexpression with clinicopathological parameters and patient survival. The sample consisted of 55 cases of OTSCC and 20 specimens of oral normal  mucosa. For the histomorphological study, it was used the malignancy grading systems proposed by WHO in 2005, by Brandwein-Gensler et al. (2005) and by Almangush et al. (2014). The expression of HSP27 was evaluated through the Immunoreactive Scoring System (IRS). To verify the association of HSP27 immunopositivity with the clinicopathological parameters, it was used the Pearson’s chi-square and Fisher’s exact test. The curves for survival analysis were performed using the Kaplan Meier method. For all evaluations, the significance values were set at p<0.05. A higher IRS for the oral normal mucosa was observed when compared to OTSCC cases (p<0.001), indicating that there is a reduction of expression of this protein in these neoplasms, despite this finding is documented in the literature, the involved mechanisms are unclear, so, specific molecular studies are needed to elucidate the genetic and epigenetic events involved in the reduction of HSP27 expression in OTSCC cases. No significant associations were found between the immunostaining of this protein and the clinicopathological parameters and patient survival suggesting that this protein does not seem to influence the prognosis of OTSCC patients.

The carcinogenesis process is characterized by the transformation of a normal cell into a malignant cell, due to cumulative genetic alterations, influenced by the genetic predisposition of the patient, as well as by environmental factors. In the lower lip, exposure to UV radiation is the main etiological factor associated with the development of epidermoid carcinomas and actinic cheilitis, and the latter have been considered lesions with potential for malignant transformation. By the hierarchical model theory in carcinogenesis, the development, growth and metastasis of cancer are driven by a small population of tumor stem cells, with multipower ability and self-renewal. Some markers such as CD44 and OCT4 have been used to identify these cells and provide information about diagnosis and prognosis in epidermoid carcinomas of many locations. The aim of this study was to compare the expression of OCT4 and CD44 in 40 cases of lower lip epidermoid carcinoma (LLEC) and 40 cases of actinic cheilitis (AC), being analyzed the clinicopathological features and immunoexpression of these proteins. OCT4 and CD44 expression was assessed semi-quantitatively by percentage of positive epithelial cells (PP) and intensity of expression (IE), resulting in total immunolabeling score (PIT) ranging from 0 to 7. OCT4 immunoexpression was shown to be both nuclear and cytoplasmic for most cases of AC and LLEC, while for CD44 it was membranous. No statistically significant differences were found between OCT4 and CD44 immunoexpression and clinicopathological parameters, except for lymph node metastasis in which there was a decrease in OCT4 expression in the core tumor of cases with lymph node metastasis. There was a negative and statistically significant correlation between the immunoexpression of these markers in the core tumor. Also, decreased CD44 expression was observed in LLEC cases when compared to AC cases. The results of this study suggest a higher participation of these proteins in early stages of carcinogenesis. In addition, the imbalance of OCT4 and CD44 immunoexpression in the tumor core suggests the presence of different subpopulations of neoplastic cells with distinct pluripotency phenotype, associated with different degrees of cell differentiation.

Introduction: Actinic cheilitis (AC) is an inflammatory condition of the lips caused by chronic exposure to ultraviolet radiation and is considered an oral polenlially malignanl disorders by the World Health Organization (WHO). Objective: develop an Actinic Cheilitis Clinical Index (ACCI). Methodology: Based on a review of the literature, a questionnaire composed of 35 clinical characteristics of the QA was elaborated, which were selected and associated with a clinical severity score by a group of 52 dentists. After establishing inclusion and exclusion criteria, 16 characteristics were selected to compose the index. After ICQA application and incisional biopsy, 20 patients were selected to compose our sample. The biopsied specimens were classified according to the histopathological grading for oral epithelial dysplasia of WHO (EL-NAGGAR et al., 2017) and the Binary System (KUJAN et al., 2006). The association between the clinical characteristics and the degree of histopathological severity of the lesion was analyzed using Fisher's Exact Test (p <0.05). The accuracy of the index was tested based on the percentage of sensitivity, specificity, PPV, NPV, accuracy and ROC curve for cut off points 5, 7, 9, and 11. Results: There was a prevalence of males (80 (90%), white (90%), with history of smoking (73.7%) and occupational sun exposure (75%). There was no significant association between the clinical characteristics of QA and histopathological gradations. Conclusion: The ICQA proved to be a diagnostic instrument easy to apply, fast and low cost, which can be applied in patients with QA as a way of assisting the dentist to identify the cases that present indication of biopsy, as well as, in the choice of the area to be biopsied.

Introduction: Oral cancer is a major public health problem worldwide, and among oral cancers, Oral Squamous Cell Carcinoma (OSCC) is the most common. It is believed that the mechanism responsible for tumor progression is based on collective invasion of cell groups or individual cells, called Epithelial-Mesenchymal Transition (EMT), where there is a decrease in the expression of epithelial biomarkers and increased expression of mesenchymal biomarkers as Twist. Podoplanin (PDPN), a transmembrane glycoprotein, is related to cellular contractile properties and reorganization of the cytoskeleton and is assumed to be involved in the motility of neoplastic cells that are undergoing through EMT to guide the cell complex during an invasion. Objective: The aim of this study was to perform a comparative analysis of the immunoexpression of PDPN and Twist among 40 cases of lower lip CCEs and 36 cases of oral tongue, (primary tumor size, regional and distal lymph node metastasis, clinical staging, histological grade of malignancy and histological pattern of invasion). Methods: To evaluate the histopathological grade of malignancy, the system proposed by Brandwein-Gensler et al. (2005) was used. For the two markers, five types of immunohistochemical analysis were performed: analysis of the invasion front, tumor compressive areas, large tumor islands (> 15 neoplastic cells) and nests/dissociated cells (<15 neoplastic cells). The non-parametric Mann-Whitney test was used for the analysis of the relationships between the clinical and histopathological parameters and the PDPN and Twist immunoexpressions. To verify possible correlations between the PDPN and Twist immunoexpressions, the Spearman (r) correlation test was performed. For all statistical tests, a significance level of 5% (p <0.05) was established. Results: No statistically significant differences were found between PDPN and Twist immunoexpression and tumor size, metastasis, and clinical staging on the invasive front of lower lip SCC (p > 0.05). However, statistically significant differences were found between the cytoplasmic immunoexpression of PDPN and the invasion patterns type 4 and 5 (p = 0.032) of Brandwein-Gensler et al. (2005). Also, no statistically significant differences were found between PDPN and Twist immunoexpression and tumor size, metastasis and clinical staging on the invasive front of oral tongue SCC (p > 0.05). Statistically significant differences were observed between the cytoplasmic (p = 0.006), membrane (p = 0.030) and general (p = 0.025) PDPN expression in oral tongue SCC with the invasion patterns type 4 and 5 of Brandwein-Gensler et al. (2005). In addition, the Spearman correlation test demonstrated statistically significant negative correlations between PDPN membrane expression and Twist general expression (r = -0.356, p = 0.024) and Twist cytoplasmic expression (r = -0.336; p = 0.034) in the lower lip SCCs. Conclusions: It is concluded that PDPN expression is inversely related to Twist in lower lip SCC, it was demonstrated that both proteins are associatved with a worse invasion pattern in SCC. It has also been hypothesized that the relationship of PDPN with Twist in OSCC may be more involved with a partial transition from the epithelial to the mesenchymal phenotype than a complete transition coordinated by PDPN.

Introduction: Among the malignant neoplasias affecting the oral cavity, oral squamous cell carcinoma (OSCC) is the most frequent presenting high rates of morbidity and mortality, and oral verrucous carcinoma (OVC), which exhibits a behavior distinct from a low grade variant of oral squamous cell carcinoma. The development and progression of these malignant neoplasms are related to the imbalance in the regulation of cell division and death associated to the tumor microenvironment. CLIC4 protein is related to the regulation of the cell cycle, being supraregulated in response to apoptosis and also participating in the process of transdifferentiation of fibroblasts in cancer-associated fibroblasts (CAF), which now express α-SMA. CAFs are the main cellular components of the tumor microenvironment, having been related to the aggressiveness and prognosis of several tumors. Materials and Methods: Twenty cases of OSCC and 15 cases of OVC were selected. From the medical records, clinical data regarding the age, gender and location of the lesion were collected. A morphological analysis was performed on HE and semiquantitative immunohistochemical expression of the CLIC4 and α-SMA proteins in samples of paraffin-shaped lesion material. Pearson's Chi-square test and Fisher's exact test were used to verify associations. The Spearman test was used to search for correlation. Significance was set at of 5%. Results: Among the OSCC, the majority occurred in male patients (n = 11; 55.0%), with a mean age of 66.95 years and the most affected anatomic location was tongue (n = 9; 45.0%). The OVC was the female sex (n = 9; 60.0%), the mean age was 61.71 years, and the alveolar ridge was the most affected (n = 4; 26.7%) and lip mucosa (n = 4; 26.7%). For the analysis of CLIC4 expression, its cellular location was considered. There was a decrease in nuclear labeling and increased cytoplasmic expression of CLIC4 in both OSCC and OVC cases. Comparing the lesions for CLIC4 labeling in the nucleus, cytoplasm and nucleus /cytoplasm of tumor epithelial cells, no significant difference was observed. When comparing CLIC4 expression in the OSCC and OVC stroma, a significant difference was observed (p <0.0001). The analysis of α-SMA immunostaining in mesenchymal cells of OSCC and OVC revealed an increase in the expression of this protein in the tumor stroma of both tumors, and no significant difference was observed between the lesions. When comparing the immunoexpression of αSMA and CLIC4 in the stroma of OSCC and OVC, a positive correlation was observed but not significant in OSCC (r: 0.350 and p: 0.130). In the OVC, a positive and significant correlation was observed between the CLIC4 and α-SMA proteins (r: 0.612 and p: 0.015). Conclusions: Decreased nuclear marking and increased cytoplasmic expression of CLIC4, associated with increased expression of this protein in the tumor stroma, seems to contribute to the process of carcinogenesis and progression of OSCC and OVC and may have an influence on α-SMA expression.

Control loss of the process of cell proliferation is considered as one of the precursors of oral cancer. After exposure of the organism to genotoxic agents, DNA repair proteins are produced in order to remove genetic damage. It is believed that the XRCC1 and APE1 proteins which are components of the BER repair pathway are involved in these processes. Thus, the aim of this study was to analyze the immunohistochemical expression of the DNA repair proteins APE1 and XRCC1, and also p53 and ki67, proteins involved in cell cycle, associating them with clinical and histopathological prognostic parameters in oral tongue squamous cell carcinoma (OTSCC), in an attempt to contribute to the better understanding of the participation of these proteins in the development of this neoplasia. The immunohistochemical expression of APE1 and XRCC-1 was evaluated semiquantitatively and that of p53 and ki67 quantitatively in 58 cases of OTSCC. The clinical data were collected in the medical records of each patient and the histopathological grading of Brandwein-Gensler carried out for each case. For the statistical analysis, Chi-square and Fisher's exact tests were performed, and significance was set at p <0.05. Most of the cases presented high immunoexpression for APE1 (n = 36; 62.1%), as well as for XRCC1 (n = 38; 65.5%). For the Ki67 and p53 proteins, there was an equal distribution when the cases were categorized into low and high expression (n = 29, 50%). XRCC1 immunoexpression was significantly higher in cases of early stage I and II lesions (n = 23; 62.2%) compared to advanced stages III and IV (n = 16, 80%, p = 0.05). Immunoexpression of p53 was significantly higher in cases of advanced stage lesion (n = 19; 65.5%) and low in early stages lesions (n = 17, 60.7%, p = 0.047). Neither the proteins studied showed association with each other, nor with the other clinical parameters and histopathological grading. It was observed that there was a significant association of the highest XRCC-1 immunoexpression with better clinical staging and p53 with the worst clinical staging, however, such association was not confirmed when the patients' outcome was analyzed. The results of this experiment indicate that the immunohistochemical expression of XRCC1, APE1, p53 and Ki67 proteins is not associated with prognostic parameters of OTSCC.

