Os fungos patogênicos representam um dos principais contribuintes para o crescimento da taxa de mortalidade global associada a doenças infecciosas. Esse aumento é em grande parte atribuído ao uso indiscriminado de agentes antibióticos e antifúngicos, cuja eficácia é comprometida pelo desenvolvimento de resistência aos patógenos e pelos efeitos adversos observados em organismos não-alvo. Extratos botânicos e suas frações têm se destacado como fontes promissoras para o desenvolvimento de antifúngicos e adjuvantes terapêuticos de fármacos de referência por serem derivados de fontes renováveis e exibirem seletividade tóxica. Tephrosia toxicaria (Sw.) Pers, uma leguminosa bem adaptada ao semiárido nordestino, tem se destacado por seu biopotencial. A presente pesquisa objetivou investigar o potencial antifúngico de extratos e frações proteicas obtidas de sementes de T. toxicaria contra espécies dos gêneros Candida e Cryptococcus e sua atividade moduladora para antimicrobianos de referência. Os extratos e frações obtidas pelos métodos de Scopes e Osborne foram parcialmente caracterizados bioquimicamente e avaliados quanto sua atividade antifúngica pela determinação das CIM_s (Concentração Inibitória Mínima). Posteriormente a fração mais ativa e suas combinações foram também investigadas quanto ao seu possível modo de ação. Os extratos e as frações apresentaram atividade antifúngica em diferentes graus para pelo menos uma das leveduras testadas, no qual a fração T 50-75 foi a mais ativa sobre Cryptococcus gattii, Cryptococcus neoformans e Candida parapsilosis e a fração GLB sobre Candida albicans. Os menores valores de CIM₁₀₀ (CIM, capaz de inibir 100% do crescimento) encontrados foram de 32 µg/mL pela fração T 50-75 contra Cryptococcus gattii (R-265), 128 µg/mL do extrato ST e 256 µg/mL paras frações T 50-75 e T 75-100, todos contra C. gattii (FC1). O extrato ST e as frações T 50-75 e T 75-100 por apresentarem os menores valores de CIM₁₀₀ foram selecionadas para investigação do seu potencial modulador em combinação com Anfotericina B, Fluconazol e 5-Flucitosina, através do método de associação (checkerboard) por ICIF (Índice de Concentração Inibitória Fracionada) e por modelos matemáticos (Blis, HSA, Loewe e ZIP). Todas as combinações testadas foram capazes de reduzir a CIM₁₀₀ para a levedura (C. gattii) e após harmonização dos dados, as combinações entre as frações T 50-75 e T 75-100 com Anfotericina B e Fluconazol foram classificadas como sinérgicas, entretanto as combinações com a fração T 50-75 apresentaram maior sensibilidade (93%) e grau de intensidade sinérgica. A combinação da fração T 50-75 com os fármacos causou maiores interferências na curva de crescimento, na melanização e significativa redução do tamanho da cápsula. Entretanto, a exposição de C. gattii ao tratamento com a fração T 50-75 isolada também causou alterações morfológicas na parede celular e cápsula, indicando que a fração contribuiu fortemente para o resultado observado na combinação com o fármaco. Portanto, a fração T 50-75 se apresenta como uma candidata promissora ao desenvolvimento de adjuvantes e/ou novos fármacos para a quimioterapia antifúngica. A análise dos resultados sugere que a ação fungistática da fração T 50-75 pode contribuir para minimizar o surgimento de resistência no patógeno, agindo em vias redundantes e reduzindo as concentrações efetivas dos fármacos de referência clínica, melhorando, assim, o tratamento e minimizando a toxicidade gerada.