Banca de QUALIFICAÇÃO: MELISSA FARIAS ALVES DA SILVA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : MELISSA FARIAS ALVES DA SILVA
DATA : 22/03/2024
HORA: 09:00
LOCAL: Videoconferencia - https://meet.google.com/tuc-zatf-qqj
TÍTULO:

PROSPECÇÃO DE ATIVIDADE ANTIFÚNGICA E POTENCIAL MODULADOR PARA FÁRMACOS DE REFERÊNCIA EM EXTRATOS E FRAÇÕES DE Tephrosia toxicaria
(Sw.) Pers

PALAVRAS-CHAVES:

Produtos Naturais. Terapia Antifúngica. Micoses. Sinergia.

PÁGINAS: 136
RESUMO:

Os fungos representam um dos principais contribuintes para o crescimento da taxa de mortalidade global associada a doenças infecciosas. Esse aumento é em grande parte atribuído ao uso indiscriminado de agentes antibióticos e antifúngicos, cuja eficácia é comprometida pelo desenvolvimento de resistência nos patógenos e pelos efeitos adversos observados em organismos não-alvo. Extratos botânicos e suas frações têm se destacado como fontes promissoras para o desenvolvimento de adjuvantes terapêuticos por serem derivados de fontes renováveis e exibirem seletividade tóxica. Em trabalhos prévios, nosso grupo descreveu a atividade leishmanicida, larvicida e antibacteriana de extratos obtidos de diferentes órgãos e tecidos vegetativos de Tephrosia toxicaria (Sw.) Pers, uma leguminosa bem adaptada ao semiárido nordestino. A presente pesquisa objetivou investigar o potencial antifúngico de extratos e frações proteicas obtidas de sementes de T. toxicaria contra espécies dos gêneros Candida e Cryptococcus e sua atividade moduladora com antimicrobianos de referência. As melhores condições de extração e obtenção das frações (resultantes de métodos clássicos de fracionamento proteico de Scopes e Osborne) foram avaliadas quanto sua atividade antifúngica resultaram na determinação das MIC (Concentração Inibitória Mínima). As MIC mais ativas foram selecionadas para investigação quanto ao potencial modulador em combinação com anfotericina B, fluconazol e 5-fluconazol através do método de associação (checkerboard) por ICIF (Índice de Concentração Inibitória Fracionada) e por modelos matemáticos (Blis, HSA, Loewe e ZIP), além da determinação do possível modo de ação, toxicidade e caracterização bioquímica inicial. As MIC mais ativa foram determinadas para a fração T50-75 (32 µg/mL) contra a cepa padrão de Cryptococcus gattii (R-265), e de 128 e 256 µg/mL para o extrato ST e a fração T 50-75, respectivamente, sobre cepa clínica multi-resistente de C. gattii (VGII). Todas as combinações testadas foram capazes de reduzir a dose letal (LC100, capaz de inibir 100% do crescimento) para a levedura. Após harmonização dos dados, as combinações independentes entre as frações T50-75 e T75-100 com anfotericina B e fluconazol foram classificadas como sinérgicas, entretanto as combinações com a fração T50-75 apresentaram maior sensibilidade (93%) e grau de intensidade sinérgica. A interferência da combinação da fração T50-75 com os fármacos na curva de crescimento associada às alterações morfológicas observadas em C. gattii, como a interferência na melanização e na redução do tamanho da cápsula, indicam que a fração T50-75 se apresenta como uma candidata promissora ao desenvolvimento de adjuvantes e/ou novos fármacos para a quimioterapia antifúngica. A análise dos resultados sugere que a ação fungistática da fração T50-75 pode contribuir para minimizar o surgimento de resistência no patógeno, agindo em vias redundantes e reduzindo as concentrações efetivas dos fármacos de referência clínica, melhorando, assim, o tratamento e minimizando a toxicidade gerada.

MEMBROS DA BANCA:
Interno - 2195251 - HUGO ALEXANDRE DE OLIVEIRA ROCHA
Externa à Instituição - KÁSSIA JÉSSICA GALDINO DA SILVA SCHINAIDER
Presidente - 1997012 - RAQUEL CORDEIRO THEODORO