Immune surveillance, mainly mediated by CD8 + T lymphocytes, gives the human body the ability to recognize and destroy malignant or altered cells. However, through immunosuppressive strategies, such as the signaling pathways of the programmed cell death ligand-1 (PD-L1) and human leukocyte antigen-G (HLA-G), these mutated cells often escape the antitumor immune response. The aim of this study was to investigate and compare the immunoexpression of PD-L1, HLA-G, CD8 and GrB in the microenvironment of lip squamous cell carcinomas (LSCCs; n = 40), actinic cheilitis (ACs; n = 55), which are potentially malignant disorders of lip, and healthy lip mucosa (HLM; n = 10). The samples were submitted to immunohistochemistry for PD-L1, HLA-G, CD8 and GrB proteins. Immunostaining analysis followed a semi-quantitative method for PD-L1 and HLA-G, while CD8 and GrB expression was measured quantitatively. Protein expression was compared between the three groups of samples, as well as with the lesion`s clinicopathologic parameters and overall survival of patients with LSCC. Correlation between proteins and the type of tumor microenvironment according to a presence of PD-L1 and CD8 were also evaluated. Statistical tests included Pearson's chi-square, Fisher's exact, Mann-Whitney, Kruskal-Wallis, Spearman's correlation, as well as the log-rank for comparison of the overall survival curves of patients with LSCC built through Kaplan-Meier method. Significance was set at p < 0.05. The CD8+ and GrB+ cell numbers progressively increased from HLMs to LSCCs, with ACs exhibiting intermediate numbers (p < 0.01). Low expression of these proteins was associated with lymph node metastasis and poor tumor differentiation (p < 0.05). PD-L1 and HLA-G expression in neoplastic cells/keratinocytes and stroma/connective tissue was significantly higher in LSCCs and ACs, compared to HLMs (p < 0.05). PD-L1 was not significantly associated with clinicopathological features of the lesions. HLA-G expression by malignant cells was significantly higher in LSCCs with distant metastasis (p = 0.041). Most LSCCs showed coexistence of PD-L1⁺ and CD8⁺ cells (72.5%) in the tumor microenvironment. PD-L1 was directly correlated to CD8+ and GrB⁺ lymphocytic infiltration in LSCCs (p < 0.05). Only advanced N stage, M stage, TNM clinical stage, and poorly differentiated tumors were associated with lower overall survival of LSCCs patients (p < 0.05). Our findings suggest that the microenvironment of LSCCs is more cytotoxic than that of ACs and HLMs. However, we also observed that as PD-L1 and HLA-G immunosuppressive molecules are consistently expressed from ACs and are maintained until advanced stages of LSCCs, and that PD-L1 expression was correlated with cytotoxic activity in carcinomas, which suggests that that these proteins may appear as an escape mechanism against an active antitumor response at different stages of lip carcinogenesis.

Dental development occurs from sequential interactions between the epithelium and the mesenchyme derived from the neural crest at different stages of histodifferentiation and morphodifferentiation. At the end of tooth development, the structures that participated in the formation of these tissues are expected to disappear or remain quiescent. It is not uncommon that the epithelial remnants of the tooth development originate lesions such as odontogenic cysts and tumors. In early tooth development, stem cell maintenance is regulated by specific transcription factors, which includes OCT-4, SOX-2, Nanog, Stat-3 and c-Myc and several other Homeobox genes and transcription pathways (SHH, Wnt/β-catenin, FGF, BMP) contribute to cell fate and differentiation. However, there is involvement of these genes and pathways in the pathogenesis of several types of tumors. The aim of the present study was to evaluate the immunoexpression of SOX2, FGF-10 and Wnt-1 in a case series of odontogenic lesions and some specimens of dental germs. The sample consisted of 20 Odontogenic Keratocysts (OK), 20 solid ameloblastomas (AM), 20 adenomatoid odontogenic tumors (AOT) and 10 calcifying epithelial odontogenic tumors (CEOT). Immunoexpression was evaluated according to the percentage of immunostained epithelial cells and intensity of the positive cells resulting in total immunostaining score (PIT) ranging from 0 to 7. The analysis of SOX2 immunoexpression revealed positivity in most cases of the lesions studied. The immunostaining score for SOX2 revealed a statistically significant difference between the groups of lesions studied, with a higher frequency in OK and CEOT (p < 0.001). After pairing, we observed a significant difference between AM and OK, AM and CEOT, OK and AOT, OK and CEOT, and AOT and CEOT (p <0.05). Analysis of the FGF-10 and Wnt-1 immunoexpression revealed positivity in all cases of the lesions studied, with no statistically significant difference between the groups of lesions studied (p = 0.628). There was a significant difference in relation to the positivity scores for Wnt-1 (p <0.001) with higher frequency in OK and AOT. After pairing, there was a statistically significant difference between AM and OK, AM and CEOT, OK and CEOT and, AOT and CEOT (p <0.05). The expression pattern of SOX2, FGF-10 and Wnt-1 in dental germs and odontogenic lesions evaluated here confirms the participation of these pathways in the tooth development as well as in the development of odontogenic lesions.

Dental mesenchymal stem cells (dMSCs) have been widely used in tissue engineering for their capacity for self-renewal and multi-lineage potential. Among the dMSCs, the stem cells from human exfoliated deciduous teeth (SHEDs) are highlighted for their ease of collection, proliferative capacity and survival time. The aim of the study was to evaluate, through in vitro experiments, the effect of different doses of low intensity laser (LLLI) on the biological activity of SHEDs cultured on polylactic acid (PLA) scaffolds. Pre-isolated and characterized cells were cultured on PLA films and irradiated or not (control) with an InGaAlP diode laser (660 nm, 30 mW, continuous action mode) in a dose screening (1, 4, 7.5, 15, 22.5 and 30 J/cm²). Cell proliferation and viability were analyzed at 24, 48 and 72 hr using the Alamar Blue and Live/Dead assays. Cell morphology was evaluated by SEM at 72 h. The evaluation of oxidative stress was performed through the dosages of malondialdehyde (MDA) and glutathione (GSH). Energy densities of 1 J/cm² and 4 J/cm² promoted a stimulating effect on cell proliferation in all intervals when compared to the control group and the other irradiated groups. On the other hand, high doses of irradiation (22.5 and 30 J/cm²) promoted significant reduction of the cells. It was verified that cell viability was affected throughout the experiment in groups L22.5 and L30, which presented a higher number of dead cells in the interval of 72h. The SEM analysis showed a greater cell density in L1 and L4 groups, opposing the SHEDs arranged more sparsely in L22.5 and L30 groups. Regarding to oxidative stress, in L1 and L4 groups there was elevation of GSH levels and reduction of MDA, showing a cytoprotective effect of these doses. Conversely, in groups L22.5 and L30 there was a reduction of GSH levels and elevation of MDA, corroborating with the results of the aforementioned assays. It is concluded that low doses of LLLI (1 and 4 J/cm²) promote proliferation of SHEDs on PLA scaffolds, while high doses (22.5 and 30 J/cm²) promote cytotoxic and anti-proliferative action in these cells.

Cancer of the oral cavity is one of the most common malignancies in the world. Since the development of malignant neoplasms is related to damage that causes an imbalance in the regulation of cell division and cell death, many studies have been conducted in recent years to verify the influence of this damage on overall cell behavior and on the progression of the disease. Within this context, recent studies suggest that changes in the expression of REGg play an important role in the progression of different malignant tumors by interfering with the regulation of apoptosis. Therefore, the objective of the present study was to investigate the immunohistochemical expression of REGg, p53, MDM-2, Bcl-2 and Bax in oral tongue squamous cell carcinoma (OTSCC), correlating the immunoexpression of these proteins with clinical-pathological parameters of tumor aggressiveness, in order to determine whether REGg contributes to tumor progression and interferes with the expression of apoptosis-related proteins. For this purpose, the clinical data of 58 patients with OTSCC were collected and paraffin-embedded tumor specimens were submitted to histopathological analysis and immunohistochemistry using the markers cited above. The results showed significantly higher expression of REGg (p<0.05) in low-grade tumors and without lymph node metastases. In addition, comparison of the expression patterns of p53, MDM-2 and Bax according to the clinical-pathological parameters studied revealed no significant differences in the percentage immunostaining for these markers. Regarding Bcl-2, significantly lower percentage immunostaining for this protein was observed in tumors with a high grade of malignancy and tumors associated with deaths related to the disease (p<0.05). Finally, Spearman’s correlation test demonstrated a significant weak positive correlation between the percentages of REGγ and of MDM-2 and Bcl-2. These findings suggest that the increase in the expression of REGg does not contribute to the progression of OTSCC, but may influence the expression of proteins related to the regulation of apoptosis.

The glycoprotein hormone stanniocalcin 2 (STC2) is involved in carcinogenesis and progression of several cancer types. However, its clinical significance and molecular mechanisms in oral squamous cell carcinoma (OSCC) have been little studied and remain uncertain. In the present study, we investigated associations of STC2 expression with clinicopathological and survival parameters of OSCCs patients. We also determined the biological effects caused by STC2 downregulation in OSCC and cancer associated fibroblasts (CAF) cell lines. Immunohistochemical analysis in 100 cases of primary OSCC indicated that STC2 overexpression was correlated with N stage (TNM staging) and was an independent risk factor for disease-specific survival and disease-free survival  in patients with OSCC. Using in vitro assays, we demonstrated that STC2 knockdown in OSCC cell lines promoted apoptosis, and reduced cell proliferation, migration, invasion and epithelial-mesenchymal transition. Further analysis revealed that CAF expresses higher levels of STC2 than OSCC cells. Knockdown of STC2 in CAF reduced OSCC cell invasion, suggesting that STC2 released by CAF contributes to a more invasive phenotype in OSCC. These results suggest that STC2 modulates important events for oral tumorigenesis and can be a prognostic biomarker for OSCC patients.

O carcinoma epidermóide de língua oral (CELO) apresenta um comportamento biológico agressivo, com elevada propensão ao desenvolvimento de metástases nodais. Nesse contexto, a linfangiogênese é considerada um fenômeno importante para a disseminação das células tumorais e pode sofrer influência de estímulos do microambiente. Os mastócitos têm sido relacionados à progressão de neoplasias malignas, no entanto o seu papel na formação de vasos linfáticos ainda não está bem estabelecido. O propósito desta pesquisa foi avaliar possíveis correlações entre a densidade linfática, a contagem de mastócitos e o perfil clinicopatológico em casos de CELO, incluindo o estadiamento clínico TNM, a gradação histológica de malignidade (Bryne, 1998) e a presença/ausência de metástases nodais. A amostra foi constituída por 50 casos de CELO, dos quais 26 apresentavam metástase nodal, e os 24 restantes eram isentos de metástases. A densidade linfática foi estabelecida como a média de vasos linfáticos imunomarcados pelo anticorpo anti-podoplanina (D2-40), identificados em cinco campos microscópicos (200x). Para a análise dos mastócitos, foram quantificadas as células imunorreativas ao anticorpo anti-triptase, em cinco campos (400x). Destaca-se que ambas as imunomarcações foram analisadas no centro tumoral e no front de invasão. A densidade linfática intratumoral (DLI) foi superior nos casos em estágios clínicos avançados (III-IV), quando comparados àqueles em estágios iniciais (I-II), assim como nos casos metastáticos em relação aos não-metastáticos (p<0,05). Não houve diferenças estatisticamente significativas entre os casos de baixo grau e alto grau de malignidade no tocante à DLI (p>0,05). De outro modo, a densidade linfática peritumoral (DLP) e as contagens de mastócitos não demonstraram relações significativas com nenhum dos parâmetros clinicopatológicos avaliados (p>0,05). Também não foram encontradas correlações significativas entre as densidades linfáticas e as contagens de mastócitos, seja na região intratumoral (r = -0,004; p=0,977) ou na peritumoral (r = -0,154; p=0,285). Os resultados do presente estudo sugerem que os vasos linfáticos intratumorais contribuem na progressão do CELO. Por sua vez, a DLP pode não ser suficiente para justificar diferenças no comportamento biológico do CELO, o que sustenta a hipótese de envolvimento de outros mecanismos na disseminação metastática das células malignas, que complementariam os efeitos da linfangiogênese. Os mastócitos, ainda que realizem diversas funções pró- e antitumorais, parecem não influenciar diretamente o potencial de agressividade do CELO. Adicionalmente, é possível que a quantidade destas células não seja um fator determinante para a formação de vasos linfáticos.

Os tumores odontogênicos (TOs) representam um grupo muito complexo e heterogêneo de lesões que são oriundos de tecidos que participam da formação do órgão dental. Mesmo quando agrupados em lesões da mesma origem, como aqueles derivados do epitélio odontogênico, os TOs podem apresentar distintos comportamentos biológicos. Tal característica pode estar relacionada com a expressão de proteínas ligadas à apoptose e controle do ciclo celular. Material e método: A amostra foi constituída de 60 TOs sendo 20 Ameloblastomas (AMBs), 20 Tumores odontogênicos ceratocísticos (TOCs) e 20 Tumores odontogênicos adenomatoides (TOAs). Foi realizada a técnica imuno-histoquímica, pelo método da estreptoavidina-biotina-peroxidase, utilizando os anticorpos anti: p53, BCL-2 e BAX. Para análise estatística, foram utilizados os testes Kruskal-Wallis e Spearman (p<0,05). Resultados: Todos os TOs apresentaram marcação para as proteínas estudadas. Não houve associação estatisticamente significativa entre a expressão das proteínas entre os TOs analisados, no entanto foi identificado correlação positiva entre a expressão de p53 e BCL-2 (r=0,200) juntamente com correlação negativa entre p53 e BAX (r=-0,100). Além disso, as proteínas p53 e BAX estiveram expressas de modo similar entre os AMBs e TOCs. Por semelhante modo, a proteína BCL-2 apresentou-se expressa de maneira equivalente entre AMBs e TOAs. Conclusão: Proteínas reguladoras da apoptose bem como proteínas ligadas ao ciclo celular estão envolvidas no desenvolvimento dos tumores odontogênicos e sua expressão diferencial está relacionada com o comportamento biológico dessas lesões.

