Banca de QUALIFICAÇÃO: ARANTHYA HEVELLY DE LIMA COSTA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : ARANTHYA HEVELLY DE LIMA COSTA
DATA : 14/09/2023
HORA: 09:00
LOCAL: Videoconferencia
TÍTULO:

BIOQUÍMICA QUÂNTICA DE INTERAÇÕES PROTEÍNA-LIGANTE ENTRE AS ENZIMAS DHODH E TYRRS DO PLASMODIUM FALCIPARUM

PALAVRAS-CHAVES:

diidroorotato desidrogenase, tirosina tRNA sintetase, energias de interação,
MFCC e DFT.

PÁGINAS: 101
RESUMO:

A malária é uma doença parasitária, originada de protozoários unicelulares que compõem o
gênero Plasmodium, abrangendo mais de 90 países, sendo mais vista nos continentes africano
e asiático. O uso de medicamentos antimaláricos é crucial tanto para o tratamento quanto para
a prevenção da doença. No entanto, os parasitas começaram a desenvolver resistência aos
medicamentos antimaláricos, em função de, entre outros fatores, o uso desordenado e exposição
inadequada, tornando as terapias atuais ineficazes. Como resultado, novas abordagens
terapêuticas são necessárias para superar a resistência aos medicamentos nos parasitas e
aumentar a eficácia da terapia medicamentosa contra a doença. O objetivo desta pesquisa é
fornecer uma caracterização das inter-relações que ditam o comportamento dos complexos
proteína-ligante das enzimas diidroorotato desidrogenase (DHODH) e tirosina RNAt sintetase
(TyrRS), provenientes do Plasmodium falciparum. Além disso, visa apresentar os valores
energéticos desses complexos dentro dos sistemas PfDHODH de tipo selvagem, onde estão
presentes os ligantes DSM483, DSM557 e DSM1, e com PfDHODH com a mutação C276F, em
conjunto com o DMS1. De mesmo modo, a enzima PfTyrRS também foi estudada tanto na sua
forma selvagem, ligada ao ML901-Tyr e AMS-Tyr e quanto com a mutação S234C, mais uma
vez ao ML901-Tyr. Utilizando o método de fracionamento molecular com camadas conjugadas
(MFCC), os resíduos de aminoácidos foram particionados para calcular interações individuais
com o formalismo DFT (Teoria da Densidade Funcional). O estudo com a enzima PfDHODH
revelou que os resíduos de aminoácidos Arg265, Cys184 e Phe188 foram cruciais nas interações
e apresentaram energias de interação significativas com os quatro complexos estudados. Além
disso, o valor energético do inibidor DSM1 não foi afetado pelas alterações estruturais causadas
pela mutação C276F, demonstrando a sua capacidade de ligação à enzima. Ao examinar o
trabalho envolvendo PfTyrRS, foram encontrados seis resíduos significativos compartilhados
entre os três complexos. Esses resíduos incluem Asp61, Gln73, Gln192, Gln210, Met237 e
Phe63, com a maioria deles desempenhando um papel essencial na ligação do ATP. Esta
descoberta permite uma compreensão abrangente da interação entre as enzimas PfDHODH e
PfTyrRS, juntamente com os seus inibidores. As informações coletadas neste estudo despontam
como relevantes para o desenvolvimento de novas terapias medicamentosas, podendo vir a se
tornar um auxílio na exploração de design de novas drogas antimaláricas mais elaboradas e
eficazes.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2412258 - EDILSON DANTAS DA SILVA JUNIOR
Externo à Instituição - JOSÉ XAVIER DE LIMA NETO
Externa à Instituição - KATYANNA SALES BEZERRA