Banca de QUALIFICAÇÃO: IGOR RAFAEL PRAXEDES DE SALES

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : IGOR RAFAEL PRAXEDES DE SALES
DATA : 07/10/2021
HORA: 14:00
LOCAL: meet.google.com/vjp-rcxs-xtn
TÍTULO:

CARACTERIZAÇÃO FITOQUÍMICA E ATIVIDADE ANTICONVULSIVANTE DE FITOCANABINOIDES EM UM MODELO ANIMAL DE STATUS EPILEPTICUS

PALAVRAS-CHAVES:

status epilepticus,  produtos naturais, hipocampo, pilocarpina, canabinoides e efeito comitiva.

PÁGINAS: 80
RESUMO:

Ensaios clínicos controlados por placebo mostram que o canabidiol (CBD) é um fármaco com propriedade anticrise que reduz a frequência de crises, convulsivas ou não, em epilepsias de difícil controle. Verificou-se que o efeito atribuído ao CBD envolve a interação medicamentosa com outros fármacos, como o clobazam e que o seu mecanismo de ação não envolve diretamente a ativação do sistema endocanabinoide. Alguns fitocanabinoides modulam a excitabilidade neuronal e, por isso, a proposta deste trabalho é avaliar o efeito de dois extratos com perfil completo de fitocanabinoides sobre o status epilepticus (SE). Trabalhamos com a hipótese de que extratos brutos derivados de Cannabis, por conter uma diversidade de metabólitos secundários, são mais eficazes que um fitocanabinoide puro (sal do CBD) no controle da hiperexcitabilidade neuronal. Nos ensaios farmacológicos, comparamos a atividade anticonvulsivante de extratos no modelo do SE induzido pela pilocarpina intrahipocampal em camundongos (CEUA 013/2016): um com a razão THC/CBD maior que 1 (XT-THC) e outro com a razão THC/CBD menor que 1 (XT-CBD). Os animais foram tratados pela via intraperitoneal (i.p.) com as substâncias e trinta minutos após, o SE foi induzido pela administração intrahipocampal de pilocarpina, foram quantificados os parâmetros comportamentais como proporção de animais para um determinado comportamento, latência para crise, duração do SE e escala de Racine. A exploração no campo aberto serviu como indicador do grau de sedação induzida pelos extratos. O XT-THC (doses de 1, 10, 100, 450 e 1000 mg/kg; i.p.; n = 6-9/grupo) nas duas doses mais altas diminui a severidade das convulsões quando comparada com o veículo (solução de óleo de milho estéril, 10 mL/kg; i.p.; n = 22; p < 0,05; Teste de Mann-Whitney), enquanto que a dose de 10 mg/kg (i.p.; n = 7) aumentou a proporção de animais que apresentaram comportamentos severos. No parâmetro escala de Racine a dose que produz 50% do efeito máximo (DE₅₀) foi de 436 mg/kg. É importante ressaltar que a diminuição da severidade do SE na dose mais alta de XT-THC foi semelhante à observada no grupo tratado com diazepam (5 mg/kg; i.p.; n = 6; p > 0,05; teste de Mann-Whitney) e que essa dose também reduz a ambulação dos animais no campo aberto. O XT-CBD reduziu a duração do SE comportamental e a escala de Racine em todas as doses avaliadas (3,6; 35,8 e 358,8 mg/kg; i.p.; n = 6-9; p<0,05; teste de Kruskal-Wallis). Também diminuiu a ambulação dos animais no campo aberto e a DE₅₀ na escala de Racine para o XT-CBD foi de 3,46 mg/kg e portanto, mais potente que o XT-THC. O sal do CBD dado nas mesmas doses encontradas nos extratos não diminuiu a severidade do SE. Curiosamente, o tratamento com XT-THC e XT-CBD não alterou a expressão eletrográfica do SE. Nossos resultados demonstram que a atividade anticonvulsivante do XT-CBD e do XT-THC são diferentes, sendo o primeiro bioativo desde baixas doses e que o sal do CBD nas condições experimentais avaliadas não modifica o SE induzido pela pilocarpina

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1728817 - CLAUDIO MARCOS TEIXEIRA DE QUEIROZ
Interno - 1698305 - RODRIGO NEVES ROMCY PEREIRA
Interno - 1660044 - SIDARTA TOLLENDAL GOMES RIBEIRO