Introdução: A endonuclease apurínica/apurimidínica (APE-1) é uma proteína essencial para a via do reparo por excisão de bases (BER) do DNA, além de regulação de atividades redox. A capacidade de células malignas em reconhecer e reparar danos no DNA é um mecanismo importante para sobrevivência tumoral, e estudos recentes sugerem que a superexpressão da APE-1 pode se relacionar com o pobre prognóstico em alguns tumores. Objetivo: Analisar a imunoexpressão da APE-1 em Adenomas Pleomórficos (AP) e Carcinomas Ex-Adenomas Pleomórficos (CaExAP) de glândulas salivares. Materiais e Métodos: Foram selecionados 49 tumores fixados em formol e incluídos em parafina (33 AP e 16 CaExAP) que foram submetidos a estudo imuno-histoquímico pela técnica da imunoperoxidase. A imunoexpressão da APE-1 foi avaliada de forma quantitativa pelo percentual de células imunopositivas. Para análise estatística foi adotado nível de significância de 5% (p ≤ 0,05).  Resultados: Todos os casos de AP e CaExAP (n=49) foram positivos para APE-1, no entanto, houve maior expressão em CaExAP  havendo diferença estatisticamente relevante (p<0,001). Não foi encontrada associação da expressão da APE-1 entre tumores de glândula salivar maior ou menor, entretanto, em AP não encapsulados (Mediana de expressão= 54,2%) houve maior expressão quando comparados a tumores encapsulados (p=0,02). A superexpressão da APE-1 foi constatada principalmente em casos de CaExAP com metástase linfonodal (Mediana de expressão= 90,3% - p=0,002) e padrão invasivo (Mediana de expressão= 89,9% - p=0,003) quando comparados aos casos sem metástase e intracapsulares. Conclusão: Este estudo sugere que a APE-1 encontra-se desregulada nos tumores estudados. A maior expressão da APE-1 está associada com a ausência de cápsula completa em AP e a superexpressão está relacionada com o comportamento mais agressivo do CaExAP.

Dentre os cistos odontogênicos comumente encontrados na prática clínica odontológica, os cistos radiculares (CRs) e os cistos dentígeros (CDs) representam conjuntamente os mais frequentes cistos dos ossos gnáticos. Os cistos odontogênicos possuem origem inflamatória ou de desenvolvimento. No entanto, alterações inflamatórias secundárias podem ser vistas nos últimos. Alguns estudos têm identificado os mastócitos nessas lesões císticas e sua possível relação com a angiogênese. Nesta perspectiva, a presente pesquisa objetivou avaliar e comparar a expressão imunoistoquímica do CD34 e da triptase em CDs inflamados e CRs e verificar se os mastócitos influenciam na angiogênese destas lesões. Para tanto, foram selecionados 20 casos de CDs inflamados e 20 casos de CRs para serem submetidos à análise morfológica e imunoistoquímica. A imunomarcação de cada caso foi avaliada de forma quantitativa. Após a identificação das áreas de maior imunorreatividade, foram analisadas a densidade microvascular (DMV), a área microvascular (AMV) e o perímetro microvascular (PMV) mensurados através da imunoexpressão do CD34 e a densidade dos mastócitos (DMC) mensurada por meio da imunoexpressão da triptase, realizadas nas mesmas áreas dos consecutivos campos representativos de cada caso. A análise estatística foi realizada através dos testes de Mann-Whitney, Qui-quadrado de Pearson, Exato de Fisher e Correlação de Spearman (r), com nível de significância estabelecido em 5% (p < 0,05). Os resultados demonstram diferenças estatisticamente significativas entre as lesões císticas supracitadas em relação à avaliação da DMC (p < 0,001). Além disso, a análise da DMV revelou diferenças estatisticamente significativas entre as lesões císticas (p = 0,007) e também no que se refere à intensidade do infiltrado inflamatório (p = 0,021). Por fim, observou-se nos casos de CDs inflamados, moderada correlação positiva entre a DMC e a AMV (r = 0,660; p = 0,002), assim como moderada correlação positiva entre a DMC e o PMV (r = 0,634; p = 0,003). Face ao exposto, pode-se concluir que os mastócitos participam em diferentes etapas da angiogênese associada à inflamação dos CRs e CDs.

Objetivo desse estudo foi analisar a imunoexpressão de receptores de calcitonina (CTRs) e glicocorticoides (GCRs) em lesões centrais de células gigantes (LCCGs) agressivas e não agressivas. Trata-se de um estudo imuno-histoquímico (técnica da imunoperoxidase), quantitativo e descritivo de 52 casos de LCCGs dos ossos maxilares, nos quais 13 pacientes portadores de LCCG foram tratados com triancinolona intralesional ou calcitonina spray intranasal. A média de imunomarcação foi comparada entre os tipos celulares e subtipo clínico da lesão. O teste de Mann-Whitney foi realizado para essas comparações. Dos 52 casos de LCCGs, 53.8% eram do gênero feminino, com uma média de idade de 25.69 anos. A mandíbula foi o sítio anatômico mais acometido. Trinta casos (57.7%) foram de LCCGs agressivas e 22 (42.3%) de não agressivas. A cirurgia foi o tratamento de escolha em 75% das LCCGs estudadas. Em 56.7% das LCCGs agressivas foi realizada cirurgia, enquanto 43.4% foram submetidas ao tratamento conservador. Dos submetidos ao tratamento conservador, a maioria (n = 8; 61.5%) respondeu bem ao tratamento. A expressão de CTR foi evidenciada em 67.3% da amostra e para o GCR em 96.15% dos casos. Não houve diferença estatisticamente significante entre a expressão de CTRs e GCRs em células mononucleares e multinucleadas das LCCGs em relação à agressividade, em relação ao tratamento realizado para os casos de lesões agressivas e em relação à resposta ao tratamento conservador realizado nos casos de LCCGs agressivas (p>0.05). Os resultados da nossa pesquisa sugerem que a imunoexpressão dos CTRs e GCRs não influenciou na resposta ao tratamento clínico com calcitonina ou triancinolona na amostra estudada e exibiu uma expressão variada independente da agressividade da lesão.

O carcinoma de células escamosas oral apresenta altas taxas de morbidade e mortalidade na população, com isso, enormes esforços estão sendo feitos para categorizar alterações morfológicas e identificar biomarcadores que tenham valor prognóstico, bem como que estratifiquem os pacientes em opções terapêuticas individualizadas. Nessa perspectiva, destaca-se o fator do choque térmico 1 (HSF1), o qual é um fator de transcrição de proteínas do choque térmico (HSPs) que permite ao câncer lidar com estressores associados à malignidade, atuando de diferentes formas na progressão tumoral. Esta pesquisa objetivou realizar a análise clinicopatológica de 70 casos de carcinoma de células escamosas de língua oral (CCELO) e o estudo imunoistoquímico dos níveis de expressão da proteína HSF1 em CCELO em comparação com 30 espécimes de mucosa oral normal (MON), correlacionando-se, ainda, esta imunoexpressão com aspectos clinicopatológicos do CCELO. Quanto aos casos de CCELO, 57,1% exibiram estadiamento clínico III ou IV, 82,9% foram gradados como de alto grau segundo Bryne (1998) e 47,1% como de alto risco de malignidade segundo Brandwein-Gensler et al., (2005). Foi observada uma taxa de sobrevida livre de doença de 47,84% e taxa de sobrevida global de 68,20% nos casos analisados e que o alto grau de malignidade segundo a Gradação de Bryne (1998) (p= 0,05) e tamanho do tumor T3 ou T4 (p= 0,04), recidiva local (p= 0,02) e invasão perineural (p= 0,02) determinaram impactos negativos nesses tempos de sobrevida. Estes resultados corroboram as informações consolidadas na literatura quanto à influência negativa de alguns indicadores clinicopatológicos na sobrevida dos pacientes com CCELO. Encontrou-se resultado estatisticamente significativo (p<0,01) quando comparou-se a imunoexpressão de HSF1 entre a MON e o CCELO. Esta significativa maior expressão de HSF1 nos casos de CCELO sugere que esta proteína atue, de fato, no processo de patogênese desta lesão. Entretanto, não foram encontradas associações estatisticamente significativas entre esta superexpressão com os parâmetros clínicopatológicos analisados. Esse achado pode refletir a influência de eventos epigenéticos sobre o gene HSF1 ou uma possível estabilidade da expressão desta proteína ao longo da progressão da doença.

Os exossomos são vesículas extracelulares originadas por brotamento interno da membrana de endossomos tardios que representam uma eficiente forma de comunicação intercelular e são produzidos por uma variedade de tipos celulares. Devido às suas múltiplas funções biológicas, o foco de alguns estudos atuais tem se concentrado na análise do seu papel no desenvolvimento do câncer, progressão da doença, invasão, angiogênese e formação de metástases tumorais. Nesta perspectiva, o presente estudo objetivou analisar duas linhagens celulares de carcinomas epidermoide oral (CEO) (SCC-15 e HSC-3) quanto ao seu potencial invasivo e migratório, bem como caracterizar os exossomos secretados por tais células e avaliar seus efeitos sobre uma linhagem de células endoteliais (HUVEC), em relação à sua capacidade de formação de estruturas vasculares, taxas de migração, proliferação e índices de apoptose/necrose. Médias significativamente maiores de células com potencial invasivo (p=<0,0001) e migratório (p=<0,0001) foram observadas para a linhagem HSC-3. Ultraestruturalmente, verificou-se que as partículas derivadas da linhagem SCC-15 exibiram morfologia arredondada e diâmetro inferior a 150 nm. Nenhuma diferença estatisticamente significativa foi revelada entre as linhagens celulares estudadas, considerando a quantificação de nanovesículas (p=0,2252) e tamanho exossomal (p=0,1765). Por imunofluorescência indireta, identificou-se que 22,15% dos exossomos secretados pelas células SCC-15 e 18,37% dos exossomos derivados da linhagem HSC-3 expressaram o anticorpo anti-Anexina. No que se refere aos ensaios funcionais com as HUVECs, o tratamento com exossomos derivados da linhagem SCC-15 induziu um aumento significativo da capacidade de formação de estruturas vasculares (p=<0,0001), potencial migratório (p=0,0016) e taxa de apoptose (p=<0,0001), enquanto que uma redução da proliferação celular foi apontada (p=0,0030). Por outro lado, o tratamento com exossomos secretados pela linhagem HSC-3 promoveu uma redução significativa da formação tubular (p=<0,0001), motilidade (p=0,0042) e proliferação celular (p=0,0010), ao passo que nenhuma diferença estatisticamente significativa foi observada no índice apoptótico (p=0,3004). Os resultados do presente estudo indicaram a participação dos exossomos derivados de linhagens de CEO no processo de angiogênese tumoral, onde as células SCC-15 exibiram forte resposta proangiogênica e a linhagem HSC-3 demonstrou efeito antiangiogênico.

Falhas nos genes responsáveis por reparos no DNA podem influenciar no surgimento de câncer ou afetar a resposta aos tratamentos. Estudos têm demonstrado que a variação na capacidade de reparo do DNA pode ser resultado de polimorfismos funcionais nestes genes, e alguns destes experimentos sugerem que a presença de polimorfismos de nucleotídeos simples (SNPs), em genes de reparo, está relacionada ao desenvolvimento e resposta ao tratamento de vários cânceres, incluindo o Carcinoma Epidermoide Oral (CEO) e o Carcinoma Epidermoide de Orofaringe (CEOR). Nesta pesquisa avaliou-se a frequência de três SNPs em dois genes de reparo do DNA RAD51 172G>T (c.-61 G>T, rs1801321), RAD51 135G>C (c.-98 G>C, rs1801320) e XRCC3 T241M (c. 722 C>T, rs861539) em indivíduos saudáveis (n=130) e indivíduos com CEO e CEOR (n=126) e investigou-se possíveis relações de tais achados com os desfechos clínicos: resposta tumoral ao tratamento com radioterapia e quimioterapia, recidiva, e sobrevida global. Constatou-se frequência alélica e genotípica em equilíbrio. A presença dos SNPs analisados não revelou ser um fator de risco para o desenvolvimento de CEO ou CEOR; contudo, quando associado ao hábito de fumar ou beber, aumentou o risco de desenvolver o câncer de três a cento e cinquenta vezes (p<000,1). A resposta tumoral ao tratamento de radioterapia e quimioterapia foi semelhante nos pacientes com ou sem SNPs. Nenhum polimorfismo demonstrou significância estatística em relação à sobrevida livre de recidiva ou sobrevida global. Os genótipos AA e AC do SNP rs861539 no gene XRCC3, os genótipos CC e CG do SNP rs1801320 e GG e GT do SNP 1801321 no gene RAD51, aumentam o risco do desenvolvimento de carcinoma epidermoide oral e de orofaringe, quando associados ao hábito de beber ou fumar. Os polimorfismos estudados nos genes XRCC3 e RAD51 não estão associados à resposta à radioterapia, sobrevida livre de recidiva ou sobrevida global.

