Banca de DEFESA: MARIA EDUARDA CARDOSO DE MELO

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : MARIA EDUARDA CARDOSO DE MELO
DATA : 28/03/2024
HORA: 09:00
LOCAL: Videoconferência - Link para acesso: https://meet.google.com/pkk-itva-hfb
TÍTULO:

Análise de variantes patogênicas em AGPAT2 e avaliação bioquímico-molecular de indivíduos com lipodistrofia generalizada congênita dos tipos 1 e 2

 

PALAVRAS-CHAVES:

Tecido adiposo; Lipodistrofias Generalizadas Congênitas; AGPAT2; Variantes patogênicas; Doenças relacionadas ao tecido adiposo.

PÁGINAS: 146
RESUMO:

A Lipodistrofia Generalizada Congênita (LGC) é uma doença rara que causa a perda de tecido adiposo (TA) por todo o corpo desde o nascimento. Os pacientes com LGC apresentam baixos níveis de leptina e adiponectina (APN), importantes adipocinas produzidas pelo TA. Existem quatro tipos de LGC, sendo os tipos 1 e 2 os responsáveis por mais de 80% dos casos descritos na literatura e com pacientes já relatados no nordeste do Brasil. A etiologia molecular para LGC 1 e LGC 2 é a presença de variantes patogênicas (VPs) no gene AGPAT2 e BSCL2, respectivamente. Esse estudo realizou a análise molecular das principais VPs descritas para AGPAT2 (c.366-588del, c.589-2A>G, c.646A>T, c.570C>A, c.369-372delGCTC, c.202C>T, c.514G>A, c.144C>A) e uma análise dos efeitos em seus domínios transmembranares e funcionais. A relação genótipo vs fenótipo dos primeiros pacientes descritos na literatura para as VPs em questão demonstra a relação entre as alterações moleculares e a clínica sintomatológica de modo que os pacientes com VPs que afetam mais significativamente as proteínas demonstram uma maior taxa de sintomas clínicos. Além disso, realizamos o diagnóstico molecular de duas irmãs com VPs em heterozigose composta para c.299G>A e c.493-1G>C e uma nova paciente descrita para a variante c.366-588del. A partir da técnica de sequenciamento de nova geração (NGS), foi analisado um painel de genes associados a doenças relacionadas ao tecido adiposo nos pacientes com LGC que demonstrou a presença de diferentes VPs para o gene BSCL2. O estudo comparativo entre as dosagens de leptina e APN entre os grupos LGC 1 e LGC 2 demonstrou que os pacientes LGC tipo 2 apresentaram menores taxas de leptina enquanto não foram observadas diferenças entre as dosagens de APN entre esses dois grupos. A nível de expressão de enzimas envolvidas no reparo a danos oxidados no DNA (APE-1, OGG1 e PPARG), não foram observadas diferenças significativas entre os grupos LGC 1 e LGC 2, embora os dois tipos possuam níveis de expressão desses genes maiores quando comparados ao observado em indivíduos controle. Isso sugere que a diferente etiologia molecular dos dois tipos de LGC não é, por si só, um parâmetro significativo para alterar a homeostase redox entre esses dois grupos. Estudos adicionais são necessários para entender melhor a relação entre a LGC e o estresse oxidativo, o reparo de DNA e a resposta celular.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1837354 - JULLIANE TAMARA ARAUJO DE MELO CAMPOS
Interno - 1046922 - LEONARDO CAPISTRANO FERREIRA
Externa à Instituição - VIRGINIA OLIVEIRA FERNANDES CORTEZ - UFC