Objetivo: Caracterizar imunoistoquimicamente um grupo de lesões miofibroblásticas (LMs) orais e elucidar as características ultraestruturais dos miofibroblastos. Material e Métodos: LMs incorporadas ao longo do período 1997-2014 foram recuperadas a partir dos arquivos e registros do Departamento de Patologia Oral da Universidade Autonóma Metropolitana, México, D.F. Vinte e dois casos de miofibroma (MF), 5 casos de fascite nodular (FN), 10 casos fibroma desmoplásico (FD) e 2 casos de sarcoma miofibroblástico (SM) foram corados com anticorpos contra alfa-actina de músculo liso (α-SMA), H-caldesmon, vimentina, desmina, β-catenina, CD-34, proteína quinase de linfoma anaplásico (ALK-1), antígeno de membrana epitelial (EMA), citoqueratinas de alto e baixo peso molecular (AE1/AE3) e Ki-67. Uma análise ultraestrutural também foi realizada através da microscopia eletrônica de transmissão. Resultados: Dezenove de 22 casos de MF, 2/5 de FN, 1/10 de FD e 1/2 de SM foram positivos para a α-SMA. Todos os casos de MF, FN, FD e SM foram positivos para vimentina. 1/2 caso de SM foi positivo para desmina. 6/10 casos de FD foram positivos para a β-catenina. 2 casos de MF foram positivos para ALK-1. Todos os casos de MF, FN, FD e SM foram negativos para H-caldesmon, CD-34, EMA e AE1/AE3. O índice de marcação para o Ki- 67 foi de 10% e 8/22 casos de MF, 3/5 casos de FN e 2/2 casos de SM exibiram uma taxa ≥ 10% para este marcador. Conclusão: A aplicação do presente painel de marcadores pode ajudar no diagnóstico de LMs orais, em particular, a distinção entre proliferações fibroblásticas, miofibroblásticas, e de células de músculo.

A síndrome do ardor bucal (SAB) é caracterizada pela sensação de queimação oral na ausência de alterações locais e sistêmicas associadas. Na presença destes fatores, a queimação oral é denominada ardor bucal secundário (ABS). A etiopatogenia da SAB ainda é desconhecida, apesar das descobertas recentes do envolvimento neuropático a nível central e periférico. A laserterapia de baixa intensidade (LTBI) e o uso do ácido alfa lipoico (AAL) são terapias atualmente utilizadas no tratamento do ardor bucal, ambas com a finalidade de reduzir o provável processo inflamatório presente e ajudar na reparação das fibras nervosas, reduzindo os sintomas. O objetivo deste trabalho foi caracterizar clinicamente uma amostra de pacientes com SAB e ABS, e avaliar a eficácia da LTBI e do AAL no tratamento destas condições, através da avaliação do fluxo salivar não estimulado, sintomatologia e níveis de TNF-α antes e após o tratamento. A amostra foi constituída por 44 pacientes, 15 com SAB e 29 com ABS, os quais foram randomizados em quatro grupos de tratamentos: SAB/laser (n=10), SAB/AAL (n=5), ABS/laser (n=15), ABS/AAL (n=14). Ainda, foram incluídos oito pacientes no grupo controle, para comparação dos níveis de TNF-α antes do tratamento. O fluxo salivar em repouso foi determinado nos quatro grupos antes e após os tratamentos, sendo a saliva coletada e armazenada a -20ºC até o momento de análise dos níveis de TNF-α, através de ELISA. Para os pacientes tratados com a LTBI, foi realizada uma sessão semanal durante quatro semanas, e para os pacientes dos grupos tratados com AAL, foram prescritas três cápsulas (200mg) ao dia, durante 30 dias. A sintomatologia foi avaliada antes e após os tratamentos através da escala visual analógica (EVA) de dor. A média de idade dos pacientes foi 60.2 anos, sendo a maioria do gênero feminino (n=36) e na menopausa (n=26). A maior parte dos homens da amostra (n=6) e dos pacientes com menor mediana de idade estiveram no grupo SAB (p=0.007 e p<0.001, respectivamente), e o período da menopausa esteve significativamente associado ao ABS (p=0.002). A hipertensão e o uso de anti-hipertensivos foram os fatores sistêmicos mais frequentemente associados ao ABS. A ardência foi o sintoma mais relatado, seguido da xerostomia. O local mais acometido foi a língua e a mediana de duração dos sintomas foi de cinco anos. Não foram observadas diferenças quanto ao tipo, duração e localização dos sintomas entre os grupos SAB e ABS. A mediana do fluxo salivar em repouso, da EVA e dos níveis de TNF-α foram 0.4ml/min, cinco e 25.0pg/ml, respectivamente, sem diferenças entre SAB e ABS e destes com o grupo controle. Verificou-se que ambos os tratamentos foram eficazes na redução dos sintomas da SAB (p=0.018) e do ABS (p<0.001), sendo esta redução correspondente ao aumento do fluxo salivar apenas na SAB (p=0.034). Comparando os tratamentos, a LTBI foi mais eficaz na redução dos sintomas do que o AAL (p=0.047), não havendo diferenças entre eles quanto à capacidade de aumentar o fluxo salivar, nas duas condições. Não foram observadas diferenças nos níveis de TNF-α após os dois tipos de tratamentos avaliados, em nenhumas das condições estudadas (SAB e ABS). Conclui-se que a SAB e o ABS são condições com características clínicas semelhantes, porém com etiopatogenias distintas. A LTBI e o AAL são terapias eficientes na redução dos sintomas do ardor bucal, sendo a LTBI mais eficaz neste aspecto do que o AAL. Sugerimos uma avaliação mais aprofundada da influência do fluxo salivar sobre os sintomas da SAB e a investigação dos níveis de outras citocinas que possam estar envolvidas no surgimento do ardor bucal.

A doença periodontal é uma condição inflamatória crônica de caráter infeccioso causada primariamente por bactérias presentes em um biofilme dentário que interagem com o hospedeiro, determinando, assim, a natureza da doença resultante, que pode ser uma gengivite ou uma periodontite crônica ou agressiva. Apesar de já se conhecer muito sobre a patogênese destas patologias, ainda não se sabe a composição exata do perfil de células T durante a fase ativa da doença (Th1, Th2 ou Th17). Este trabalho visou avaliar, através da expressão imuno-histoquímica, a presença dos marcadores (IL-17, IL-23 e RORγt), envolvidos na resposta Th 17 em casos de gengiva clinicamente saudáveis (n=32), gengivite induzida pelo biofilme dental (n=30), periodontite crônica (n=32) e periodontite agressiva (n=25), objetivando analisar se a expressão e/ou distribuição destas moléculas no infiltrado inflamatório dos tecidos periodontais influencia na destruição tecidual observada nestas doenças. Foi realizada a análise morfológica dos casos, onde avaliou-se a intensidade do infiltrado inflamatório em leve, moderado e intenso. Para cada caso, nas áreas mais imunomarcadas, 5 campos foram escolhidos e analisados, tanto em relação a  intensidade do infiltrado inflamatório quanto a quantidade de células imunomarcadas, baseando-se em escores predeterminados: escore 0 (ausência de infiltrado inflamatório/imunomarcação), escore 1 (o infiltrado/imunomarcação abrangia menos de 25% da área do campo), escore 2 (o infiltrado/imunomarcação ocupava entre 25 e 50%) e escore 3  (infiltrado/imunomarcação presente em mais de 50% da área do campo). A partir disto, gerou-se uma mediana que representava cada caso. A intensidade do infiltrado inflamatório foi correlacionada com a progressão da doença, ou seja, foi crescente da gengiva clinicamente saudável até a periodontite agressiva. Detectou-se a presença da IL-17, IL-23 e do RORγt na maioria dos casos avaliados e a quantidade de células imunomarcadas foi correlacionada tanto com a intensidade do infiltrado inflamatório (P<0,001) quanto com os parâmetros clínicos analisados (P<0,001), apresentando uma correlação positiva, predominantemente moderada. A periodontite agressiva apresentou um maior percentual de imunomarcação em relação às outras condições clínicas avaliadas, para todos os marcadores, sugerindo uma possível associação destes marcadores com a progressão da doença periodontal, onde quanto maior a perda de suporte periodontal, maior a quantidade do infiltrado inflamatório e maior número de células imunomarcadas.

Alterações epiteliais observadas em queilites actínicas (QA) e carcinomas epidermóides de lábio inferior (CELI) são causadas principalmente pela exposição crônica aos raios UV e são estudadas usando diferentes marcadores imuno-histoquímicos procurando avaliar o processo da carcinogênese. O objetivo deste estudo foi avaliar comparativamente a expressão das proteínas Ki-67 e IMP-3 em QA e CELI afim de contribuir com informações adicionais sobre a carcinogênese em lábio inferior. Foram estudados 33 casos de QA e 33 casos de CELI, sendo analisadas as características clínico-patológicas e imuno expressão do Ki-67 e IMP-3. A análise imuno-histoquímica do Ki-67 se deu através da contagem de 1000 células epiteliais (positivas e negativas) para obtenção do índice de proliferação (IP). Após estabelecer o IP para cada caso, os mesmos foram gradados utilizando os escores 0 (0% de células positivas), +1(≤30%), +2 (>30% a ≤60%) e +3 (>60%). Para aplicação dos testes estatísticos os casos foram classificados em: sem marcação (escore 0), baixa expressão (escore +1) e alta expressão (escores +2 e +3). A expressão do IMP-3 foi feita da observação da porcentagem de células epiteliais imuno marcadas, sendo atribuídos também escores, onde o escore 0 correspondeu a 0%; +1, quando até 30% das células foram positivas; +2, entre 30% a 60% de células imuno marcadas e +3, acima de 60% das células positivas, em seguida também foram classificadas da mesma forma utilizada para o Ki-67.  Foram utilizados os testes estatísticos Qui-quadrado de Pearson, Mann-Whitney e Wilcoxon. O nível de significância adotado foi de 5%. Dos 33 casos de QA, 78,8% foram de pacientes do sexo masculino (n=26) e 21,2% do sexo feminino (n=7), com idade média de 50 anos. No que se refere à atividade ocupacional, houve predominância de atividades relacionadas à exposição solar. Os casos de CELI, caracterizaram-se por 23 casos em pacientes do sexo masculino (69,69%) e 9 do sexo feminino (30,31%), com idade média de  62  anos. Quanto a atividade ocupacional, das 16 fichas clínicas que continham essa informação, 8 pacientes eram agricultores e os outros 8, desempenhavam atividades distintas.  Não foi observada relação estatisticamente significativa entre os aspectos clínicos e a expressão dos marcadores. A comparação da expressão do Ki-67 e IMP-3 nas QAs demonstrou diferença estatisticamente significativa (p≤0,05) entre estas expressões porém, nos casos de CELI não houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos (p>0,05). A expressão do Ki-67 entre as lesões estudadas demonstrou diferença estatisticamente significativa, com alta expressão nas duas lesões, porém para o IMP-3 não foi observada diferença estatisticamente significativa entre as lesões. Embora não tenha sido evidenciada associação entre a expressão dos dois marcadores nas lesões estudadas, observou-se que o IMP-3 se expressou tanto nos CELI quanto nas QAs, sugerindo o potencial carcinogênico dos quadros de QAs. Dessa forma, é fundamental o papel dos profissionais de saúde, particularmente do CD para o  diagnóstico precoce de lesões labiais e na orientação adequada na prevenção, principalmente nos indivíduos expostos frequentemente aos raios ultravioletas.

Tumores odontogênicos provêm de tecidos dentários por proliferação de tecido epitelial e/ou mesenquimal. Biologicamente, estas lesões poder ter naturezas distintas, sendo  caracterizadas como alterações no desenvolvimento tecidual (hamartomas), tumores benignos não agressivos ou agressivo e tumores malignos. No desenvolvimento e na progressão desses tumores odontogênicos, diferentes relações de interações epitélio/mesenquimais ocorrem originando os diferentes tipos dessas lesões. Numerosas moléculas sinalizadoras participam dessas relações, dentre estas o fator de crescimento fibroblástico (FGF), e a proteína (Óssea Morfogênica (BMP) e proteoglicanos de sulfato de heparan (sindecan), as moléculas envolvidas nos processos de transcrição e os produtos transcritos. Diante, objetivo dessa pesquisa foi investigar a imunolocalização de fatores de crescimento (BMP-4 e FGF-8) e de proteína mesenquimal (Sindecan-1) em uma série de tumores odontogênicos apresentando comportamento biológicos distintos, visando contribuir para um melhor entendimento da participação dessas proteinas no desenvolvimento tumoral. A amostra foi constituída por 21 ameloblastomas do tipo sólido, 19 cerataocistos odontogênicos e 14 tumores odontogênicos adenomatóides. As células imunomarcadas por BMP-4 e FGF-8 foram quantificadas, enquanto a contagem de sindecan-1 foi semi-quantitativa,  e cada caso tumoral catergorizado em escores: 0 - ausente; 1 - 1 a 10% de células positivas, 2 - 11 a 50% de células positivas; e 3 - > < 50% de células positivas. Maior imunoexpressão da sindecan-e foi observada no epitélio das lesões quando comparada com o mesenquima. No ameloblastoma e o ceratocisto odontogênico essa expressão foi maior que no TOA, o que pode caracterizar um comportamento biológico mais agressivo dessas duas primeiras lesões. A maior expressão de BMP-4 no mesenquima de ameloblastoma comparado ao ceratocisto ( p=0,009), pode indicar uma interação e participação ativa nas células parenquimais na patogenese desses tumores, enquanto que no tecido epitelial, nenhuma diferença signigicativa foi observada quando comparadas as três lesões. Sendo que no ameloblastoma sua expressão foi predominantemente mesenquimal (p=0,008), enquanto no ceratocisto maior expressão foi observada no epitélio (p = 0,0046). Em todas as lesões, correlação forte ou moderada foi observada na imunoexpressão de BMP-4 no epitélio e mesenquima. Para FGF-8, em nenhuma lesão foi observaa diferença entre a imunoexprssão no epitélio ou mesenquima, contudo no ameloblastoma correlação positiva foi encontrada (Correlação Spearman, rho=0,857,p<0,001), indicando que a imunoexpressão de FGF-8 concomitante foi indicar um pior prognóstico para ameloblastomas e também, estar a uma associado a uma maior atividade osteolítica obsrervada nesses tumores. Concluiu-se então que os três biomarcadores avaliados nesse estudo (BMP-4, FGF-8 e Sindecan) participam ativamente da patogenese das lesões, sendo que maior imunoexpressão de FGF-8 e sindecan pode estar associada a um comportamento biológico mais agressivo, enquanto BMP-4 apresentou padrão de imunoexpressão semelhante nas três lesões, podendo estar associado à diferenciação celular e manutenção do padrão de crescimento da lesões.

As anomalias vasculares constituem um grupo de lesões distintas, mas que podem apresentar características clínicas e histopatológicas semelhantes, que poderiam levar a equívocos diagnósticos. Este estudo objetivou por meio da histopatologia e da expressão imuno-histoquímica da proteína humana transportadora de glicose (GLUT-1), identificar e classificar corretamente as anomalias vasculares orais, além de analisar a imunoexpressão de marcadores envolvidos na progressão tumoral. Todos os casos diagnosticados como “hemangiomas orais” pertencentes aos arquivos do Serviço de Anatomia Patológica da disciplina de Patologia Oral do Departamento de Odontologia (DOD) da Universidade Federal do Rio Grande do Norte (UFRN) foram revisados, totalizando 77 casos. A análise imuno-histoquímica para GLUT-1 revelou que apenas 26 (33,8%) dos espécimes tratavam-se de hemangiomas da infância (HIs) verdadeiros. Os 51 (66,2%%) espécimes GLUT-1 negativos foram então reclassificados em granulomas piogênicos (GPs) e malformações vasculares (MVs) a partir de suas características histopatológicas, totalizando 26 (33,8%) casos de HIs, 20 (26,0%) de GPs e 31 (40,2) casos de MVs orais. Na análise acerca das subclassificações e neologismos usados para designar essas lesões, observamos que dentre os casos diagnosticados inicialmente apenas como “hemangiomas”, apenas 47,5% tratavam-se de HIs verdadeiros. No grupo de “hemangiomas capilares”, a maioria (56,2%) tratava-se, na verdade, de GPs. Dos 3 “hemangiomas celulares”, 2 deles tratavam-se de GPs e um de HI, e, a grande maioria (88,8%) dos casos de “hemangiomas cavernosos” tratavam-se, na verdade, de MVs orais. Os casos submetidos à análise do marcador Ki-67 apresentaram medianas diferentes HI (13,85), GP (33,70) e MV (4,55) com diferenças estatisticamente significantes entre elas (p<0,001), segundo o teste estatístico não paramétrico Kruskal-Wallis, porém não é possível sugerir que os níveis de Ki-67 apresentem algum grau de interdependência com a imunoexpressão de GLUT-1. Em relação à proteína Bcl-2, os grupos também apresentaram diferentes medianas dos escores estabelecidos HI (1,00), GP (1,50), MVs (0,0) demonstrando diferenças estatisticamente significantes entre elas, segundo o teste estatístico de Kruskal-Wallis. Além disso, não foram observadas correlações estatisticamente significantes entre os índices de positividade para o Ki-67 e os escores de imunoexpressão de Bcl-2. Dessa maneira, podemos concluir que se faz necessário uma revisão criteriosa e parametrizada dos casos de anomalias vasculares utilizando ferramentas auxiliares, como a GLUT-1, uma vez que os achados histopatológicos sozinhos não são suficientes para diferenciar algumas anomalias. Além disso, a análise das expressões de marcadores envolvidos nos níveis de proliferação das lesões é um aspecto importante para o melhor entendimento do seu comportamento biológico.

Cistos radiculares (CRs) e dentígeros (CDs), apesar de etiologias diferentes, formam uma cavidade cística revestida por epitélio, a qual cresce em função do acúmulo de líquido em seu interior, à medida que o osso ao redor é reabsorvido e o epitélio vai sendo induzido a proliferar. A proliferação epitelial, que tem sido apontada como um dos processos determinantes no crescimento das lesões císticas odontogênicas, é influenciada por fatores de crescimento, muitos dos quais podem ter sua produção estimulada principalmente durante processos inflamatórios. Assim, é possível que variações vistas na cápsula fibrosa desses cistos, com relação ao infiltrado inflamatório, possam refletir diferenças na atividade de crescimento dessas lesões. Dentre os fatores estimuladores epiteliais se destacam o EGFR (receptor do fator de crescimento epidérmico) e a podoplanina (PDPN). O objetivo desta pesquisa foi avaliar e comparar a expressão imunoistoquímica do EGFR e da PDPN em CRs e CDs, de forma semiquantitativa, em microscopia de luz, associando-a com o grau de inflamação, localização celular da imunocoloração e camadas epiteliais imunomarcadas. Utilizou-se 30 casos de CRs e 30 de CDs, os quais foram analisados através de estudo morfológico e imunoistoquimico. Os dados foram avaliados estatisticamente por meio de testes do Qui-quadrado e Exato de Fisher, considerando-se um nível de significância de 5%. Os resultados mostraram que houve elevada imunorreatividade das duas proteínas nas lesões estudadas, sendo observada apenas diferença estatística significativa na imunoexpressão de PDPN (p=0,033), que se mostrou mais elevada nos CRs. Os demais parâmetros analisados não demonstraram diferenças significativas relevantes. Conclui-se que, como o EGFR e a PDPN apresentaram elevada imunoexpressão nas lesões císticas analisadas, essas proteínas participam do processo de estabelecimento e crescimento dessas lesões através da estimulação epitelial, apesar de apresentarem etiologias diferentes. A maior imunomarcação de PDPN em CRs do que em CDs não se mostrou indicador de distinção entre as duas lesões, uma vez que nestes últimos essa proteína também apresentou expressão marcante.

O Líquen Plano Oral e o Pênfigo Vulgar são doenças imunológicas crônicas mucocutâneas de etiologias desconhecidas que podem acometer a mucosa oral. Tão importante quanto em neoplasias o papel da angiogênese na patogenia das doenças inflamatórias crônicas é de apreciável interesse, podendo ser considerado um marcador da atividade da doença; além de através da investigação desse processo angiogênico aprimorar o entendimento do mecanismo patogênico das mesmas. Este trabalho se propôs a avaliar a atividade angiogênica através da expressão imunoistoquímica do anticorpo anti-CD34 em 26 casos de LPO reticulares, 14 casos de LPO erosivos e em 18 casos de PV. Os resultados deste experimento foram submetidos a testes estatístico não-paramétricos com nível de significância de 5%. Não foram observadas diferenças estatisticamente significativas entre o número médio de vasos obtidos pela MVC nas lesões. Todavia, foi observado que a mediana dos casos de líquen plano oral foi maior que no grupo de pênfigo vulgar, que por sua vez revelou mediana maior que nos casos de mucosa oral normal (p=0,280). No tocante a contagem microvascular de CD34 em relação à forma clínica dos líquens planos orais (reticular e erosivo), verificou-se uma mediana ligeiramente maior para a forma clínica erosiva. Apesar de os testes estatísticos utilizados não demonstrarem diferença significativa (p=0,720). Ainda que os resultados do presente estudo não permitam a afirmação contundente da participação do processo angiogênico na patogênese e progressão das lesões de líquen plano oral e pênfigo vulgar, sugerimos que este processo está presente em ambas as lesões, porém outros estudos devem ser realizados a fim de que essa hipótese seja fundamentada.

A displasia epitelial (DE) oral é uma desordem potencialmente maligna (DPM), cujo diagnóstico e gradação histológica se baseiam nas suas alterações arquiteturais e citológicas. Para avaliar o risco de transformação maligna dessas lesões de forma mais precisa é fundamental entender e localizar alterações bioquímicas nas células displásicas, as quais podem ajudar a compreender melhor a progressão para a malignidade. Dessa forma, o presente estudo objetivou avaliar a imunoexpressão de EGFR e PTEN nas DEs orais e relacionar esse aspecto com as características clínicas e gradação histológica pelo sistema binário (baixo e alto risco de transformação maligna). Para tanto, foram salecionados 20 casos de DE de alto risco e 20 de baixo risco para serem submetidos à análise imunoistoquímica para os biomarcadores supracitados. A imunomarcação de cada caso foi avaliada semiquantitativamente, na qual foram atribuídos escores: 0 (0-25% de células positivas), 1 (26-50% de células positivas), 2 (51-75% de células positivas) e 3 (mais de 75% de células positivas). A imunoexpressão também foi analisada quanto aos estratos epiteliais. Os resultados mostraram que 57,5% dos pacientes eram do gênero feminino, a média de idade foi de 57,5 anos, 42,5% foram diagnosticados clinicamente como leucoplasia e 32,5% dos casos foram provenientes de lesões localizadas na língua. De forma geral, gênero e idade não exerceram influência na imunoexpressão do EGFR e PTEN. A expressão do EGFR foi observada em 100% dos casos, nos quais houve predomínio do escore 3 (75%) e imunoreatividade em todas as camadas epiteliais (55%), independente da gradação histológica (p = 0,453 e p = 0,204, respectivamente). O PTEN revelou positividade de marcação em 87,5% dos casos, nos quais observou-se predomínio do escore 0 (55%) e imunoreatividade limitada à camada basal (40%), porém sem diferenças significativas entre os grupos histológicos (p = 0,904 e p = 0,915, respectivamente). Por fim, quando analisados, em conjunto, os 40 casos de DEs, foi observada uma fraca correlação positiva, estatisticamente significativa, entre os padrões de imunoexpressão do EGFR e do PTEN (r = 0,317; p = 0,046). Com base nesses resultados, sugere-se que alterações de expressão do EGFR e PTEN participem dos processos moleculares envolvidos no desenvolvimento das DEs orais.

A síndrome da ardência bucal (SAB) é uma condição clínica pouco esclarecida caracterizada por sensação espontânea de ardência, dor ou prurido na mucosa oral, sem alterações locais ou sistêmicas identificáveis. Sua etiopatogenia é incerta, não havendo até o momento uma padronização dos critérios utilizados para o seu diagnóstico. O presente estudo objetivou verificar a associação de fatores psicológicos, hormonais e genéticos com a SAB no sentido de propor uma melhor caracterização de sua natureza. Além de uma análise descritiva da amostra estudada, os aspectos analisados foram especificamente os níveis de estresse e sua fase, depressão, e ansiedade, compondo os fatores psicológicos; mensuração dos níveis séricos de cortisol e desidroepiandrosterona (DHEA); bem como a verificação sobre a ocorrência de polimorfismos no gene da Interleucina-6 (IL6). Foram realizadas análises comparativas entre um grupo de pacientes com SAB e um grupo composto por indivíduos com ardor bucal secundário (AB). Os resultados revelaram diferenças estatisticamente significativas entre os dois grupos com relação aos seguintes aspectos: xerostomia (p=0,01) e hipossalivação em repouso (p<0,001), que foram mais prevalentes no grupo SAB; sintomas de depressão (p=0,033), também mais presentes no grupo SAB; e dosagem de DHEA, que apresentou níveis mais reduzidos no grupo SAB (p=0,003). A dosagem desse hormônio mostrou-se amplamente sensível e específica para o diagnóstico da síndrome em estudo, sendo verificado que níveis séricos de DHEA abaixo de 0,37µg/mL para mulheres, utilizando-se os procedimentos propostos na pesquisa, possuem um Odds Ratio de 4,0 [95%IC (0,37 a 2,71)]. Foi verificado ainda que o alelo C do polimorfismo rs2069849 da IL-6 pode representar um alelo de risco para a ocorrência de ardor bucal em ambos os grupos, no entanto, não se pode garantir sua real implicação nos processos inflamatórios da SAB. Os presentes resultados sugerem uma provável influência da depressão, bem como de níveis diminuídos do hormônio DHEA na SAB.

As neoplasias de glândulas salivares exibem uma surpreendente diversidade morfológica e comportamentos biológicos variados o que suscita o interesse na pesquisa destas lesões. A disseminação das células tumorais é um passo inicial para a progressão de neoplasias malignas e, dentro deste contexto, os vasos linfáticos neoformados são considerados essenciais para que ocorra essa disseminação. O papel do VEGF (fator de crescimento endotelial vascular) na formação dos vasos é fato conhecido mas, pouco se sabe a respeito de sua participação em tumores de glândula salivar. Desta forma, o objetivo deste estudo foi avaliar a expressão do VEGF-C e VEGF-D, a densidade linfática tumoral (D2-40) e a proliferação endotelial linfática (dupla marcação D2-40/Ki-67) em uma série de neoplasias de glândulas salivares. A amostra foi composta por 20 adenomas pleomórficos, 20 carcinomas adenóides císticos, 20 carcinomas mucoepidermóides e 10 casos de tecido glandular salivar com características de normalidade para efeito comparativo. Todos os casos estudados exibiram expressão positiva para VEGF-C em região peritumoral e intratumoral, não sendo encontrada diferenças de imunoexpressão entre os grupos. No entanto, o grupo dos carcinomas adenóides císticos demonstrou diferença significativa da imunoexpressão do VEGF-C segundo o padrão cribriforme e sólido (p = 0,004). A maioria dos casos constantes do presente estudo, apresentou fraca marcação para VEGF-D em região peritumoral e intratumoral. Na avaliação da densidade endotelial linfática peritumoral, intratumoral e total, os grupos estudados revelaram um gradiente crescente, com valores menores para o grupo dos adenomas pleomórficos, seguido dos carcinomas mucoepidermóides e carcinomas adenóides císticos. Não foi observada correlação entre a imunoexpressão de VEGF-C e VEGF-D em relação a densidade linfática tumoral e a proliferação endotelial linfática.

O sistema RANK/RANKL/OPG contribui para a compreensão do processo e regulação da formação e reabsorção do osso, tendo sido o maior avanço na biologia óssea com relação a osteoclastogênese. RANKL e OPG inibem RANK regulando a formação, ativação e sobrevivência de osteoclastos na remodelação óssea. O objetivo desse estudo foi investigar a expressão dos marcadores RANKL/RANK/OPG em dentes de ratos reimplantados, bem como observar a relação entre a expressão desses marcadores com o processo de reabsorção dentária e óssea. Foram utilizados 30 incisivos superiores direitos de 30 ratos machos, adultos, da linhagem Wistar (Rattus norvegicus albinus). Os dentes foram avulsionados e divididos em dois grupos que permaneceram extra-alveolar em ar seco: G1 (n=15) – 5 minutos e G2 (n=15) – 60 minutos, e em seguida foram reimplantados e analisados nos intervalos de 1, 3 e 7 dias. Finalizado os períodos experimentais, ocorreu a eutanásia dos animais. Cortes longitudinais com 5μm de espessura foram obtidos e corados pela técnica H/E para a análise histológica e cortes com 3μm de espessura foram submetidos à reação imuno-histoquímica mediante a utilização de anticorpos primários para ratos como OPG, RANK e RANKL. Os resultados demonstraram que o sistema RANK/RANKL/OPG participa ativamente, tanto do processo de reparo de dentes de ratos reimplantados, quanto das reabsorções dentárias e ósseas; que RANKL apresentou maior imunomarcação em ambos os grupos, participando em todas as fases da reabsorção óssea e dentária; e o aumento da expressão de RANKL foi observada em ambos os grupos em todos os intervalos de tempo, comprovando que a resposta inflamatória no ligamento periodontal ocorre no início do processo de reparo; e que a fraca expressão de RANK e OPG e o aumento da expressão de RANKL sugere uma diminuição da reabsorção ativa e aumento da reabsorção reparada no osso e no cemento, sendo maior no osso.

Tumores malignos têm a habilidade de invadir tecidos normais e de se espalharem para sítios anatômicos distantes, originando a metástase, o maior fator de mortalidade do câncer. As MMP-1 e MMP-13 têm sido associadas à invasão tumoral e à metástase, pois a MMP-1 degrada colágeno tipo I, que é o substrato mais abundante no estroma tumoral e a MMP-13 degrada colágeno tipo IV, dentre outros, que está presente na membrana basal dos vasos. Pesquisas mostram que a IL-8 é um potente fator angiogênico e está associada ao crescimento tumoral, à metástase e ao pobre prognóstico do câncer. O presente trabalho se propõe a verificar a existência e a frequência dos polimorfismos nos genes das MMPs-1 (rs2071230 e rs470558), -13 (rs2252070) e da IL-8 (rs4073 e rs2227532) e investigar o possível valor prognóstico dos mesmos em uma série de casos de carcinoma epidermóide oral e de orofaringe. Foram genotipados por meio de PCR em tempo real 98 amostras de pacientes com carcinoma epidermóide e 134 amostras controle. Todos os polimorfismos estavam em equilíbrio de Hardy-Weinberg, exceto o SNP IL-8 (rs2227532). O genótipo homozigoto polimórfico GG da MMP-1 (rs2071230) revelou ser um fator de risco pouco mais de 8 vezes para o desenvolvimento do carcinoma epidermóide, enquanto o genótipo polimórfico GG da MMP-13 (rs2252070) demonstrou um efeito protetor aproximado de 3 vezes. Verificou-se diferença na distribuição dos genótipos em relação à localização da lesão, sendo o genótipo CC da MMP-1 (rs470558) mais frequente em lesões intraorais e o CT em orofaringe e o genótipo TT da IL-8 (rs4073) mais comum em lesões intraorais. Os indivíduos portadores do genótipo GG da MMP-13 (rs2252070) apresentaram menor tempo de sobrevida livre de doença e sobrevida global. Conclui-se que o SNP (rs2252070) da MMP-13 possui valor prognóstico em pacientes com carcinoma epidermóide.

A doença periodontal é uma patologia infecciosa resultante da resposta imuno-inflamatória do hospedeiro aos microrganismos presentes no biofilme dentário, levando à destruição tecidual. O propósito do presente estudo foi avaliar a expressão imuno-histoquímica da ciclofilina A (CYPA), do indutor de metaloproteinases da matriz extracelular (EMMPRIN) e da metaloproteinase da matriz 7 (MMP-7) em espécimes humanos de gengiva clinicamente saudável (n=32), gengivite induzida por biofilme dentário (n=28) e periodontite crônica (n=30). A imunopositividade da CYPA, do EMMPRIN e da MMP-7 revelou diferença estatisticamente significativa entre os três grupos, com maiores percentuais de positividade nos espécimes de periodontite crônica, seguidos pelos espécimes de gengivite crônica e de gengiva saudável (p < 0,001). No grupo da periodontite, que apresentou em todos os casos infiltrado inflamatório moderado e intenso, foi evidenciada imunomarcação mais expressiva para CYPA e MMP-7. Quando analisadas possíveis correlações das imunoexpressões de EMMPRIN, MMP-7 e CYPA, tanto entre si como com parâmetros clínicos (profundidade de sondagem e perda de inserção clínica), foram observadas correlações positivas entre a expressão de CYPA e as expressões da MMP-7 (r = 0,831; p < 0,001) e do EMMPRIN (r = 0,289; p = 0,006). Além disso, a profundidade de sondagem revelou correlação positiva, estatisticamente significativa, com as expressões de MMP-7 (r = 0,726; p < 0,001), EMMPRIN (r = 0,345; p = 0,001) e CYPA (r = 0,803; p < 0,001). Esses resultados evidenciam que a CYPA, o EMMPRIN e a MMP-7 podem estar associadas à patogênese da doença periodontal, quer seja na quimiotaxia de células do infiltrado inflamatório ou na produção de enzimas destruidoras de colágeno e de tecido ósseo.

 A neoplasia maligna mais frequente da cavidade oral e de orofaringe é o carcinoma epidermóide. Lesões com o mesmo estadiamento e submetidas ao mesmo protocolo terapêutico apresentam, por vezes, cursos evolutivos diferentes. O escopo do presente trabalho foi realizar um estudo imuno-histoquímico analisando associações entre a quantidade de células TCD8+ e Natural Killer (NK) presentes no infiltrado inflamatório de carcinomas epidermóides orais e orofaringeanos e a capacidade de resposta tumoral ao tratamento radio e quimioterápico e sobrevida do paciente. Foram selecionados 54 pacientes com doença irressecável, tratados exclusivamente com radioterapia e quimioterapia. A amostra se caracterizou pelo predomínio de indivíduos masculinos, com idade mediana de 60 anos e todos eram tabagistas. O sítio mais frequente foi a língua oral e 81,5% encontravam-se no estádio IV. Em relação à resposta clínica ao tratamento, observamos que 39% dos pacientes obtiveram resposta completa. Até o final do acompanhamento, 72,2% dos pacientes evoluíram para o óbito. No estudo imuno-histoquímico, 29,7% e 51,85%, dos pacientes apresentaram mais de 50% das células positivas, respectivamente para os anticorpos anti-CD8 e anti-CD57 (células NK). Não se observou diferenças estatisticamente significantes entre a quantidade de células CD8+ e NK e a capacidade de resposta tumoral ao tratamento radioterápico e quimioterápico, nem com a sobrevida global dos pacientes. Apesar da ausência de significância no nível de 5% adotado para esta investigação, percebeu-se uma tendência para possíveis correlações entre a maior presença das células analisadas e alguns dados prognósticos favoráveis. Continuamos acreditando no papel fundamental que uma resposta imune adaptativa exerce no combate local às células neoplásicas; no entanto, nossos resultados não suportam a utilização da análise quantitativa das células TCD8+ e NK como fator prognóstico coadjuvante para o carcinoma epidermóide oral e de orofaringe.

A precisão do diagnóstico histológico de tumores vasculares benignos em mucosa oral é fundamental, sobretudo na hora de definir o tratamento e prognóstico, visto que algumas lesões vasculares apresentam involução espontânea e outras não apresentam tal comportamento. Este trabalho se propôs investigar a precisão do diagnóstico histológico, segundo a avaliação imuno-histoquímica da proteína humana transportadora de glicose (GLUT-1), considerada um marcador específico para o hemangioma (HEM) e reclassificar as lesões vasculares de acordo com a imunoexpressão dessa proteína. Além disso, avaliou a expressão imuno-histoquímica do fator 1 induzível por hipóxia (HIF-1α), principal fator de transcrição envolvido na adaptação celular à hipóxia. Foram analisados 60 casos de tumores vasculares benignos orais, sendo 30 casos com diagnóstico histológico de HEM e 30 casos de granulomas piogênicos orais (GP). Os resultados desta pesquisa demonstraram que das 30 lesões inicialmente classificadas como HEM, apenas 7 apresentaram imuno-positividade para GLUT-1, permanecendo com o diagnóstico inicial. As 23 restantes foram reclassificadas em malformação vascular (MV) 13 casos e GP 10 casos . Todos os casos da amostra com diagnóstico inicial de GP apresentaram-se negativos para GLUT-1, demonstrando a precisão do diagnóstico histológico dessas lesões. Quanto a imunoexpressão do HIF-1α, o teste de Mann-Whitney revelou diferença estatisticamente significativa entre os casos de GP e MV (p = 0,002) , isto é, entre lesão tumoral e não tumoral. Com base nesses resultados, este estudo mostrou que o diagnóstico histológico por si só não é suficiente para o diagnóstico correto do HEM oral e que as células endoteliais em lesões tumorais mostraram uma resposta a hipóxia alterada. Em linhas gerias, este estudo apóia o uso destes marcadores em comunidades médica e odontológica.

As células Th17 têm sido fortemente associadas com a patogenia de diversas doenças autoimunes e inflamatórias. A IL-17 e a IL-23 são importantes citocinas associadas com esta linhagem. O objetivo do presente trabalho foi analisar, através de métodos imuno-histoquímicos, a imunoexpressão da IL-17 e da IL-23 no infiltrado inflamatório das lesões de líquen plano oral (LPO) comparando ao da hiperplasia fibrosa inflamatória (HFI) e entre as formas clínicas reticular e erosiva do LPO.Na amostra foram incluídos 41 casos de LPO, dos quais 23 eram reticulares e 18 erosivos, além de 10 casos de HFI. Os resultados foram submetidos a testes estatísticos não-paramétricos com nível de significância de 5%. Na análise histomorfológica das lesões de LPO, observou-se predomínio de: lesões hiperparaceratinizadas, espécimes com epitélio atrófico na forma clínica erosiva (p=0,011), projeções epiteliais nas lesões do tipo reticular, além de corpos de Civatte identificados na maior parte da amostra de ambas as formas clínicas. Para o estudo imuno-histoquímico, cinco campos com forte imunorreatividade para a IL-17 e para a IL-23 foram fotomicrografados sob o aumento de 400x, as fotos foram transferidas para um computador onde com o auxílio do software ImageJ®, realizou-se a contagem doslinfócitos que exibiram imunomarcação citoplasmática para estas citocinas. Posteriormente, foi estabelecida uma média para cada caso. Não foi observada diferença estatisticamente significativa na quantidade de linfócitos imunopositivos para a IL-17 entre o grupo do LPO e da HFI, no entanto uma maior quantidade desses linfócitos foi encontrada no grupo do LPO (p=0,079). Embora não tenha havido diferença estatisticamente significativa para a quantidade de linfócitos imunopositivos para a IL-23 entre o grupo do LPO e da HFI (p=0,213), quantidades significativamente maiores destes linfócitos foram encontradas no LPO erosivo quando comparados ao grupo do LPO reticular e da HFI (p=0,019). Ainda que os resultados do presente estudo não permitam a afirmação contundente da participação da linhagem Th17 nas lesões de LPO, os achados da contagem dos linfócitos imunopositivos para a IL-17 e para a IL-23, que são potentes citocinas pró-inflamatórias, somados à marcante imunopositividade epitelial encontrada para a IL-17 neste estudo, sugerem umapossível participação desta linhagem na patogênese desta desordem.

A doença periodontal é uma condição infecciosa e inflamatória complexa em que a resposta imune do hospedeiro, frente às agressões microbianas, pode conduzir à progressão da doença, resultando em destruição tecidual. Várias moléculas reguladoras participam desse processo, desempenhando papéis protetores e/ou destrutivos. Diante disso, este estudo buscou analisar, de forma quantitativa e comparativa, a expressão imuno-histoquímica do VEGF (Fator de crescimento endotelial vascular) e do HIF-1 α (Fator induzido por hipóxia-1 α), proteínas envolvidas nos processos inflamatórios, angiogênese e hipóxia, em tecidos gengivais humanos. Para tanto, 75 amostras de tecidos gengivais foram examinadas. Destas, 30 foram de periodontite crônica, 30 de gengivite crônica e 15 de tecidos gengivais saudáveis. Foram contadas as células inflamatórias e endoteliais positivas e negativas no tecido conjuntivo fibroso e convertidas em porcentagem. Os dados foram analisados estatisticamente por meio do teste de Kruskal-Wallis e Correlação de Spearman. Os resultados mostraram que ambas as proteínas marcaram positivamente. Foi observada elevada imunoexpressão para HIF-1 α nos espécimes de periodontite e gengivite crônicas em relação aos sítios saudáveis, porém, sem diferenças estatísticas entre elas (p>0,05). Correlação positiva moderada e diferença estatisticamente significativa foram apenas verificadas para as expressões do VEGF e HIF-1α em tecidos gengivais saudáveis (r=0.529; p = 0.04). Desta forma, pode-se concluir que a periodontite crônica, gengivite crônica bem como as gengivas clinicamente saudáveis apresentaram similaridade nas expressões de VEGF e HIF-1 α.

A expressão da proteína facilitadora do transporte de glicose tipo 1 (GLUT-1), bem como a angiogênese, tem sido relacionada ao comportamento clinico e agressividade em neoplasias de origem diversas. Acredita-se que a expressão desta proteína denote a demanda metabólica das células tumorais e, assim, a sua influencia na formação de novos vasos sanguineos. O adenoma pleomórfico (AP) e os tumores carcinoma adenoide cístico (CAC) e carcinoma mucoepidermóide (CME) representam, respectivamente, as neoplasias benignas e malignas mais frequentes das glândulas salivares. O propósito deste estudo foi comparar a expressão imuno-histoquímica da GLUT-1, bem como sua correlação com a angiogênese em casos de APs, CACs e CMEs levando em consideração suas gradações histológicas. A amostra foi composta por 20 APs, 20 CACs e 10 CMEs. Os casos foram analisados e classificados pelos seus graus histológicos. A expressão da GLUT-1 foi avaliada no parênquima das lesões, estabelecendo-se o percentual de células imunopositivas, de acordo com os escores: 0 (coloração ausente), 1 (até 25% das células tumorais imunomarcadas), 2 (de 25-50% das células tumorais imunomarcadas) e 3 (mais de 50% das células tumorais imunomarcadas).  O índice angiogênico foi analisado por meio da contagem de microvasos imunomarcados pelo anticorpo anti-CD34, em 5 campos (200x). A análise da expressão da GLUT-1 nos parênquimas tumorais revelou diferenças estatisticamente significativas entre os grupos benignos e malignos (p = 0,022). O número médio de microvasos foi de 40,4 em APs, 21,2 em CACs e 66,5 em CMEs, com diferenças significativas entre os grupos (p < 0,001). Infelizmente, não foi possível fazer uma análise comparativa entre os graus histológicos dos tumores dentro de cada grupo, pelo fato de existirem poucos casos de alguns subtipos histológicos. Quando analisados a expressão da GLUT-1 e índice angiogênico em conjunto, não houve correlação significativa entre a quantidade de microvasos e a expressão da GLUT-1 (r = 0,211; p = 0,141). Em conclusão, os resultados do presente estudo sugerem que as diferenças no comportamento biológico entre APs, CACs e CMEs podem estar relacionadas à expressão da GLUT-1. Tumores benignos e malignos de glândulas salivares exibem diferenças no número médio de microvasos, com maiores índices nos tumores considerados mais agressivos. O número de microvasos neoformados pode ser independente da demanda metabólica das células tumorais.

As lesões odontogênicas, originadas do aparato de formação dos elementos dentários, apresentam heterogeneidade clínica e histológica o que pode refletir nos comportamentos biológicos variados apresentados pelas mesmas.Os ameloblastomas e os ceratocistos odontogênicos se destacam por apresentarem comportamentos biológicos bastante intrigantes tendo em vista que embora sejam lesões de natureza benigna, os ameloblastomas revelam comportamento localmente agressivo e os ceratocistos demonstram tendência a desenvolver recorrências.Em contrapartida, o tumor odontogênico adenomatóide, embora também seja originado do epitélio odontogênico, apresenta crescimento lento e um comportamento biológico bastante indolente.Os miofibroblastos são células do tecido conjuntivo que apresentam um fenótipo híbrido exibindo características morfológicas de fibroblastos e de células musculares lisas sendo a aquisição de tal fenótipo denominada diferenciação, passando então a expressar a α-SMA, considerada importante na identificação dessas células. Estudos têm sugerido que os miofibroblastos apresentam relação com a agressividade de diversas lesões e que o seu processo de diferenciação estaria relacionado à expressão do TGF-β1 e do IFN-γ atuando, respectivamente, no estímulo e inibição dessa diferenciação. O objetivo do presente trabalho foi investigar o papel dos miofibroblastos em lesões odontogênicas epiteliais, relacionando-os à agressividade das lesões e analisar por meio da imuno-histoquímica, a expressão do TGF-β1 e IFN-γ no processo de diferenciação, além da análise da MMP-13 que é ativada por miofibroblastos e do indutor de metaloproteinases de matriz (EMMPRIN) como precursor desta MMP. A amostra foi constituída por 20 casos de ameloblastoma sólido, 10 casos de ameloblastoma unicístico, 20 casos de ceratocisto odontogênico e 20 casos de tumor odontogênico adenomatóide.Para a avaliação dos miofibroblastos,foram quantificadas as células imunorreativas ao anticorpo anti- α-SMA,em 10 campos histológicos(400x). As expressões de TGF-β1, IFN-γ, MMP-13 e EMMPRIN, foram avaliadas no componente epitelial e no tecido conjuntivo, estabelecendo-se o percentual de células imuno-positivas,de acordo com os escores: 0 (≤ 10% das células positivas), 1 (11% - 25% das células positivas), 2 (26% - 50% das células positivas), 3 (51% - 75% das células positivas) e 4 (> 75% das células positivas).A análise dos miofibroblastos evidenciou  maior concentração  nos ameloblastomas sólidos com média de 30,55, seguido pelos ceratocistos odontogênicos (média 22,50), ameloblastomas unicísticos(20,80) e tumores odontogênicos adenomatóides(19,15) apresentando significância  estatística (p = 0,001).Não foi encontrada correlação estatisticamente significativa entre o TGF-β1 (r=0,047 e p=0,698) e o IFN-γ (r=0,045 e p=0,709) no processo de diferenciação dos miofibroblastos,  bem como na relação entre a quantidade de miofibroblastos e a expressão da MMP-13 (r= 0,045 e p= 0,709). Constatou-se, correlação estatística entre a MMP-13 e o TGF-β1 (r= 0,087 e p= 0,011) além de significante correlação estatística entre a MMP-13 e o IFN-γ (r=0,348 e p=0,003). Entre o EMMPRIN e a MMP-13 verificou-se significância estatística (r= 0,474 e p<0,001) assim como entre o EMMPRIN e o IFN-γ (r=0,393 e p=0,001). A maior quantidade de miofibroblastos nos ameloblastomas sólidos sugere que estes tipos celulares podem contribuir para um comportamento biológico mais agressivo destas lesões. Quanto a correlação  evidenciada entre a MMP-13 e o TGF-β1,isto pode sugerir um papel indutor do TGF-β1 para a expressão da MMP-13, assim como os resultados deste estudo reforçam a relação bem estabelecida do EMMPRIN como indutor da MMP-13.Foi também constatada   relação entre o EMMPRIN e  o IFN-γ  assim como entre a MMP-13 e o IFN-γ sugerindo, dessa forma, um sinergismo na ação anti-fibrótica desses marcadores.

O carcinoma epidermóide de lábio inferior está entre as lesões malignas mais comuns da região oral e maxilofacial, com prognóstico bom, em mais de 90% dos pacientes com sobrevida de 5 anos. Nestas lesões, o desenvolvimento de metástase linfonodal diminui sobremaneira o prognóstico e tem sido associado à formação de novos vasos linfáticos. Tem sido sugerido o importante papel do fator de crescimento endotelial vascular-C (VEGF-C), do receptor tipo 3 do VEGF (VEGFR-3) e do fator 1 induzido por hipóxia (HIF-1) neste processo. O objetivo desta pesquisa foi avaliar as imunoexpressões de VEGF-C, VEGFR-3 e HIF-1α correlacionando-as com a densidade linfática intra e peritumoral em carcinomas epidermóides de lábio inferior metastáticos e não-metastáticos. A amostra foi constituída por 50 casos de carcinoma epidermóide de lábio inferior, dos quais 25 apresentavam metástase linfonodal regional e 25, ausência de metástase. Foram avaliados os percentuais de células imunomarcadas para os anticorpos anti-VEGF-C, anti-VEGFR-3 e anti-HIF-1α, no front de invasão e no centro tumoral. A densidade microvascular linfática (LMVD) foi estabelecida por meio da soma da contagem de microvasos linfáticos imunomarcados pelo anticorpo anti-D2-40, em cinco campo (200×), em uma área de avaliação com 0,7386 mm². A invasão dos vasos linfáticos por células neoplásicas também foi avaliada. Estes resultados foram relacionados com a presença e ausência de metástase, estadiamento clínico TNM, recidiva local, desfecho da doença (remissão da lesão ou óbito dos pacientes) e gradação histológica. Os vasos linfáticos intra e peritumorais demonstraram arquitetura fina e lúmen inconspícuo. A análise das densidades linfáticas intra e peritumorais não demonstrou associação significativa com os parâmetros clinicopatológicos, prognósticos e imunoexpressões de VEGF-C, VEGFR-3 e HIF-1α (p > 0,05). Houve fraca correlação positiva, estatisticamente significativa, entre as densidades linfáticas intra e peritumorais (r = 0,405; p = 0,004). O VEGF-C não exibiu associação significativa entre os parâmetros clinicopatológicos e prognósticos avaliados (p > 0,05). Para o VEGFR-3, houve escassa marcação membranar e intensa e homogênea marcação citoplasmática nas células neoplásicas. O percentual de positividade citoplasmática do VEGFR-3, no centro tumoral, exibiu associação estatisticamente significativa com a presença de metástase (p = 0,009), óbito dos pacientes (p = 0,008) e gradações histológicas de malignidade proposta por Bryne et al. (1992) (p = 0,002) e pela OMS (CARDESA et al., 2005) (p = 0,003). Uma fraca correlação positiva, estatisticamente significativa, entre a imunoexpressão de VEGF-C e VEGFR-3 citoplasmática (r = 0,358; p = 0,011) e entre os percentuais de positividade citoplasmática de VEGFR-3 no front de invasão e no centro tumoral (r = 0,387; p = 0,005) também foi demonstrado. O HIF-1α exibiu predomínio de marcação citoplasmática difusa, em periferia e centro tumoral. Não foi observada associação entre o HIF-1α os parâmetros clinicopatológicos, prognósticos e o VEGF-C e VEGFR-3. O percentual de positividade nuclear para HIF-1α foi significativamente maior nos casos sem invasão dos linfáticos peritumorais (p = 0,040). Com base nos resultados pode-se concluir que a maior expressão citoplasmática de VEGFR-3, no centro tumoral, nos casos metastáticos, de alto grau de malignidade e pobremente diferenciados, contribui para pior evolução dos carcinomas epidermóides de lábio inferior, incluindo o óbito dos pacientes. As densidades linfáticas intra e peritumorais parecem não estar associadas ao densenvolvimento de metástase linfonodal nestes carcinomas.

Esta pesquisa se propõe investigar a expressão imunoistoquímica das proteínas hMLH1 e hMSH2 em Carcinomas Epidermóides de Lábio Infeior e Queilites Actínicas com graus variados de displasia epitelial e desse modo tentar fornecer informações adicionais sobre a carcinogênese de lábio inferior.

A doença periodontal é uma condição inflamatória de caráter infeccioso, caracterizada pela destruição dos tecidos de proteção e sustentação dentários, face à resposta produzida pelo hospedeiro frente às agressões sofridas pelos microrganismos. Vários fatores estão envolvidos nesse processo, sendo as citocinas as principais moléculas reguladoras dessa resposta imune, desempenhando um papel protetor e/ou destrutivo na progressão da lesão. Diante disso, este experimento investigou a expressão imuno-histoquímica de IFN-y, GATA-3, IL-17, IL-23, IL-6 e TGF-y em tecidos gengivais de humanos, na tentativa de se obter um maior entendimento da participação das respostas imunes Th1, Th2 e Th17 no desenvolvimento destes processos patológicos. Para tanto, oitenta e duas amostras de tecidos gengivais foram subdivididas em três grupos: Grupo 1=15 (amostras de tecido gengival saudável-controle), Grupo 2=36 (amostras com gengivite crônica) e Grupo 3=31 (amostras com periodontite crônica). Todos os casos foram submetidos à análise morfológica a partir de cortes corados em hematoxilina e eosina e, posteriormente, submetidas à técnica de coloração pela imuno-histoquímica  através do método da Estreptoavidina-Biotina. Os resultados mostraram positividade de marcação para todas as proteínas, sendo observada uma maior tendência de marcação para as citocinas das respostas Th1 e Th17 no grupo 3. Diferença estatisticamente significativa foi verificada entre a expressão de TGF-beta e a condição clínica das amostras (p=0,02). Assim, podemos concluir que as respostas Th1 e Th17 podem atuar sinergicamente no processo destrutivo dos tecidos periodontais, sobrepondo-se à resposta Th2 que também se encontrou presente nestes tecidos.

A hipóxia tumoral modula uma série de mudanças genéticas adaptativas relacionadas ao desenvolvimento, invasão e metástase de diversos cânceres humanos, dentre os quais o carcinoma epidermóide de língua (CEL). O objetivo do presente trabalho foi realizar uma análise clínica, morfológica e imuno-histoquímica através da expressão do HIF-1α, GLUT-1 e da CA-IX em 57 casos de CEL, correlacionando essa expressão à parâmetros clínicos e morfológicos. Após uma análise descritiva dos dados referentes ao sexo, faixa etária, raça e hábitos dos pacientes, constatou-se que os resultados encontrados foram condizentes com a literatura. Os parâmetros clínicos e morfológicos analisados e a expressão desses marcadores de hipóxia foram submetidos à análise estatística (teste do Qui²), verificando-se que os mesmos podem ser utilizados como indicadores do comportamento biológico do CEL. Dentre os resultados da presente pesquisa, observou-se que a intensidade de expressão para o HIF-1α, localizada na maioria dos casos no citoplasma e núcleo, correlacionou-se estatisticamente com o estadiamento clínico (p = 0,011) e gradação histológica (p = 0,002). Quanto à relação entre a distribuição de marcação para o HIF-1α e metástase, o teste qui-quadrado (Qui²) demonstrou haver diferenças estatisticamente significativas entre os grupos analisados (p = 0,040). Dos 75,8% da amostra que tinham metástase, constatou-se a o predomínio da marcação difusa. A imunoexpressão citoplasmática/membranar do GLUT-1 exibiu uma correlação estatisticamente significativa com o estadiamento clínico (p = 0,002) e gradação histológica (p = 0,000). Em relação à localização de marcação para o GLUT-1 na ilha tumoral, evidenciou-se predomínio da marcação periférica na maioria dos espécimes de baixo grau (78,6%). Na amostra de alto grau, prevaleceu a localização centro/periferia (55,8%). De acordo com o teste qui-quadrado (Qui²), a localização na ilha tumoral (p = 0,025) demonstrou haver diferenças estatisticamente significativas com a gradação histológica. A imunoexpressão da CA-IX, localizada na maioria dos casos na membrana e citoplasma, exibiu uma correlação estatisticamente significativa com a gradação histológica (p = 0,005). Com base nestes resultados, pode-se concluir uma ampla participação desses marcadores de hipóxia na carcinogênese oral, bem como a sua possível utilização como marcadores do comportamento biológico e da progressão tumoral em CEL.

O transplante de medula óssea (TMO) atualmente constitui a melhor opção terapêutica para pacientes com doenças hematológicas, tumores sólidos ou desordens autoimunes. Caracteriza-se pela infusão intravenosa de células progenitoras hematopoéticas com o objetivo de restabelecer a função medular. No entanto, esse procedimento requer tratamento concomitante de imunossupressão, o que favorece o desenvolvimento de determinadas complicações, as quais freqüentemente se manifestam na cavidade oral. Este estudo objetivou avaliar a incidência de manifestações orais em pacientes submetidos ao TMO e correlacionar esses resultados com aspectos clínicos referentes aos pacientes e aos transplantes realizados. Trata-se de um estudo de prevalência, com desenho do tipo seccional, realizado no serviço de TMO do Instituto de Onco-Hematologia de Natal (ION) em parceria com o Natal Hospital Center. A coleta de dados baseou-se em aplicação de questionário, exame clínico da cavidade oral e consulta de informações nos prontuários médicos. A amostra foi constituída por 51 pacientes submetidos ao TMO. Após a análise, constatou-se quadro geral com boas condições de saúde e presença de alterações orais em aproximadamente metade dos pacientes que compunham a amostra. As manifestações observadas foram, em ordem decrescente de frequência: mucosite; alteração gengival e púrpura trombocitopênica; pigmentação da mucosa; reação liquenóide e candidíase. Os dados epidemiológicos, no tocante ao sexo e faixa etária, assemelharam-se aos existentes na literatura. A doença do enxerto contra hospedeiro (DECH) foi observada em aproximadamente um quarto dos pacientes e se constatou associação estatisticamente significante entre a presença de DECH e as manifestações orais (p < 0,001). Portanto, conclui-se que há uma incidência relativamente alta de manifestações orais em pacientes transplantados de medula óssea, fato que confirma a necessidade de se considerar a cavidade oral como órgão-chave para exame, diagnóstico, tratamento e prognóstico de possíveis complicações do TMO.

Receptor ativador nuclear κappa B (RANK), ligante do receptor ativador nuclear κappa B (RANKL) e osteoprotegerina (OPG) são membros da família do fator de necrose tumoral relacionados com o metabolismo ósseo. A formação, diferenciação e atividade dos osteoclastos são reguladas por estas três proteínas. RANK é um receptor transmembrana presente em diversos tipos celulares, principalmente em células de linhagem macrofágica, linfócitos, células dendríticas e fibroblastos e quando ativado pelo seu ligante, RANKL, promove a diferenciação e ativação de células osteoclásticas responsáveis pelo processo de reabsorção óssea. A OPG impede a ligação RANK/RANKL atuando como um receptor inibitório para a atividade osteolítica. O objetivo deste estudo foi comparar a expressão imuno-histoquímica destes biomarcadores em cistos radiculares (CRs) e cistos dentígeros (CDs). Para isso, a expressão destes marcadores foi avaliada no epitélio e na cápsula dos cistos. Para o epitélio, a análise semi-quantitativa revelou um padrão similar dos escores de imunomarcação de RANK, RANKL e OPG nas lesões, não havendo diferença estatística significante (p=0.589, p=0.688, p=0.709, respectivamente). Para a cápsula cística a análise quantitativa, mostrou diferença estatística significante entre os percentuais médios de imunomarcação do RANK e RANKL (p=0,001 e p=0,005, respectivamente) nos cistos.  A correlação dos escores de imunomarcação de RANKL e OPG no epitélio do CR e do CD revelou diferença estatística significante (p=0,029, p=0,003, respectivamente). No epitélio dos CRs e dos CDs observou-se uma maior imunoexpressão da OPG comparada a do RANKL. Os resultados apontam a presença de RANK, RANKL e OPG nos cistos radiculares e cistos dentígeros, sugerindo a atuação destas proteínas no desenvolvimento e expansão das lesões no osso adjacente.

Este trabalho se propõe a analisar a expressão imunohistoquímica do CD4, CD25 e do Foxp3 no infiltrado inflamatório do líquen plano oral, objetivando identificar as células nTreg e posteriormente comparar com a expressão dos mesmos marcadores no infiltrado das hiperplasias fibrosas inflamatórias. Além disto, objetiva avaliar comparativamente a imunoexpressão destes marcadores entre as formas clínicas de líquen plano oral (reticular e erosiva). Através dessa análise, busca-se verificar se alterações no número de células Treg se relacionam com a etiopatogenia do líquen plano oral e se exercem algum papel no desenvolvimento das suas duas formas clínicas distintas, com isto pretende-se um melhor entendimento da sua etiopatogênese, o que se pode propiciar futuramente o aperfeiçoamento do tratamento dirigido a estas lesões.

As metaloproteinases da matriz extracelular-7 (MMP-7) e -9 (MMP-9) modulam importantes funções relacionadas ao desenvolvimento, invasão e metástase de diversos cânceres humanos, tais como o carcinoma epidermóide de língua (CEL). Entretanto, fatores genéticos individuais, tais como polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) funcionais, influenciam no padrão de expressão proteica dessas MMPs e, assim, podem estar relacionados à grande variabilidade observada no comportamento clínico de pacientes com CEL. Neste contexto, o presente trabalho objetivou, através de análise em secção transversal, estudar a associação entre a frequência dos SNPs funcionais MMP-7 -181 A/G e MMP-9 -1562 C/T e as características clínicas (idade, sexo e metástase) e patológicas (gradação histológica e expressão imuno-histoquímica) de casos de CEL. A genotipagem dos referidos SNPs foi executada por PCR-RFLP em amostras de DNA de 71 casos de CEL e de 60 indivíduos sem câncer, que constituíram o grupo controle. Dentre os resultados da presente pesquisa, evidenciou-se que a frequência dos alelos polimórficos MMP-7 -181 G e MMP-9 -1562 T nos pacientes com CEL foi de 28% e 12%, respectivamente, sendo as frequências dos heterozigotos A/G (RP = 2.00; p < 0.001) e C/T (RP = 1.54; p = 0.014) significativamente maiores no grupo dos pacientes que no grupo controle. A prevalência dos pacientes portadores da combinação dos SNPs estudados associou-se significativamente aos casos de CEL (RP = 2.00; p = 0.011) e à metástase (RP = 2.00; p < 0.001). Ademais, junto à frequência dos SNPs analisados, a idade, sexo, gradação histológica e imunoexpressão da MMP-7 e -9 constituíram parâmetros clinicopatológicos relevantes para a identificação de subgrupos populacionais mais relacionados ao desenvolvimento do CEL e metástase. Frente a estes resultados, sugere-se que os níveis de expressão da MMP-7 e -9 influenciam consideravelmente no balanço entre suas funções pró e antineoplásicas e, consequentemente, no perfil clinicopatológico do carcinoma epidermóide de língua.

Os ceratocistos odontogênicos se destacam em relação a outras lesões císticas odontogênicas pelo comportamento clínico potencialmente agressivo e por se apresentarem associados, em alguns casos, à síndrome de Gorlin. Estudos têm sugerido que os ceratocistos sindrômicos, em comparação às lesões isoladas, possuem maior capacidade de crescimento e infiltração e maior tendência à recorrência. O objetivo do presente trabalho consistiu em analisar, por meio de imuno-histoquímica, as expressões do ligante do receptor ativador do fator nuclear kappa B (RANKL) e da osteoprotegerina (OPG), o índice angiogênico (CD34) e a presença de miofibroblastos (alfa-SMA), em ceratocistos isolados primários e recorrentes e ceratocistos associados à síndrome de Gorlin. A amostra foi composta por 30 ceratocistos isolados (22 primários e 8 recorrentes) e 22 ceratocistos sindrômicos. A expressão de RANKL e OPG foi avaliada no epitélio e na cápsula fibrosa das lesões, estabelecendo-se o percentual de células imunopositivas, de acordo com os escores: 0 (até 10% das células positivas), 1 (11% - 50% das células positivas), 2 (51% - 75% das células positivas) e 3 (maior ou igual a 76% das células positivas). Além disso, os casos foram categorizados, segundo a proporção RANKL/ OPG, em: RANKL maior que OPG, RANKL menor OPG e RANKL = OPG. O índice angiogênico foi analisado por meio da contagem dos microvasos imunomarcados pelo anticorpo anti-CD34, em 5 campos (200x). Para a avaliação dos miofibroblastos, foram quantificadas as células imunorreativas ao anticorpo anti-alfa-SMA, em 10 campos (400x). A análise das expressões de RANKL e OPG, no revestimento epitelial e na cápsula fibrosa, não revelou diferenças significativas entre os grupos (p maior que 0,05). Em relação à proporção RANKL/ OPG no revestimento epitelial, grande parte das lesões isoladas primárias (54,5%) e sindrômicas (59,1%) exibiram proporção RANKL menor que OPG e proporção RANKL = OPG, respectivamente (p maior que 0,05). Em relação à proporção RANKL/ OPG na cápsula fibrosa, a maioria das lesões isoladas primárias (81,8%) e isoladas recorrentes (75,0%) e grande parte das lesões associadas à síndrome de Gorlin (45,5%) revelaram proporção RANKL = OPG (p maior que 0,05). O número médio de microvasos foi de 69,2 nas lesões isoladas primárias, 67,6 nas lesões recorrentes e 71,6 nas lesões sindrômicas, sem diferenças significativas entre os grupos (p maior que 0,05). A análise dos miofibroblastos revelou valores médios de 34,4 nas lesões isoladas primárias, 29,3 nas lesões recorrentes e 33,7 nas lesões sindrômicas, sem diferenças significativas entre os grupos (p maior que 0,05). Em conclusão, os resultados do presente estudo sugerem que as diferenças no comportamento biológico entre ceratocistos isolados e associados à síndrome de Gorlin podem não estar relacionadas às expressões de RANKL e OPG, à proporção RANKL/ OPG, ao índice angiogênico ou à quantidade de miofibroblastos presentes nas lesões.



A proposta deste estudo é avaliar a expressão imuno-histoquímica do NFk-B, TNFalfa, TGFbeta e CD8, na interface epitélio/estroma de Displasias Epiteliais e Carcinomas Epidermóides Orais, visando um maior conhecimento do papel da inflamação na progressão tumoral, bem como o mecanismo de evasão imunológica, o que pode ser útil na avaliação dos parâmetros de agressividade já existentes, bem como no estabelecimento de outros que possam elucidar o comportamento biológico da lesão.